Effekt och säkerhet av dos-tät kemoterapi (ddEC-ddP) för neoadjuvant kemoterapi av HER2-negativ bröstcancer

Neoadjuvant kemoterapi hänvisar till systemisk kemoterapi som det första steget för att behandla bröstcancerpatienter före planerad lokal behandling som kirurgi för de utan fjärrmetastaser. Randomiserade studier av kemoterapi har visat liknande långsiktiga resultat när patienterna fick samma behandling preoperativt jämfört med postoperativt. Det rapporteras att preoperativ neoadjuvant kemoterapi kan underlätta bröstkonservering, göra inoperabla tumörer opererbara och ge viktig prognostisk information på individuell patientnivå baserat på respons på terapi.

Enligt rekommendationen från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer är patienter med inoperabel bröstcancer, såsom inflammatorisk bröstcancer, N3 nodal sjukdom och T4-tumörer kandidater för preoperativ systemisk terapi. När det gäller de opererbara patienter med HER2-positiv sjukdom och trippelnegativ bröstcancer (TNBC), om T ≥2 eller N ≥1, eller stor primär tumör i förhållande till bröststorlek hos en patient som önskar bröstkonservering, är neoadjuvant kemoterapi också att föredra . Baserat på resultaten från NSABP-27 och Aberdeen kliniska prövningar, har kemoterapeutiska läkemedel inklusive taxaner (som docetaxel, paklitaxel) och antracykliner (som doxorubicin, epirubicin) blivit standard neoadjuvanta kemoterapiregimer för patienter som kan opereras tidigt och för HER2-negativa bröst. cancerpatienter är antracykliner i kombination med cyklofosfamid följt av docetaxel mest vanligt förekommande.

Begränsad till myelosuppression och benmärgsreparation, konventionell kemoterapicykel ställs vanligtvis in en gång var 3-4 vecka. De senaste åren har tillämpningen av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), som kan förkorta återhämtningstiden för leukocyter, gjort det möjligt för dos-tät kemoterapi (maximal tolerabel dos, varannan vecka som en cykel) att bli ett behandlingsalternativ för hög- riskpatienter. Konceptet med dos-tät kemoterapi är baserat på en matematisk modell utvecklad av Norton och Simon, och bygger på en förståelse av Gompertzians modell för tumörtillväxt. Gompertzian kinetik förklarar att mänskliga neoplasmer inte växer på ett exponentiellt sätt, istället blir cellfördubblingstiden progressivt längre när tumören växer. Således kan cancerbehandlingar som minskar storleken på en tumör främja snabbare tumöråterväxt mellan behandlingarna indirekt. Så Norton-Simons hypotes tyder på att den mest effektiva strategin är att exponera tumören för cytotoxiska medel så ofta som möjligt för att minimera återväxten mellan cyklerna.

CALGB 9471 använde en randomiserad, 2×2 faktoriell design för att prospektivt jämföra sekventiell doxorubicin, paklitaxel, cyklofosfamid med samtidig doxorubicin och cyklofosfamid följt av paklitaxel, och för att jämföra dostäta scheman med konventionella scheman. Totalt registrerades 2005 nodpositiva, tidigare obehandlade patienter. Vid en medianuppföljning på 36 månader förbättrade dostät behandling signifikant sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) jämfört med konventionell schemalagd behandling. GIM2-studien visade också att dos-tät adjuvant kemoterapi (FEC-P och EC-P varannan vecka i cykeln) förbättrade DFS och OS jämfört med standardintervallkemoterapi (var tredje vecka i cykeln). Studierna av dos-tät kemoterapi är dock mestadels baserade på postoperativ adjuvant kemoterapi. Vi strävar efter att genomföra en prospektiv, randomiserad, öppen, multicenter klinisk studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av dos-tät kemoterapi (dd epirubicin/cyklofosfamid (EC) följt av dd paklitaxel (P)) och konventionell kemoterapi (epirubicin) /cyklofosfamid (EC) följt av docetaxel (T)) som preoperativ neoadjuvant kemoterapi vid behandling av HER2-negativ bröstcancer i den kinesiska befolkningen.