Effekt og sikkerhed af dosistæt kemoterapi (ddEC-ddP) til neoadjuverende kemoterapi af HER2-negativ brystkræft

Neoadjuverende kemoterapi refererer til systemisk kemoterapi som det første trin til behandling af brystkræftpatienter før planlagt lokal behandling som kirurgi for dem uden fjernmetastaser. Randomiserede forsøg med kemoterapi har vist lignende langsigtede resultater, når patienter fik samme behandling præoperativt sammenlignet med postoperativt. Det er rapporteret, at præoperativ neoadjuverende kemoterapi kan lette brystkonservering, gøre inoperable tumorer operable og give vigtig prognostisk information på individuelt patientniveau baseret på respons på terapi.

I henhold til anbefalingen fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guideline er patienter med inoperabel brystkræft, såsom inflammatorisk brystkræft, N3 nodal sygdom og T4-tumorer kandidater til præoperativ systemisk terapi. Hvad angår de operable patienter med HER2-positiv sygdom og triple-negativ brystkræft (TNBC), hvis T ≥2 eller N ≥1, eller stor primær tumor i forhold til bryststørrelse hos en patient, der ønsker brystkonservering, foretrækkes neoadjuverende kemoterapi også . Baseret på resultaterne af NSABP-27 og Aberdeen kliniske forsøg, er kemoterapeutiske lægemidler, herunder taxaner (såsom docetaxel, paclitaxel) og anthracycliner (såsom doxorubicin, epirubicin) blevet standard neoadjuverende kemoterapiregimer for tidligt operable patienter og til HER2-negative bryster cancerpatienter, er antracykliner kombineret med cyclophosphamid efterfulgt af docetaxel mest almindeligt anvendt.

Begrænset til myelosuppression og knoglemarvsreparation, konventionel kemoterapi cyklus er normalt indstillet en gang hver 3-4 uge. De seneste år har anvendelsen af ​​granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), som kan forkorte restitutionstiden for leukocytter, gjort det muligt for dosistæt kemoterapi (maksimal tolerabel dosis, hver 2. uge som en cyklus) at blive en behandlingsmulighed for høj- risikopatienter. Konceptet med dosistæt kemoterapi er baseret på en matematisk model udviklet af Norton og Simon, og bygger på en forståelse af Gompertzian model for tumorvækst. Gompertzian kinetik forklarer, at humane neoplasmer ikke vokser på en eksponentiel måde, i stedet bliver cellefordoblingstiden gradvist længere som tumorvæksten. Kræftbehandlinger, der reducerer størrelsen af ​​en tumor, kan således indirekte fremme hurtigere tumorgenvækst mellem behandlingerne. Så Norton-Simons hypotese antyder, at den mest effektive strategi er at udsætte tumoren for cytotoksiske midler så ofte som muligt for at minimere genvækst mellem cyklusser.

CALGB 9471 brugte et randomiseret, 2×2 faktorielt design til prospektivt at sammenligne sekventiel doxorubicin, paclitaxel, cyclophosphamid med samtidige doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel og til at sammenligne dosistætte skemaer med konventionelle skemaer. I alt blev 2005 nodepositive, tidligere ubehandlede patienter indskrevet. Ved en median opfølgning på 36 måneder forbedrede dosistæt behandling signifikant sygdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) sammenlignet med konventionelt planlagt behandling. GIM2-studiet viste også, at dosistæt adjuverende kemoterapi (FEC-P og EC-P hver 2. uge pr. cyklus) forbedrede DFS og OS sammenlignet med standardintervalkemoterapi (hver 3. uge pr. cyklus). Studierne af dosistæt kemoterapi er dog for det meste baseret på postoperativ adjuverende kemoterapi. Vi sigter mod at udføre et prospektivt, randomiseret, åbent, multicenter klinisk studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​dosistæt kemoterapi (dd epirubicin/cyclophosphamid (EC) efterfulgt af dd paclitaxel (P)) og konventionel kemoterapi (epirubicin) /cyclophosphamid (EC) efterfulgt af docetaxel (T)) som præoperativ neoadjuverende kemoterapi i behandlingen af ​​HER2-negativ brystkræft i den kinesiske befolkning.