Werkzaamheid en veiligheid van dosis-dichte chemotherapie (ddEC-ddP) voor neoadjuvante chemotherapie van HER2-negatieve borstkanker

Neoadjuvante chemotherapie verwijst naar systemische chemotherapie als de eerste stap voor de behandeling van borstkankerpatiënten vóór geplande lokale behandeling, zoals een operatie voor mensen zonder metastasen op afstand. Gerandomiseerde onderzoeken naar chemotherapie hebben vergelijkbare langetermijnresultaten aangetoond wanneer patiënten preoperatief dezelfde behandeling kregen als postoperatief. Er is gemeld dat preoperatieve neoadjuvante chemotherapie borstconservering kan vergemakkelijken, inoperabele tumoren operatief kan maken en belangrijke prognostische informatie kan verschaffen op individueel patiëntniveau op basis van respons op therapie.

Volgens de aanbeveling van de National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-richtlijn zijn patiënten met inoperabele borstkanker, zoals inflammatoire borstkanker, N3-nodale ziekte en T4-tumoren kandidaten voor preoperatieve systemische therapie. Wat betreft die operabele patiënten met HER2-positieve ziekte en triple-negatieve borstkanker (TNBC), als T ≥ 2 of N ≥ 1, of een grote primaire tumor in verhouding tot de borstomvang bij een patiënt die borstsparing wenst, heeft neoadjuvante chemotherapie ook de voorkeur . Gebaseerd op de resultaten van NSABP-27 en klinische studies van Aberdeen, zijn chemotherapeutica waaronder taxanen (zoals docetaxel, paclitaxel) en anthracyclines (zoals doxorubicine, epirubicine) de standaard neoadjuvante chemotherapieregimes geworden voor vroeg operabele patiënten en voor HER2-negatieve borstaandoeningen. kankerpatiënten wordt meestal anthracyclines gecombineerd met cyclofosfamide gevolgd door docetaxel gebruikt.

Beperkt tot myelosuppressie en beenmergherstel, wordt de conventionele chemotherapiecyclus gewoonlijk eenmaal per 3-4 weken ingesteld. De afgelopen jaren heeft de toepassing van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), die de hersteltijd van leukocyten kan verkorten, het mogelijk gemaakt dat dosisdichte chemotherapie (maximaal verdraagbare dosis, elke 2 weken als een cyclus) een behandelingsoptie wordt voor hoge- risico patiënten. Het concept van dosis-dichte chemotherapie is gebaseerd op een wiskundig model ontwikkeld door Norton en Simon, en berust op een goed begrip van het Gompertziaanse model van tumorgroei. Gompertziaanse kinetiek verklaart dat menselijke neoplasmata niet exponentieel groeien, maar dat de celverdubbelingstijd steeds langer wordt naarmate de tumor groeit. Aldus kunnen kankerbehandelingen die de grootte van een tumor verkleinen indirect een snellere hergroei van tumoren tussen behandelingen bevorderen. Dus de Norton-Simon-hypothese suggereert dat de meest effectieve strategie is om de tumor zo vaak mogelijk bloot te stellen aan cytotoxische middelen om hergroei tussen cycli te minimaliseren.

De CALGB 9471 gebruikte een gerandomiseerd, 2×2 factorieel ontwerp om prospectief sequentiële doxorubicine, paclitaxel, cyclofosfamide te vergelijken met gelijktijdige doxorubicine en cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel, en om dosisdichte schema's te vergelijken met conventionele schema's. In totaal werden in 2005 klierpositieve, niet eerder behandelde patiënten ingeschreven. Bij een mediane follow-up van 36 maanden verbeterde dosisdichte behandeling significant de ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) in vergelijking met conventioneel geplande behandeling. De GIM2-studie toonde ook aan dat dosis-dichte adjuvante chemotherapie (FEC-P en EC-P elke 2 weken per cyclus) DFS en OS verbeterde in vergelijking met standaard intervalchemotherapie (elke 3 weken per cyclus). De onderzoeken naar dosisdichte chemotherapie zijn echter grotendeels gebaseerd op postoperatieve adjuvante chemotherapie. We streven ernaar een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, multicenter klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van dosisdichte chemotherapie (dd epirubicine/cyclofosfamide (EC) gevolgd door dd paclitaxel (P)) en conventionele chemotherapie (epirubicine /cyclofosfamide (EC) gevolgd door docetaxel (T)) als preoperatieve neoadjuvante chemotherapie bij de behandeling van HER2-negatieve borstkanker bij de Chinese bevolking.