Wirksamkeit und Sicherheit der dosisdichten Chemotherapie (ddEC-ddP) für die neoadjuvante Chemotherapie von HER2-negativem Brustkrebs

Neoadjuvante Chemotherapie bezieht sich auf die systemische Chemotherapie als ersten Schritt zur Behandlung von Brustkrebspatientinnen vor einer geplanten lokalen Behandlung wie einer Operation für Patienten ohne Fernmetastasen. Randomisierte Studien zur Chemotherapie haben ähnliche Langzeitergebnisse gezeigt, wenn Patienten präoperativ dieselbe Behandlung erhielten wie postoperativ. Es wird berichtet, dass eine präoperative neoadjuvante Chemotherapie den Brusterhalt erleichtern, inoperable Tumore operabel machen und wichtige prognostische Informationen auf individueller Patientenebene basierend auf dem Ansprechen auf die Therapie liefern kann.

Gemäß der Empfehlung der Leitlinie des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sind Patientinnen mit inoperablem Brustkrebs, wie z. B. entzündlichem Brustkrebs, N3-Knotenerkrankung und T4-Tumoren, Kandidaten für eine präoperative systemische Therapie. Bei operablen Patientinnen mit HER2-positiver Erkrankung und triple-negativem Brustkrebs (TNBC) wird bei T ≥ 2 oder N ≥ 1 oder einem großen Primärtumor im Verhältnis zur Brustgröße bei einer Patientin, die eine Brusterhaltung wünscht, ebenfalls eine neoadjuvante Chemotherapie bevorzugt . Basierend auf den Ergebnissen der klinischen NSABP-27- und Aberdeen-Studien sind Chemotherapeutika, einschließlich Taxane (wie Docetaxel, Paclitaxel) und Anthrazykline (wie Doxorubicin, Epirubicin) zu den neoadjuvanten Standard-Chemotherapieschemata für früh operable Patientinnen und für HER2-negative Brust geworden Krebspatienten werden Anthrazykline in Kombination mit Cyclophosphamid, gefolgt von Docetaxel, am häufigsten verwendet.

Beschränkt auf Myelosuppression und Wiederherstellung des Knochenmarks, wird der konventionelle Chemotherapie-Zyklus normalerweise einmal alle 3-4 Wochen eingestellt. In den letzten Jahren ermöglichte die Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), der die Erholungszeit von Leukozyten verkürzen kann, eine dosisdichte Chemotherapie (maximal tolerierbare Dosis, alle 2 Wochen als Zyklus) zu einer Behandlungsoption für hochgradig Risikopatienten. Das Konzept der dosisdichten Chemotherapie basiert auf einem mathematischen Modell, das von Norton und Simon entwickelt wurde, und beruht auf einem Verständnis des Gompertzschen Modells des Tumorwachstums. Die Gompertzsche Kinetik erklärt, dass menschliche Neoplasmen nicht exponentiell wachsen, sondern dass die Zellverdopplungszeit mit zunehmendem Tumorwachstum zunehmend länger wird. Daher können Krebsbehandlungen, die die Größe eines Tumors reduzieren, indirekt ein schnelleres Tumorwachstum zwischen den Behandlungen fördern. Die Norton-Simon-Hypothese legt also nahe, dass die effektivste Strategie darin besteht, den Tumor so häufig wie möglich zytotoxischen Mitteln auszusetzen, um das erneute Wachstum zwischen den Zyklen zu minimieren.

Der CALGB 9471 verwendete ein randomisiertes, 2 × 2-faktorielles Design, um prospektiv sequenzielles Doxorubicin, Paclitaxel, Cyclophosphamid mit gleichzeitigem Doxorubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel, zu vergleichen und dosisdichte Behandlungspläne mit konventionellen Behandlungsplänen zu vergleichen. Insgesamt wurden 2005 knotenpositive, zuvor unbehandelte Patienten aufgenommen. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten verbesserte die dosisdichte Behandlung das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu einer konventionell geplanten Behandlung signifikant. Die GIM2-Studie zeigte auch, dass eine dosisdichte adjuvante Chemotherapie (FEC-P und EC-P alle 2 Wochen pro Zyklus) das DFS und OS im Vergleich zur Standard-Intervall-Chemotherapie (alle 3 Wochen pro Zyklus) verbesserte. Allerdings basieren die Studien zur dosisdichten Chemotherapie meist auf einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie. Unser Ziel ist es, eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische klinische Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer dosisdichten Chemotherapie (DD Epirubicin/Cyclophosphamid (EC) gefolgt von DD Paclitaxel (P)) und konventioneller Chemotherapie (Epirubicin /Cyclophosphamid (EC) gefolgt von Docetaxel (T)) als präoperative neoadjuvante Chemotherapie bei der Behandlung von HER2-negativem Brustkrebs in der chinesischen Bevölkerung.