Effekt og sikkerhet av dosetett kjemoterapi (ddEC-ddP) for neoadjuvant kjemoterapi av HER2-negativ brystkreft

Neoadjuvant kjemoterapi refererer til systemisk kjemoterapi som det første trinnet for behandling av brystkreftpasienter før planlagt lokal behandling som kirurgi for de uten fjernmetastaser. Randomiserte studier av kjemoterapi har vist lignende langtidsresultater når pasienter ble gitt samme behandling preoperativt sammenlignet med postoperativt. Det er rapportert at preoperativ neoadjuvant kjemoterapi kan lette brystkonservering, gjøre inoperable svulster operable og gi viktig prognostisk informasjon på individuelt pasientnivå basert på respons på terapi.

I henhold til anbefalingen fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer, er pasienter med inoperabel brystkreft, som inflammatorisk brystkreft, N3-knutesykdom og T4-svulster kandidater for preoperativ systemisk terapi. Når det gjelder de operable pasientene med HER2-positiv sykdom og trippelnegativ brystkreft (TNBC), hvis T ≥2 eller N ≥1, eller stor primærtumor i forhold til bryststørrelse hos en pasient som ønsker brystkonservering, er neoadjuvant kjemoterapi også foretrukket . Basert på resultatene av NSABP-27 og Aberdeen kliniske studier, har kjemoterapeutiske legemidler inkludert taxaner (som docetaxel, paklitaksel) og antracykliner (som doksorubicin, epirubicin) blitt standard neoadjuvant kjemoterapiregimer for tidlig operable pasienter og for HER2-negative bryster. kreftpasienter, er antracykliner kombinert med cyklofosfamid etterfulgt av docetaksel mest vanlig brukt.

Begrenset til myelosuppresjon og benmargsreparasjon, er konvensjonell kjemoterapisyklus vanligvis satt en gang hver 3.-4. uke. De siste årene har bruken av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), som kan forkorte restitusjonstiden for leukocytter, muliggjort dosetett kjemoterapi (maksimal tolerabel dose, hver 2. uke som en syklus) til å bli et behandlingsalternativ for høy- risikopasienter. Konseptet med dosetett kjemoterapi er basert på en matematisk modell utviklet av Norton og Simon, og er avhengig av en forståelse av Gompertzian-modellen for tumorvekst. Gompertzian kinetikk forklarer at menneskelige neoplasmer ikke vokser på en eksponentiell måte, i stedet blir celledoblingstiden gradvis lengre ettersom svulsten vokser. Kreftbehandlinger som reduserer størrelsen på en svulst kan således indirekte fremme raskere svulstvekst mellom behandlingene. Så Norton-Simons hypotese antyder at den mest effektive strategien er å eksponere svulsten for cellegift så ofte som mulig for å minimere gjenvekst mellom sykluser.

CALGB 9471 brukte en randomisert, 2×2 faktoriell design for prospektivt å sammenligne sekventielt doksorubicin, paklitaksel, cyklofosfamid med samtidig doksorubicin og cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel, og for å sammenligne dosetette tidsplaner med konvensjonelle tidsplaner. Totalt ble det registrert 2005 nodepositive, tidligere ubehandlede pasienter. Ved en median oppfølging på 36 måneder, forbedret dosetett behandling signifikant sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) sammenlignet med konvensjonell planlagt behandling. GIM2-studien viste også at dosetett adjuvant kjemoterapi (FEC-P og EC-P hver 2. uke i syklusen) forbedret DFS og OS sammenlignet med standard intervallkjemoterapi (hver 3. uke i syklusen). Studiene på dosetett kjemoterapi er imidlertid hovedsakelig basert på postoperativ adjuvant kjemoterapi. Vi tar sikte på å gjennomføre en prospektiv, randomisert, åpen, multisenter klinisk studie for å sammenligne effekten og sikkerheten til dosetett kjemoterapi (dd epirubicin/cyklofosfamid (EC) etterfulgt av dd paklitaksel (P)) og konvensjonell kjemoterapi (epirubicin) /cyklofosfamid (EC) etterfulgt av docetaxel (T)) som preoperativ neoadjuvant kjemoterapi i behandling av HER2-negativ brystkreft i kinesisk befolkning.