Эффективность и безопасность высокодозной химиотерапии (ddEC-ddP) для неоадъювантной химиотерапии HER2-негативного рака молочной железы

Неоадъювантная химиотерапия относится к системной химиотерапии в качестве первого шага для лечения пациентов с раком молочной железы перед плановым местным лечением, таким как хирургическое вмешательство, для пациентов без отдаленных метастазов. Рандомизированные испытания химиотерапии продемонстрировали сходные долгосрочные результаты, когда пациенты получали такое же лечение до операции, как и после операции. Сообщается, что предоперационная неоадъювантная химиотерапия может облегчить сохранение молочной железы, сделать неоперабельные опухоли операбельными и предоставить важную прогностическую информацию на индивидуальном уровне пациента на основе ответа на терапию.

Согласно рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), пациенты с неоперабельным раком молочной железы, таким как воспалительный рак молочной железы, узловая болезнь N3 и опухоли T4, являются кандидатами на предоперационную системную терапию. Что касается операбельных пациентов с HER2-положительным заболеванием и тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), если T ≥2 или N ≥1, или большая первичная опухоль относительно размера груди у пациентки, желающей сохранить грудь, неоадъювантная химиотерапия также предпочтительна. . Основываясь на результатах клинических испытаний NSABP-27 и Aberdeen, химиотерапевтические препараты, включая таксаны (такие как доцетаксел, паклитаксел) и антрациклины (такие как доксорубицин, эпирубицин), стали стандартными схемами неоадъювантной химиотерапии для ранних операбельных пациентов и для HER2-отрицательной молочной железы. у онкологических больных чаще всего используются антрациклины в сочетании с циклофосфамидом, за которым следует доцетаксел.

Ограниченный миелосупрессией и репарацией костного мозга, обычный курс химиотерапии обычно назначают один раз в 3-4 недели. В последние годы применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), который может сократить время восстановления лейкоцитов, позволяет проводить высокодозную химиотерапию (максимально переносимая доза, каждые 2 недели в виде цикла) как вариант лечения высокого пациентов риска. Концепция высокодозной химиотерапии основана на математической модели, разработанной Нортоном и Саймоном, и опирается на понимание гомперцевской модели роста опухоли. Кинетика Гомперца объясняет, что новообразования человека не растут экспоненциально, вместо этого время удвоения клеток увеличивается по мере роста опухоли. Таким образом, методы лечения рака, которые уменьшают размер опухоли, могут косвенно способствовать более быстрому возобновлению роста опухоли между курсами лечения. Таким образом, гипотеза Нортона-Саймона предполагает, что наиболее эффективной стратегией является воздействие на опухоль цитотоксическими агентами как можно чаще, чтобы свести к минимуму повторный рост между циклами.

В исследовании CALGB 9471 использовался рандомизированный факторный план 2×2 для проспективного сравнения последовательных доксорубицина, паклитаксела, циклофосфамида с одновременным введением доксорубицина и циклофосфамида, а затем паклитаксела, а также для сравнения плотнодозовых схем с обычными схемами. Всего было включено 2005 ранее не леченных пациентов с положительными лимфоузлами. При медиане наблюдения 36 месяцев интенсивная терапия значительно улучшила безрецидивную выживаемость (БВР) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с традиционным лечением. Исследование GIM2 также продемонстрировало, что высокодозовая адъювантная химиотерапия (FEC-P и EC-P каждые 2 недели цикла) улучшала выживаемость и общую выживаемость по сравнению со стандартной интервальной химиотерапией (каждые 3 недели цикла). Однако исследования по высокодозной химиотерапии в основном основаны на послеоперационной адъювантной химиотерапии. Мы стремимся провести проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности высокодозной химиотерапии (дд эпирубицин/циклофосфамид (КЭ) с последующим дд паклитакселом (П)) и традиционной химиотерапии (эпирубицин / циклофосфамид (EC) с последующим доцетакселом (T)) в качестве предоперационной неоадъювантной химиотерапии при лечении HER2-негативного рака молочной железы у населения Китая.