剂量密集化疗 (ddEC-ddP) 对 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性

新辅助化疗是指全身化疗作为治疗乳腺癌患者的第一步，然后再对没有远处转移的患者进行计划的局部治疗，如手术。 化疗的随机试验表明，当患者在术前接受与术后相同的治疗时，其长期结果相似。 据报道，术前新辅助化疗可以促进保乳，使不能手术的肿瘤可以手术，并根据对治疗的反应在个体患者水平上提供重要的预后信息。

根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的推荐，炎性乳腺癌、N3 淋巴结疾病和 T4 肿瘤等不能手术的乳腺癌患者是术前全身治疗的候选者。 对于可手术的HER2阳性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，如果T≥2或N≥1，或原发肿瘤相对于乳房大小较大且希望保乳的患者，也优先考虑新辅助化疗. 基于NSABP-27和Aberdeen临床试验的结果，包括紫杉烷类（如多西紫杉醇、紫杉醇）和蒽环类（如阿霉素、表柔比星）在内的化疗药物已成为早期可手术患者和HER2阴性乳腺癌患者的标准新辅助化疗方案癌症患者，以蒽环类药物联合环磷酰胺为主，其次多西紫杉醇。

限于骨髓抑制和骨髓修复，常规化疗周期通常设定为3-4周一次。 近年来，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的应用缩短了白细胞的恢复时间，使得剂量密集化疗（最大耐受剂量，每2周为一个周期）成为高危患者的治疗选择。风险患者。 剂量密集化疗的概念基于诺顿和西蒙开发的数学模型，并依赖于对肿瘤生长的 Gompertzian 模型的理解。 Gompertzian 动力学解释说，人类肿瘤不会以指数方式生长，而是随着肿瘤的生长，细胞倍增时间逐渐变长。 因此，减少肿瘤大小的癌症治疗可以间接促进治疗之间更快的肿瘤再生。 因此 Norton-Simon 假说表明，最有效的策略是尽可能频繁地将肿瘤暴露于细胞毒性药物，以尽量减少周期之间的再生。

CALGB 9471 使用随机的 2×2 析因设计前瞻性地比较顺序阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺与同时使用阿霉素和环磷酰胺后紫杉醇，并将剂量密集方案与常规方案进行比较。 共有 2005 名淋巴结阳性、先前未治疗的患者被纳入。 在中位随访 36 个月时，与常规安排的治疗相比，剂量密集治疗显着改善了无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。 GIM2 研究还表明，与标准间隔化疗（每 3 周一个周期）相比，剂量密集辅助化疗（FEC-P 和 EC-P 每 2 周一个周期）改善了 DFS 和 OS。 然而，剂量密集化疗的研究大多基于术后辅助化疗。 我们的目标是进行一项前瞻性、随机、开放标签、多中心的临床研究，以比较剂量密集化疗（dd 表柔比星/环磷酰胺 (EC) 随后 dd 紫杉醇 (P)）和常规化疗（表柔比星）的疗效和安全性/环磷酰胺（EC）继以多西紫杉醇（T））作为术前新辅助化疗在中国人群中治疗 HER2 阴性乳腺癌。