Účinnost a bezpečnost dávkově-denzní chemoterapie (ddEC-ddP) pro neoadjuvantní chemoterapii HER2-negativního karcinomu prsu

Neoadjuvantní chemoterapie označuje systémovou chemoterapii jako první krok k léčbě pacientek s rakovinou prsu před plánovanou lokální léčbou, jako je operace pro pacienty bez vzdálených metastáz. Randomizované studie chemoterapie prokázaly podobné dlouhodobé výsledky, když byla pacientům podávána stejná léčba před operací než po operaci. Uvádí se, že předoperační neoadjuvantní chemoterapie může usnadnit zachování prsu, učinit inoperabilní nádory operabilní a poskytnout důležité prognostické informace na úrovni jednotlivých pacientů na základě odpovědi na terapii.

Podle doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jsou pacientky s inoperabilním karcinomem prsu, jako je zánětlivý karcinom prsu, nodální onemocnění N3 a nádory T4, kandidáty pro předoperační systémovou léčbu. Pokud jde o operabilní pacientky s HER2-pozitivním onemocněním a triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), pokud T ≥2 nebo N ≥1 nebo velký primární tumor v poměru k velikosti prsu u pacientky, která si přeje zachovat prsa, je také preferována neoadjuvantní chemoterapie . Na základě výsledků klinických studií NSABP-27 a Aberdeenu se chemoterapeutika včetně taxanů (jako je docetaxel, paclitaxel) a antracyklinů (jako je doxorubicin, epirubicin) staly standardními neoadjuvantními režimy chemoterapie pro časně operabilní pacientky a pro HER2 negativní prsa u pacientů s rakovinou se většinou běžně používají antracykliny kombinované s cyklofosfamidem a následně docetaxelem.

Cyklus konvenční chemoterapie, omezený na myelosupresi a opravu kostní dřeně, je obvykle nastaven jednou za 3-4 týdny. V posledních letech aplikace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), který může zkrátit dobu zotavení leukocytů, umožňuje, aby se chemoterapie (maximální tolerovatelná dávka, každé 2 týdny jako cyklus) stala léčebnou možností pro vysoce rizikových pacientů. Koncept dávkové chemoterapie je založen na matematickém modelu vyvinutém Nortonem a Simonem a opírá se o pochopení Gompertzova modelu růstu nádoru. Gompertzovská kinetika vysvětluje, že lidské novotvary nerostou exponenciálním způsobem, místo toho se doba zdvojení buněk postupně prodlužuje s růstem nádoru. Léčby rakoviny, které snižují velikost nádoru, tedy mohou nepřímo podporovat rychlejší opětovný růst nádoru mezi léčbami. Norton-Simonova hypotéza tedy naznačuje, že nejúčinnější strategií je vystavit nádor co nejčastěji cytotoxickým látkám, aby se minimalizoval opětovný růst mezi cykly.

CALGB 9471 použil randomizovaný, 2×2 faktoriální design k prospektivnímu srovnání sekvenčního doxorubicinu, paklitaxelu, cyklofosfamidu se souběžným doxorubicinem a cyklofosfamidem následovaným paklitaxelem ak porovnání dávkově-denzních schémat s konvenčními schématy. Celkem bylo zařazeno 2005 dosud neléčených pacientů s pozitivními uzlinami. Při střední době sledování 36 měsíců dávka-denzní léčba významně zlepšila přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání s konvenčně plánovanou léčbou. Studie GIM2 také prokázala, že adjuvantní chemoterapie s hustotou dávky (FEC-P a EC-P každé 2 týdny v cyklu) zlepšila DFS a OS ve srovnání se standardní intervalovou chemoterapií (každé 3 týdny v cyklu). Studie o dávkové chemoterapii jsou však většinou založeny na pooperační adjuvantní chemoterapii. Naším cílem je provést prospektivní, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou klinickou studii s cílem porovnat účinnost a bezpečnost dávkově-denzní chemoterapie (dd epirubicin/cyklofosfamid (EC) následovaná dd paklitaxelem (P)) a konvenční chemoterapií (epirubicin /cyklofosfamid (EC) následovaný docetaxelem (T) jako předoperační neoadjuvantní chemoterapie v léčbě HER2-negativního karcinomu prsu v čínské populaci.