Eficácia e segurança da quimioterapia de dose densa (ddEC-ddP) para quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama HER2-negativo

A quimioterapia neoadjuvante refere-se à quimioterapia sistêmica como o primeiro passo para o tratamento de pacientes com câncer de mama antes do tratamento local planejado, como cirurgia, para aqueles sem metástase à distância. Estudos randomizados de quimioterapia demonstraram resultados semelhantes a longo prazo quando os pacientes receberam o mesmo tratamento no pré-operatório em comparação com o pós-operatório. É relatado que a quimioterapia neoadjuvante pré-operatória pode facilitar a conservação da mama, tornar os tumores inoperáveis ​​operáveis ​​e fornecer informações prognósticas importantes em nível de paciente individual com base na resposta à terapia.

De acordo com a recomendação da diretriz da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), pacientes com câncer de mama inoperável, como câncer de mama inflamatório, doença nodal N3 e tumores T4 são candidatos à terapia sistêmica pré-operatória. Quanto aos pacientes operáveis ​​com doença HER2-positiva e câncer de mama triplo negativo (TNBC), se T ≥2 ou N ≥1, ou tumor primário grande em relação ao tamanho da mama em uma paciente que deseja a conservação da mama, a quimioterapia neoadjuvante também é preferida . Com base nos resultados dos ensaios clínicos NSABP-27 e Aberdeen, os medicamentos quimioterápicos, incluindo taxanos (como docetaxel, paclitaxel) e antraciclinas (como doxorrubicina, epirrubicina) tornaram-se os regimes de quimioterapia neoadjuvante padrão para pacientes operáveis ​​precocemente e para mama HER2-negativa pacientes com câncer, antraciclinas combinadas com ciclofosfamida seguidas de docetaxel são usadas com mais frequência.

Limitado à mielossupressão e reparo da medula óssea, o ciclo de quimioterapia convencional geralmente é definido uma vez a cada 3-4 semanas. Nos últimos anos, a aplicação do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), que pode encurtar o tempo de recuperação dos leucócitos, permite que a quimioterapia em dose densa (dose máxima tolerável, a cada 2 semanas em um ciclo) se torne uma opção de tratamento para pacientes de alta pacientes de risco. O conceito de quimioterapia de dose densa é baseado em um modelo matemático desenvolvido por Norton e Simon, e conta com a compreensão do modelo Gompertziano de crescimento tumoral. A cinética gompertziana explica que as neoplasias humanas não crescem de forma exponencial, em vez disso, o tempo de duplicação celular torna-se progressivamente mais longo conforme o crescimento do tumor. Assim, os tratamentos de câncer que reduzem o tamanho de um tumor podem promover um crescimento mais rápido do tumor entre os tratamentos indiretamente. Portanto, a hipótese de Norton-Simon sugere que a estratégia mais eficaz é expor o tumor a agentes citotóxicos com a maior frequência possível para minimizar o crescimento entre os ciclos.

O CALGB 9471 usou um design fatorial 2 × 2 randomizado para comparar prospectivamente doxorrubicina sequencial, paclitaxel, ciclofosfamida com doxorrubicina e ciclofosfamida concomitantes seguidos por paclitaxel e para comparar esquemas de dose densa com esquemas convencionais. Um total de 2.005 pacientes com nódulo positivo e não tratados anteriormente foram incluídos. Em um acompanhamento médio de 36 meses, o tratamento com dose densa melhorou significativamente a sobrevida livre de doença (DFS) e a sobrevida global (OS) em comparação com o tratamento agendado convencionalmente. O estudo GIM2 também demonstrou que a quimioterapia adjuvante de dose densa (FEC-P e EC-P a cada 2 semanas por ciclo) melhorou DFS e OS em comparação com a quimioterapia de intervalo padrão (a cada 3 semanas por ciclo). No entanto, os estudos sobre quimioterapia de dose densa baseiam-se principalmente na quimioterapia adjuvante pós-operatória. Nosso objetivo é conduzir um estudo clínico prospectivo, randomizado, aberto e multicêntrico para comparar a eficácia e a segurança da quimioterapia de dose densa (dd epirrubicina/ciclofosfamida (EC) seguida de dd paclitaxel (P)) e quimioterapia convencional (epirrubicina /ciclofosfamida (EC) seguido de docetaxel (T)) como quimioterapia neoadjuvante pré-operatória no tratamento de câncer de mama HER2-negativo na população chinesa.