A dózissűrű kemoterápia (ddEC-ddP) hatékonysága és biztonságossága HER2-negatív emlőrák neoadjuváns kemoterápiájában

A neoadjuváns kemoterápia a szisztémás kemoterápia az emlőrákos betegek kezelésének első lépése a tervezett helyi kezelés, például műtét előtt a távoli áttétek nélkül. A kemoterápia randomizált vizsgálatai hasonló hosszú távú eredményeket mutattak be, amikor a betegek ugyanazt a kezelést kapták a műtét előtt, mint a műtét után. Beszámoltak arról, hogy a preoperatív neoadjuváns kemoterápia elősegítheti az emlő konzerválását, működőképessé teheti az inoperábilis daganatokat, és fontos prognosztikai információkkal szolgálhat az egyes betegek szintjén a terápiára adott válasz alapján.

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatása szerint az inoperábilis emlőrákos betegek, mint például a gyulladásos emlőrák, az N3 csomóponti betegség és a T4 daganatok, a műtét előtti szisztémás terápia jelöltjei. A HER2-pozitív betegségben és a tripla-negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő operálható betegeknél, ha T ≥2 vagy N ≥1, vagy a mellmérethez viszonyított nagy primer daganat egy olyan betegnél, aki emlőkonzerválásra vágyik, akkor a neoadjuváns kemoterápia is előnyös. . Az NSABP-27 és az aberdeeni klinikai vizsgálatok eredményei alapján a kemoterápiás gyógyszerek, köztük a taxánok (például docetaxel, paklitaxel) és az antraciklinek (mint például a doxorubicin, epirubicin) a standard neoadjuváns kemoterápiás kezelési rendekké váltak a korai operálható és negatív HER2-es betegeknél. daganatos betegeknél az antraciklineket ciklofoszfamiddal kombinálva, majd a docetaxelt alkalmazzák.

A mieloszuppresszióra és a csontvelő-javításra korlátozva a hagyományos kemoterápiás ciklust általában 3-4 hetente állítják be. Az utóbbi években a leukociták gyógyulási idejét lerövidíthető granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) alkalmazása lehetővé teszi a dózissűrű kemoterápiát (maximális tolerálható dózis, ciklusonként 2 hetente), hogy kezelési lehetőséggé váljon a magas kockázatos betegek. A dózissűrű kemoterápia koncepciója a Norton és Simon által kidolgozott matematikai modellen alapul, és a tumornövekedés gompertzi modelljének megértésére támaszkodik. A gompertzi kinetika megmagyarázza, hogy a humán neoplazmák nem növekednek exponenciálisan, hanem a sejtduplázódási idő fokozatosan hosszabbodik a tumor növekedésével. Így a daganat méretét csökkentő rákkezelések közvetetten elősegíthetik a daganatok gyorsabb újranövekedését a kezelések között. A Norton-Simon hipotézis tehát azt sugallja, hogy a leghatékonyabb stratégia az, ha a daganatot a lehető leggyakrabban tesszük ki citotoxikus szerek hatásának, hogy minimalizáljuk a ciklusok közötti újranövekedést.

A CALGB 9471 randomizált, 2×2-es faktoros elrendezést használt a szekvenciális doxorubicin, paklitaxel, ciklofoszfamid és az egyidejű doxorubicin és a ciklofoszfamid, majd a paklitaxel egymás utáni összehasonlítására, valamint a sűrű adagolási rendek összehasonlítására a hagyományos ütemezésekkel. Összesen 2005 csomópont-pozitív, korábban nem kezelt beteget vontak be. A medián 36 hónapos követés után a dózissűrű kezelés jelentősen javította a betegségmentes túlélést (DFS) és a teljes túlélést (OS) a hagyományos ütemezett kezeléshez képest. A GIM2 vizsgálat azt is kimutatta, hogy a dózissűrű adjuváns kemoterápia (ciklusonként 2 hetente FEC-P és EC-P) javította a DFS-t és az OS-t a standard intervallum kemoterápiához képest (ciklusonként 3 hetente). A dózissűrű kemoterápiával kapcsolatos vizsgálatok azonban többnyire a posztoperatív adjuváns kemoterápián alapulnak. Célunk egy prospektív, randomizált, nyílt, többközpontú klinikai vizsgálat elvégzése a dózissűrű kemoterápia (dd epirubicin/ciklofoszfamid (EC), majd dd paclitaxel (P)) és a hagyományos kemoterápia (epirubicin) hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása érdekében. /ciklofoszfamid (EC), majd docetaxel (T)) preoperatív neoadjuváns kemoterápiaként a HER2-negatív emlőrák kezelésében kínai populációban.