- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04576143
HER2-음성 유방암의 선행 화학요법을 위한 용량밀도 화학요법(ddEC-ddP)의 효능 및 안전성
HER2 음성 초기 유방암에 대한 신보강 화학요법으로서 용량 밀도 Epirubicin 및 Cyclophosphamide + Paclitaxel의 효능 및 안전성: 다기관 무작위 통제 시험
연구 개요
상세 설명
선행항암화학요법은 원격전이가 없는 유방암 환자를 대상으로 수술과 같은 계획된 국소치료 전에 유방암 환자를 치료하기 위한 첫 단계로 전신화학요법을 시행하는 것을 말한다. 화학 요법의 무작위 시험은 환자가 수술 후와 비교하여 수술 전과 동일한 치료를 받았을 때 유사한 장기 결과를 보여주었습니다. 수술 전 신보강 화학요법은 유방 보존을 촉진하고, 수술 불가능한 종양을 수술 가능하게 만들고, 치료에 대한 반응을 기반으로 개별 환자 수준에서 중요한 예후 정보를 제공할 수 있다고 보고되었습니다.
NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인의 권고에 따르면 염증성 유방암, N3 결절성 질환, T4 종양과 같은 수술 불가능한 유방암 환자는 수술 전 전신 요법의 대상자입니다. 수술 가능한 HER2 양성 질환 및 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 경우, 유방 보존을 원하는 환자에서 T ≥2 또는 N ≥1이거나 유방 크기에 비해 큰 원발 종양인 경우 신보강 화학 요법도 선호됩니다. . NSABP-27 및 Aberdeen 임상 시험의 결과에 따라 탁산(예: 도세탁셀, 파클리탁셀) 및 안트라사이클린(예: 독소루비신, 에피루비신)을 포함한 화학요법 약물이 조기 수술 가능 환자 및 HER2 음성 유방에 대한 표준 선행 화학요법 요법이 되었습니다. 암 환자의 경우 시클로포스파미드와 결합된 안트라사이클린과 도세탁셀이 가장 일반적으로 사용됩니다.
골수억제 및 골수복구로 제한되며 기존의 화학요법 주기는 일반적으로 3-4주마다 한 번씩 설정됩니다. 최근에는 백혈구의 회복시간을 단축시킬 수 있는 과립구집락자극인자(G-CSF)의 적용으로 고밀도 항암화학요법(최대 허용 용량, 주기로 2주마다)이 치료 옵션이 되고 있습니다. 위험 환자. 고밀도 화학 요법의 개념은 Norton과 Simon이 개발한 수학적 모델을 기반으로 하며 Gompertzian 종양 성장 모델에 대한 이해에 의존합니다. Gompertzian kinetics는 인간 신생물이 기하급수적으로 성장하는 것이 아니라 종양이 성장함에 따라 세포 배가 시간이 점진적으로 길어진다고 설명합니다. 따라서 종양의 크기를 줄이는 암 치료는 치료 사이에 간접적으로 더 빠른 종양 재성장을 촉진할 수 있습니다. 따라서 Norton-Simon 가설에 따르면 가장 효과적인 전략은 주기 사이의 재성장을 최소화하기 위해 가능한 한 자주 종양을 세포독성제에 노출시키는 것입니다.
CALGB 9471은 무작위 2×2 요인 설계를 사용하여 순차 독소루비신, 파클리탁셀, 시클로포스파미드와 동시 독소루비신 및 시클로포스파미드와 파클리탁셀을 전향적으로 비교하고 용량 밀집 일정을 기존 일정과 비교했습니다. 이전에 치료를 받지 않은 총 2005명의 결절 양성 환자가 등록되었습니다. 중앙값 36개월의 추적 조사에서 용량 밀도 치료는 기존의 계획된 치료에 비해 무질병 생존(DFS)과 전체 생존(OS)을 크게 개선했습니다. GIM2 연구는 또한 용량 밀도가 높은 보조 화학요법(주기당 2주마다 FEC-P 및 EC-P)이 표준 간격 화학요법(주기당 3주마다)에 비해 DFS 및 OS를 개선함을 보여주었습니다. 그러나, 고농도 화학요법에 대한 연구는 대부분 수술 후 보조 화학요법에 기초하고 있다. 우리는 용량 밀도가 높은 화학 요법(dd 에피루비신/시클로포스파미드(EC)에 이어 dd 파클리탁셀(P))과 기존 화학 요법(에피루비신 중국 인구의 HER2 음성 유방암 치료에서 수술 전 신 보조 화학 요법으로 / 시클로 포스 파 미드 (EC)에 이어 도세탁셀 (T)).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-70세 여성;
- 편측성 침윤성 암종(모든 병리학적 유형이 적용 가능함)으로 조직학적으로 확인됨, 임상 병기 IIA-IIIA;
- 모든 HER2 음성(HER2는 0~1+ 또는 2+이지만 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 CISH(chemiluminescent in situ hybridization) 감지(증폭 없음)를 통해 음성으로 결정됨)를 나타내는 ER/PR/HER2 수용체에 대한 확실한 보고서는 다음과 같이 정의됩니다. HER2 음성);
- RECIST 1.1에 따르면 측정 가능한 객관적인 초점이 하나 이상 있으며 종양 크기 > 2cm;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수는 0 또는 1입니다.
- 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF)≥55%;
- 정상적인 골수 기능: 백혈구 수 > 4 × 10^9/l, 호중구 수 > 1.5 × 10^9/l, 혈소판 수 > 100 × 10^9/l 및 헤모글로빈 9g/dl;
- 정상 간 및 신장 기능: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배, 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배.
- 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- HER2는 양성입니다.
- 모든 위치의 전이;
- 화학 요법, 방사선 요법 및 호르몬 요법을 포함한 이전 신보조 요법;
- 본 연구에 등록할 수 없는 중증 전신 질환 및/또는 통제 불가능한 감염;
- 알려진 알레르기 또는 화학요법제에 견딜 수 없음;
- 반대쪽 유방암을 포함하여 5년 이내에 이전에 악성 종양을 앓은 적이 있는 자(기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외);
- 심혈관 질환: LVEF
- 임산부 및 수유부; 임신 테스트는 연구에 등록한 후 약물 투여 전에 긍정적인 결과를 보였습니다. 가임기 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 8주 동안 피임 조치를 거부합니다.
- 이미 다른 임상 시험에 등록되어 있습니다.
- 연구자들은 이 연구에 적합하지 않은 환자들을 판단했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 에피루비신/CTX × 4 - 도세탁셀 × 4, 매 3주 주기
주기 1-4: 에피루비신 i.v.
90 mg/m2, 시클로포스파미드 i.v.
600mg/m2(1주기 = 21일); 주기 5-8: 도세탁셀 i.v.
100mg/m2 (1주기 = 21일) .
|
i.v. 90mg/m2
다른 이름들:
i.v. 600mg/m2
다른 이름들:
i.v. 100mg/m2
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|
실험적: 에피루비신/CTX × 4 - 파클리탁셀 × 4, 매 2주 주기
주기 1-4: 에피루비신 i.v.
90 mg/m2, 시클로포스파미드 i.v.
600mg/m2(1주기 = 14일); 주기 5-8: 파클리탁셀 i.v.
175mg/m2 (1주기 = 14일) .
|
i.v. 90mg/m2
다른 이름들:
i.v. 600mg/m2
다른 이름들:
i.v. 175mg/m2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병리학적 완전 반응(pCR)
기간: 16주 또는 24주의 선행 화학요법 치료 완료 후.
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pCR은 신보강 요법 후 유방 및 액와 림프절(ypT0/is ypN0)에 비침습성 종양 잔류가 없는 것으로 정의됩니다.
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16주 또는 24주의 선행 화학요법 치료 완료 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 16주 또는 24주의 선행 화학요법 치료 완료 후.
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ORR은 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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16주 또는 24주의 선행 화학요법 치료 완료 후.
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무병생존기간(DFS)
기간: 수술시간 최대 5년
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국소 재발, 원격 전이, 반대쪽 유방암, 이차 원발암 또는 모든 원인으로 인한 사망을 포함한 사건
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수술시간 최대 5년
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유방보존율(BCR)
기간: 16주 또는 24주의 선행 화학요법 치료 완료 후.
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유방 보존 수술을 받은 환자의 비율.
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16주 또는 24주의 선행 화학요법 치료 완료 후.
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 12개월까지 화학 요법의 첫 번째 복용량.
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(심장 독성, 혈액 독성, 위장관 증상과 같은) 안전성의 척도
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최대 12개월까지 화학 요법의 첫 번째 복용량.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yiding Chen, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rastogi P, Anderson SJ, Bear HD, Geyer CE, Kahlenberg MS, Robidoux A, Margolese RG, Hoehn JL, Vogel VG, Dakhil SR, Tamkus D, King KM, Pajon ER, Wright MJ, Robert J, Paik S, Mamounas EP, Wolmark N. Preoperative chemotherapy: updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27. J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):778-85. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0235. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2793.
- Bear HD, Anderson S, Brown A, Smith R, Mamounas EP, Fisher B, Margolese R, Theoret H, Soran A, Wickerham DL, Wolmark N; National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. The effect on tumor response of adding sequential preoperative docetaxel to preoperative doxorubicin and cyclophosphamide: preliminary results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74. doi: 10.1200/JCO.2003.12.005. Epub 2003 Oct 14.
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- Del Mastro L, De Placido S, Bruzzi P, De Laurentiis M, Boni C, Cavazzini G, Durando A, Turletti A, Nistico C, Valle E, Garrone O, Puglisi F, Montemurro F, Barni S, Ardizzoni A, Gamucci T, Colantuoni G, Giuliano M, Gravina A, Papaldo P, Bighin C, Bisagni G, Forestieri V, Cognetti F; Gruppo Italiano Mammella (GIM) investigators. Fluorouracil and dose-dense chemotherapy in adjuvant treatment of patients with early-stage breast cancer: an open-label, 2 x 2 factorial, randomised phase 3 trial. Lancet. 2015 May 9;385(9980):1863-72. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62048-1. Epub 2015 Mar 2.
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- 2020-495
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