Efficacité et innocuité de la chimiothérapie à haute dose (ddEC-ddP) pour la chimiothérapie néoadjuvante du cancer du sein HER2 négatif

La chimiothérapie néoadjuvante fait référence à la chimiothérapie systémique comme première étape du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avant un traitement local planifié comme la chirurgie pour celles qui n'ont pas de métastases à distance. Des essais randomisés de chimiothérapie ont démontré des résultats à long terme similaires lorsque les patients recevaient le même traitement en préopératoire qu'en postopératoire. Il est rapporté que la chimiothérapie néoadjuvante préopératoire peut faciliter la conservation du sein, rendre les tumeurs inopérables opérables et fournir des informations pronostiques importantes au niveau individuel du patient en fonction de la réponse au traitement.

Selon la recommandation de la directive du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), les patientes atteintes d'un cancer du sein inopérable, comme le cancer du sein inflammatoire, la maladie nodale N3 et les tumeurs T4, sont candidates à un traitement systémique préopératoire. En ce qui concerne les patientes opérables atteintes d'une maladie HER2 positive et d'un cancer du sein triple négatif (TNBC), si T ≥ 2 ou N ≥ 1, ou une grosse tumeur primaire par rapport à la taille du sein chez une patiente qui souhaite conserver le sein, la chimiothérapie néoadjuvante est également préférée . Sur la base des résultats des essais cliniques NSABP-27 et Aberdeen, les médicaments chimiothérapeutiques, y compris les taxanes (tels que le docétaxel, le paclitaxel) et les anthracyclines (telles que la doxorubicine, l'épirubicine) sont devenus les schémas thérapeutiques de chimiothérapie néoadjuvante standard pour les patientes opérables précocement et pour les seins HER2 négatifs. patients cancéreux, les anthracyclines associées au cyclophosphamide suivi du docétaxel sont le plus souvent utilisées.

Limité à la myélosuppression et à la réparation de la moelle osseuse, le cycle de chimiothérapie conventionnelle est généralement défini une fois toutes les 3 à 4 semaines. Ces dernières années, l'application du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), qui peut raccourcir le temps de récupération des leucocytes, permet à la chimiothérapie à haute dose (dose maximale tolérable, toutes les 2 semaines en cycle) de devenir une option de traitement pour les hautes- patients à risque. Le concept de chimiothérapie dose-dense est basé sur un modèle mathématique développé par Norton et Simon, et s'appuie sur une compréhension du modèle gompertzien de croissance tumorale. La cinétique gompertzienne explique que les néoplasmes humains ne se développent pas de manière exponentielle, mais que le temps de doublement cellulaire devient progressivement plus long à mesure que la croissance tumorale. Ainsi, les traitements anticancéreux qui réduisent la taille d'une tumeur peuvent indirectement favoriser une repousse tumorale plus rapide entre les traitements. Ainsi, l'hypothèse de Norton-Simon suggère que la stratégie la plus efficace consiste à exposer la tumeur à des agents cytotoxiques aussi fréquemment que possible afin de minimiser la repousse entre les cycles.

Le CALGB 9471 a utilisé une conception factorielle randomisée 2 × 2 pour comparer de manière prospective la doxorubicine séquentielle, le paclitaxel, le cyclophosphamide avec la doxorubicine et le cyclophosphamide simultanés suivis de paclitaxel, et pour comparer les schémas dose-denses avec les schémas conventionnels. Au total, 2 005 patients avec envahissement ganglionnaire et n'ayant jamais été traités auparavant ont été recrutés. Lors d'un suivi médian de 36 mois, le traitement dose-densité a significativement amélioré la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) par rapport au traitement conventionnel. L'étude GIM2 a également démontré qu'une chimiothérapie adjuvante dose-dense (FEC-P et EC-P toutes les 2 semaines par cycle) améliorait la SSM et la SG par rapport à la chimiothérapie d'intervalle standard (toutes les 3 semaines par cycle). Cependant, les études sur la chimiothérapie dose-dense sont principalement basées sur la chimiothérapie adjuvante postopératoire. Notre objectif est de mener une étude clinique prospective, randomisée, ouverte et multicentrique pour comparer l'efficacité et l'innocuité d'une chimiothérapie dose-dense (dd épirubicine/cyclophosphamide (EC) suivi de dd paclitaxel (P)) et d'une chimiothérapie conventionnelle (épirubicine /cyclophosphamide (EC) suivi de docétaxel (T)) comme chimiothérapie néoadjuvante préopératoire dans le traitement du cancer du sein HER2 négatif dans la population chinoise.