Skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii w dużych dawkach (ddEC-ddP) w neoadjuwantowej chemioterapii raka piersi HER2-ujemnego

Chemioterapia neoadjuwantowa odnosi się do chemioterapii ogólnoustrojowej jako pierwszego etapu leczenia pacjentów z rakiem piersi przed planowanym leczeniem miejscowym, takim jak operacja u osób bez przerzutów odległych. Randomizowane próby chemioterapii wykazały podobne długoterminowe wyniki, gdy pacjenci otrzymywali to samo leczenie przed operacją i po operacji. Istnieją doniesienia, że ​​przedoperacyjna chemioterapia neoadiuwantowa może ułatwić zachowanie piersi, sprawić, że nieoperacyjne guzy staną się operacyjne i dostarczyć ważnych informacji prognostycznych na poziomie indywidualnego pacjenta w oparciu o odpowiedź na leczenie.

Zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) chorzy z nieoperacyjnym rakiem piersi, takim jak zapalny rak piersi, choroba węzłów chłonnych N3 i guzy T4, są kandydatami do przedoperacyjnego leczenia systemowego. Jeśli chodzi o operowane pacjentki z chorobą HER2-dodatnią i potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), jeśli T ≥2 lub N ≥1 lub duży guz pierwotny w stosunku do wielkości piersi u pacjentki, która pragnie zachować pierś, preferowana jest również chemioterapia neoadiuwantowa . Na podstawie wyników badań klinicznych NSABP-27 i Aberdeen leki chemioterapeutyczne, w tym taksany (takie jak docetaksel, paklitaksel) i antracykliny (takie jak doksorubicyna, epirubicyna) stały się standardowymi schematami chemioterapii neoadjuwantowej u chorych wcześnie operowanych i HER2-ujemnych piersi u pacjentów z rakiem najczęściej stosuje się antracykliny w połączeniu z cyklofosfamidem, a następnie docetakselem.

Ograniczony do mielosupresji i naprawy szpiku kostnego, konwencjonalny cykl chemioterapii jest zwykle ustalany raz na 3-4 tygodnie. Zastosowanie w ostatnich latach czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), który może skrócić czas regeneracji leukocytów, sprawiło, że chemioterapia w dużych dawkach (maksymalna tolerowana dawka, cyklicznie co 2 tygodnie) stała się opcją leczenia wysoko- ryzykownych pacjentów. Koncepcja chemioterapii w dużych dawkach opiera się na modelu matematycznym opracowanym przez Nortona i Simona i opiera się na zrozumieniu modelu wzrostu guza Gompertza. Kinetyka Gompertza wyjaśnia, że ​​nowotwory ludzkie nie rosną w sposób wykładniczy, zamiast tego czas podwojenia komórek wydłuża się stopniowo wraz ze wzrostem guza. Zatem terapie przeciwnowotworowe, które zmniejszają rozmiar guza, mogą pośrednio promować szybszy odrost guza między terapiami. Tak więc hipoteza Nortona-Simona sugeruje, że najskuteczniejszą strategią jest wystawianie guza na działanie czynników cytotoksycznych tak często, jak to możliwe, aby zminimalizować odrastanie między cyklami.

W badaniu CALGB 9471 wykorzystano randomizowany schemat czynnikowy 2×2, aby prospektywnie porównać sekwencyjne podawanie doksorubicyny, paklitakselu, cyklofosfamidu z jednoczesnym podaniem doksorubicyny i cyklofosfamidu, a następnie paklitakselu, oraz porównać schematy o dużej gęstości dawek ze schematami konwencjonalnymi. Do badania włączono łącznie 2005 wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych. Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 36 miesięcy, leczenie z dużą gęstością dawek znacząco poprawiło przeżycie wolne od choroby (DFS) i całkowite przeżycie (OS) w porównaniu z konwencjonalnie zaplanowanym leczeniem. Badanie GIM2 wykazało również, że chemioterapia adjuwantowa w dużych dawkach (FEC-P i EC-P co 2 tygodnie w cyklu) poprawiła DFS i OS w porównaniu ze standardową chemioterapią interwałową (co 3 tygodnie w cyklu). Jednak badania nad chemioterapią w dużych dawkach opierają się głównie na pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej. Naszym celem jest przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, otwartego, wieloośrodkowego badania klinicznego w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii w dużych dawkach (dd epirubicyna/cyklofosfamid (EC), a następnie dd paklitaksel (P)) i konwencjonalnej chemioterapii (epirubicyna /cyklofosfamid (EC), a następnie docetaksel (T)) jako przedoperacyjna chemioterapia neoadjuwantowa w leczeniu HER2-ujemnego raka piersi w populacji chińskiej.