重度のCOVID-19の被験者におけるトリモジュリンの有効性と安全性 (ESsCOVID)
2023年1月9日 更新者：Biotest
重度の COVID-19 の成人被験者の標準治療に対する追加療法としてのトリモジュリン (BT588) の有効性と安全性を調査する無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設、第 II 相試験
この試験の目的は、重度の COVID-19 の成人入院患者を対象に、標準治療 (SoC) への追加療法としてのトリモジュリンの有効性と安全性をプラセボ治療と比較して評価することです。
さらに、トリモジュリンの薬力学 (PD) および薬物動態 (PK) 特性は、すべての被験者で評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設、第 II 相試験であり、重度の COVID-19 の成人被験者における SoC への追加療法として、プラセボ治療と比較したトリモジュリンの有効性と安全性を調査しています。 非侵襲的換気または高流量酸素を必要とし、CRP レベルの上昇によって示される炎症反応の調節不全を伴う重度の COVID-19 患者が登録されます。
被験者は無作為化され、トリモジュリンまたはプラセボのいずれかを 1:1 ベースで受け取り、施設ごとに層別化されます。 治験薬（IMP）治療は盲検化されます。 被験者には、SoCへの追加療法として、連続5日間（1日目から5日目まで）1日1回IMPが投与されます。 その後のフォローアップ段階は、23 [+3] 日間 (6 日目から 28 日目まで) で構成され、29 日目 [+3] に試験終了の訪問/電話が続きます。 この試験の評価には、9 カテゴリの序数尺度が使用されます。 登録されたスコア 5 の重症患者におけるトリモジュリン治療の主な目的は、重大な病期 (スコア 6 ～ 7、例: 人工呼吸器または ECMO を必要とする) および死亡 (スコア 8)。 したがって、悪化/死亡率を反映する複合主要有効性エンドポイントが使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
166
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン
- Investigational Site # 3401
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Madrid、スペイン
- Investigational Site # 3402
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Paris、フランス、75020
- Investigational site # 3304
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Paris、フランス、75877
- Investigational site # 3301
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Saint-Étienne、フランス、42 055
- Investigational site # 3305
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Porto Alegre、ブラジル、90020-090
- Investigational site # 5503
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Santo André、ブラジル、09030-010
- Investigational site # 5502
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Santo André、ブラジル、09080-110
- Investigational site # 5505
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São Paulo、ブラジル、05403-000
- Investigational site # 5501
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Kemerovo、ロシア連邦、650066
- Investigational site # 0707
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Krasnoyarsk、ロシア連邦、660062
- Investigational site # 0709
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Moscow、ロシア連邦、111539
- Investigational site # 0702
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Moscow、ロシア連邦、119048
- Investigational site # 0706
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Moscow、ロシア連邦、125015
- Investigational site # 0711
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Moscow、ロシア連邦、125367
- Investigational site # 0704
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Moscow、ロシア連邦、129301
- Investigational site # 0708
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197706
- Investigational site # 0701
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -対象者または法的に承認された代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント、またはパンデミック状況によるインフォームド口頭または管理の同意、すべての現地の法的要件に準拠しています。
- -18歳以上の男性または女性の被験者。
- -スクリーニング時の過去5日以内に気道サンプルで行われた検査により、検査室で確認されたSARS-CoV-2感染。
-入院後10日以内に市中感染した重度のCOVID-19の診断。重度の定義は次のとおりです。
非侵襲的換気 (NIV) または高流量酸素療法の必要性 (9 カテゴリの序数尺度でスコア = 5)。
次の臨床呼吸パラメーターの少なくとも 1 つが満たされている: 呼吸困難、呼吸回数 30/分以上、SpO2 ≤93%、100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg、および/または 24 ～ 48 時間以内の肺浸潤 > 50%。
-治療開始前36時間以内にC反応性タンパク質≥50 mg / Lの少なくとも1回の測定。
- -被験者はCOVID-19のSoC治療を受けなければなりません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- スコアが 9 段階の序数尺度で 5 を超えるまで悪化した被験者 (例: 侵襲的人工呼吸器（IMV）、および/または体外膜酸素療法（ECMO）を受けている）、またはスコアが改善した被験者
- 重度の好中球減少症（好中球数
- 血小板減少症（血小板数
- ヘモグロビン
- 既知の溶血。
- -既知の血栓症または血栓塞栓性イベント（TEE）、またはTEEの既知の病歴（例： 過去 3 か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症など）、または特に TEE のリスクがある被験者（例: COVID-19 以外の理由で引き起こされた、血栓形成傾向、永続的な固定化、または下肢の永続的な麻痺の病歴。
- -透析中または重度の腎障害のある被験者、推定糸球体濾過率（eGFR）
- -末期腎疾患（ESRD）、または既知の原発巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の被験者。
- -COVID-19治療を妨げる既知の重度の肺疾患（例： 重度の間質性肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、活動性結核、慢性感染気管支拡張症、または活動性肺がん)。
- -既知の非代償性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III-IV)。
- -既知の既存の肝硬変、重度の肝障害（Child Pugh Cスコア≥9ポイント）、または肝細胞癌。
- ヒト由来のタンパク質に対する既知の不耐性、またはトリモジュリンの成分に対する既知のアレルギー反応。
- IgAに対する既知の抗体を有する選択的絶対免疫グロブリンA（IgA）欠損症。
- -過去12か月間の胸部/頭/首/血液悪性腫瘍の既知の治療。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
- 治験責任医師の臨床的判断によると、COVID-19にも関連する医学的合併症にも関係のない病状のため、平均余命は90日未満です。
- 肥満（体格指数≧40kg/m²）、体重123kg以上、または食欲不振（体格指数）
- COVID-19 の急性期治療以外の既知の免疫抑制治療 (例: 移植レシピエント、自己免疫疾患のある被験者）。
- -試験に入る前の過去21日間の多価免疫グロブリン製剤、あらゆるタイプの血液製剤、またはあらゆるタイプのインターフェロンによる既知の治療。
- -参加前30日以内の別の介入臨床試験への参加、または試験中、またはこの臨床試験への以前の参加。
- 受託研究機関、治験実施施設、または Biotest の従業員または従業員の直接の親戚。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリモジュリン
静脈内 (IV) 投与用のトリモジュリン (ヒト IgM、IgA、IgG 溶液)。
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IMP は、5 日間連続して IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ヒトアルブミン 1%
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IMP は、5 日間連続して IV 注入によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床劣化率
時間枠：6日目から29日目まで
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臨床状態が変化し、9 段階の序数尺度でスコア 6 または 7 になった被験者の割合
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6日目から29日目まで
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28日全死因死亡率
時間枠：1日目から29日目まで
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9 段階序数尺度でスコア 8 に変化した被験者の割合
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1日目から29日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量変更
時間枠：1日目～5日目
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用量変更（含む
注入率の減少と変化）
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1日目～5日目
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臨床悪化率
時間枠：1～29日目および6～29日目
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スコアが 6 ～ 7 に変化した被験者の割合
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1～29日目および6～29日目
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29日目の28日間の全死因死亡率
時間枠：29日目
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29日目の試験終了時に評価された、スコア=8の被験者の割合[+3]。
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29日目
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臨床的悪化までの時間
時間枠：時間枠: 1 ～ 29 日目と 6 ～ 29 日目の間
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スコア 5 (登録) からスコア 6 ～ 7 に最初に変化するまでの日数
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時間枠: 1 ～ 29 日目と 6 ～ 29 日目の間
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死亡までの時間
時間枠：時間枠: 1 日目から 29 日目まで
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スコアに変更する日数 = 8
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時間枠: 1 日目から 29 日目まで
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順序尺度の 9 カテゴリのそれぞれにおける被験者の割合
時間枠：7、14、21、29日目
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特定の調査日のスコア別の患者数
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7、14、21、29日目
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臨床的改善までの時間
時間枠：29日目
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スコア 4 (軽度の疾患、酸素補給あり) またはスコア 3 (軽度の疾患、酸素補給なし) に変更する日数
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29日目
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スコアが 2 以下の被験者の割合
時間枠：29日目
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スコアが 2 以下に改善した被験者の割合
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29日目
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IMV の日数
時間枠：29日まで
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29日目までのIMVの暦日数
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29日まで
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酸素供給のない日
時間枠：29日まで
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29日目まで酸素サポートを一切受けていない日数
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29日まで
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あらゆる形態の酸素供給を中止する時間
時間枠：29日まで
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短時間の中断に関係なく、あらゆる形態の追加の酸素化を完全に停止するまでの時間
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29日まで
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酸素供給のない被験者の割合
時間枠：29日目
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酸素補給を必要としないまで改善した被験者の割合。
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29日目
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休診日
時間枠：29日まで
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退院から 29 日までの暦日
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29日まで
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SARS-CoV-2 の状態
時間枠：29日まで
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SARS-CoV-2 陰性状態になるまでの時間
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29日まで
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有害事象 (AE)、治療に起因する AE (TEAE)、特に関心のある AE、注入 TEAE
時間枠：29日まで
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すべての数、重大度、因果関係、結果、および重大度。
AE、IMP の永久中止につながった TEAE、および試験の中止につながった TEAE。
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29日まで
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TEAE
時間枠：29日まで
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輸液関連のすべてのTEAEの数
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29日まで
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SAE
時間枠：29日まで
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すべての SAE の数、重大度、因果関係、および結果
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29日まで
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回復までの時間
時間枠：29日目
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スコアが2以下になるまでの日数（退院または退院基準を満たす）
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29日目
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心電図パラメータの経時変化
時間枠：29日まで
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異常な、臨床的に関連する所見を示すECG記録（心拍数、PR間隔、RR間隔、QRS間隔、QT間隔、QTcFを含む）は、有害事象として報告されます。
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29日まで
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バイタルサインの経時変化
時間枠：29日まで
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正常範囲外の臨床的に重要な測定値を示すバイタル サイン パラメータ (収縮期および拡張期血圧、動脈血酸素飽和度、心拍数、呼吸数、体温など) の記録の変化は、有害事象として報告されます。
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29日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫グロブリンの薬物動態評価
時間枠：1日目（ベースライン）から29日目
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治療前、治療中、治療後の IgM、IgA、および IgG の血清濃度 (g/L) の変化の評価。
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1日目（ベースライン）から29日目
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疾患関連血清タンパク質の薬力学的評価
時間枠：1日目（ベースライン）から29日目
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炎症マーカー（CRP、PCT、フェリチン、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10の%変化など）、バイオマーカー（% p-セレクチンの変化) および補体因子 (例: C3、C4 の % 変化)。
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1日目（ベースライン）から29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Antoni Torres, MD、University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月6日
一次修了 (実際)
2021年6月29日
研究の完了 (実際)
2021年6月29日
試験登録日
最初に提出
2020年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月5日
最初の投稿 (実際)
2020年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月9日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 998
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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