Eficácia e Segurança da Trimodulina em Indivíduos com COVID-19 Grave (ESsCOVID)
9 de janeiro de 2023 atualizado por: Biotest
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de fase II, investigando a eficácia e a segurança da trimodulina (BT588) como terapia complementar ao tratamento padrão em indivíduos adultos com COVID-19 grave
Os objetivos do estudo são avaliar a eficácia e a segurança da trimodulina como terapia complementar ao tratamento padrão (SoC) em comparação com o tratamento com placebo em indivíduos adultos hospitalizados com COVID-19 grave.
Além disso, as propriedades farmacodinâmicas (PD) e farmacocinéticas (PK) da trimodulina serão avaliadas em todos os indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, que investiga a eficácia e segurança da trimodulina em comparação com o tratamento com placebo, como terapia complementar ao SoC em indivíduos adultos com COVID-19 grave. Serão inscritos pacientes graves com COVID-19 com necessidade de ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo e com respostas inflamatórias desreguladas demonstradas por um nível elevado de PCR.
Os indivíduos serão randomizados para receber trimodulina ou placebo na proporção de 1:1, estratificado por centro. Os tratamentos com Medicamentos Experimentais (PIM) serão cegos. Os indivíduos receberão IMP uma vez ao dia em cinco dias consecutivos (dia 1 ao dia 5) como terapia complementar ao SoC. A fase de acompanhamento subsequente compreende 23 [+3] dias (dia 6 até o dia 28), seguido por uma visita/chamada telefônica de final de estudo no dia 29 [+3]. Para avaliação deste ensaio, será utilizada uma escala ordinal de 9 categorias. O principal objetivo do tratamento com trimodulina nos pacientes gravemente enfermos inscritos com uma pontuação de 5 é prevenir sua deterioração clínica para um estágio crítico da doença (pontuação de 6-7, por exemplo, necessitando de ventilação mecânica invasiva ou ECMO) e óbito (escore 8). Consequentemente, é utilizado um parâmetro de eficácia primário composto que reflete a taxa de deterioração/mortalidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
166
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Investigational site # 5503
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Santo André, Brasil, 09030-010
- Investigational site # 5502
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Santo André, Brasil, 09080-110
- Investigational site # 5505
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Investigational site # 5501
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Barcelona, Espanha
- Investigational Site # 3401
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Madrid, Espanha
- Investigational Site # 3402
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Kemerovo, Federação Russa, 650066
- Investigational site # 0707
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660062
- Investigational site # 0709
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Moscow, Federação Russa, 111539
- Investigational site # 0702
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Moscow, Federação Russa, 119048
- Investigational site # 0706
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Moscow, Federação Russa, 125015
- Investigational site # 0711
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Moscow, Federação Russa, 125367
- Investigational site # 0704
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Moscow, Federação Russa, 129301
- Investigational site # 0708
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197706
- Investigational site # 0701
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Paris, França, 75020
- Investigational site # 3304
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Paris, França, 75877
- Investigational site # 3301
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Saint-Étienne, França, 42 055
- Investigational site # 3305
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou representante legalmente autorizado ou consentimento informado verbal ou administrativo devido a situação de pandemia, em conformidade com todos os requisitos legais locais.
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório a partir de um teste feito em uma amostra do trato respiratório nos últimos 5 dias na triagem.
Diagnóstico de COVID-19 grave adquirido na comunidade dentro de 10 dias após a internação hospitalar, com grave definido como:
Necessidade de ventilação não invasiva (VNI) ou oxigenoterapia de alto fluxo (pontuação = 5 na escala ordinal de 9 categorias).
Pelo menos um dos seguintes parâmetros respiratórios clínicos é preenchido: dispneia, frequência respiratória ≥30/min, SpO2 ≤93%, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg e/ou infiltrados pulmonares >50% em 24 a 48 horas.
Pelo menos uma medição de proteína C reativa ≥50 mg/L nas 36 horas anteriores ao início do tratamento.
- O sujeito deve receber tratamento SoC para COVID-19.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Indivíduos que pioraram para pontuar > 5 na escala ordinal de 9 categorias (por exemplo, recebendo ventilação mecânica invasiva (VMI) e/ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)) ou indivíduos que melhoraram para pontuar
- Neutropenia grave (contagem de neutrófilos
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas
- Hemoglobina
- Hemólise conhecida.
- Trombose conhecida ou eventos tromboembólicos (ETEs) ou histórico médico conhecido de ETEs (por exemplo, acidentes cerebrovasculares, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, embolia pulmonar e trombose venosa profunda) nos últimos 3 meses ou aqueles indivíduos particularmente em risco de ETEs (por exemplo, história de trombofilia, imobilização permanente ou paralisia permanente das extremidades inferiores) causada por outros motivos que não o COVID-19.
- Sujeito em diálise ou com insuficiência renal grave, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Indivíduo com doença renal terminal (ESRD) ou glomeruloesclerose segmentar focal primária conhecida (GESF).
- Doenças pulmonares graves conhecidas que interferem na terapia com COVID-19 (por exemplo, doença pulmonar intersticial grave, fibrose cística, fibrose pulmonar idiopática, tuberculose ativa, bronquiectasia com infecção crônica ou câncer de pulmão ativo).
- Insuficiência cardíaca descompensada conhecida (classe III-IV da New York Heart Association).
- Cirrose hepática pré-existente conhecida, insuficiência hepática grave (escore Child Pugh C ≥9 pontos) ou carcinoma hepatocelular.
- Intolerância conhecida a proteínas de origem humana ou reações alérgicas conhecidas aos componentes da trimodulina.
- Deficiência seletiva e absoluta de imunoglobulina A (IgA) com anticorpos conhecidos para IgA.
- Tratamento conhecido para neoplasias de tórax/cabeça/pescoço/hematológicas nos últimos 12 meses.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Expectativa de vida inferior a 90 dias, de acordo com o julgamento clínico do Investigador, devido a condições médicas não relacionadas ao COVID-19 nem a complicações médicas associadas.
- Obesidade (índice de massa corporal ≥40 kg/m²), peso corporal superior a 123 kg ou anorexia (índice de massa corporal
- Tratamento imunossupressor conhecido diferente do tratamento agudo para COVID-19 (por exemplo, receptor de transplante, sujeito com doença autoimune).
- Tratamento conhecido com preparações de imunoglobulina polivalente, qualquer tipo de produto sanguíneo ou qualquer tipo de interferon durante os últimos 21 dias antes de entrar no estudo.
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista até 30 dias antes da entrada, ou durante o ensaio, ou participação prévia neste ensaio clínico.
- Funcionário ou parente direto de um funcionário da organização de pesquisa contratada, do local do estudo ou da Biotest.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trimodulina
Trimodulina (solução humana de IgM, IgA, IgG) para administração intravenosa (IV).
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O IMP será administrado por infusão IV em 5 dias consecutivos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Albumina humana 1%
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O IMP será administrado por infusão IV em 5 dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de deterioração clínica
Prazo: Entre o dia 6 e o dia 29
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Porcentagem de indivíduos com uma mudança de estado clínico para pontuar 6 ou 7 na escala ordinal de 9 categorias
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Entre o dia 6 e o dia 29
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Taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Entre o dia 1 e o dia 29
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Porcentagem de indivíduos com uma mudança para pontuação 8 na escala ordinal de 9 categorias
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Entre o dia 1 e o dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Modificações de dose
Prazo: Dia 1-5
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Modificações de dose (incl.
reduções e mudanças na taxa de infusão)
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Dia 1-5
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Taxa de deterioração clínica
Prazo: Dias 1-29 e dias 6-29
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Porcentagem de sujeitos com alteração na pontuação 6-7
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Dias 1-29 e dias 6-29
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Taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias no dia 29
Prazo: Dia 29
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Porcentagem de indivíduos com pontuação = 8, avaliados na visita de final de teste no dia 29 [+3].
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Dia 29
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Tempo para deterioração clínica
Prazo: Período de tempo: entre os dias 1-29 e os dias 6-29
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Número de dias para a primeira mudança da pontuação 5 (matrícula) para a pontuação 6-7
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Período de tempo: entre os dias 1-29 e os dias 6-29
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Tempo para Mortalidade
Prazo: Período de tempo: entre o dia 1 e o dia 29
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Número de dias para mudar para pontuação =8
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Período de tempo: entre o dia 1 e o dia 29
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Proporção de sujeitos em cada uma das 9 categorias da escala ordinal
Prazo: Dias 7, 14, 21, 29
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Número de pacientes por pontuação em dias de estudo específicos
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Dias 7, 14, 21, 29
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Tempo para melhora clínica
Prazo: Dia 29
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Número de dias para mudar para pontuação 4 (doença leve, com oxigênio suplementar) ou pontuação 3 (doença leve, sem oxigênio suplementar)
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Dia 29
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Proporção de indivíduos com pontuação ≤2
Prazo: Dia 29
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Proporção de indivíduos que melhoraram para pontuar ≤2
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Dia 29
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Dias no IMV
Prazo: Até o dia 29
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Número de dias corridos no IMV até o dia 29
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Até o dia 29
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Dias sem suprimento de oxigênio
Prazo: Até o dia 29
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Número de dias corridos sem qualquer forma de suporte de oxigênio até o dia 29
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Até o dia 29
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Tempo até a descontinuação de qualquer forma de suprimento de oxigênio
Prazo: Até o dia 29
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Tempo até a parada definitiva de qualquer forma de oxigenação adicional, independentemente de interrupções curtas
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Até o dia 29
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Proporção de indivíduos sem qualquer forma de suprimento de oxigênio
Prazo: Dia 29
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Proporção de indivíduos que melhoraram para não necessitar de oxigênio suplementar.
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Dia 29
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Dias sem hospital
Prazo: Até o dia 29
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Dias corridos entre a alta hospitalar e o dia 29
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Até o dia 29
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Estado SARS-CoV-2
Prazo: Até o dia 29
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Tempo para status negativo de SARS-CoV-2
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Até o dia 29
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Eventos adversos (EAs), EAs emergentes do tratamento (TEAEs), EAs de interesse especial, TEAEs de infusão
Prazo: Até o dia 29
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Número, gravidade, causalidade, resultado e gravidade de todos.
EA, TEAEs que levaram à retirada permanente do IMP e TEAEs que levaram à descontinuação do estudo.
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Até o dia 29
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TEAEs
Prazo: Até o dia 29
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Número de todos os TEAEs relacionados à infusão
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Até o dia 29
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SAEs
Prazo: Até o dia 29
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Número, gravidade, causalidade e resultado de todos os SAEs
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Até o dia 29
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Tempo para recuperação
Prazo: Dia 29
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Número de dias para mudar para pontuação ≤2 (alta hospitalar ou atende aos critérios de alta)
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Dia 29
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Mudança ao longo do tempo nos parâmetros de ECG
Prazo: Até o dia 29
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Registros de ECG (incluindo frequência cardíaca, intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT, QTcF) mostrando achados anormais e clinicamente relevantes serão relatados como eventos adversos.
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Até o dia 29
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Mudança ao longo do tempo nos sinais vitais
Prazo: Até o dia 29
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Alterações nos registros dos parâmetros dos sinais vitais (incluindo pressão arterial sistólica e diastólica, saturação arterial de oxigênio, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal) mostrando medições clinicamente significativas fora da faixa normal serão relatadas como evento adverso.
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Até o dia 29
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação farmacocinética de imunoglobulinas
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 29
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Avaliação das alterações nas concentrações séricas (g/L) de IgM, IgA e IgG antes, durante e após o tratamento.
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Dia 1 (linha de base) ao dia 29
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Avaliação farmacodinâmica de proteínas séricas relacionadas à doença
Prazo: Dia 1 (linha de base) ao dia 29
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Avaliação das alterações relativas nas concentrações séricas da linha de base antes, durante e após o tratamento, incluindo marcadores de inflamação (por exemplo, % de alteração na PCR, PCT, Ferritina, TNF-alfa, IL-6, IL-8 e IL-10), biomarcadores (por exemplo, % alteração na selectina p) e fatores de complemento (por exemplo, % de alteração em C3, C4).
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Dia 1 (linha de base) ao dia 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 998
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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