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Wirksamkeit und Sicherheit von Trimodulin bei Patienten mit schwerem COVID-19 (ESsCOVID)

9. Januar 2023 aktualisiert von: Biotest

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trimodulin (BT588) als Zusatztherapie zur Standardtherapie bei erwachsenen Probanden mit schwerem COVID-19

Die Ziele der Studie sind die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trimodulin als Zusatztherapie zur Standardbehandlung (SoC) im Vergleich zu einer Placebobehandlung bei erwachsenen Krankenhauspatienten mit schwerem COVID-19.

Zusätzlich werden die pharmakodynamischen (PD) und pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von Trimodulin bei allen Probanden evaluiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Trimodulin im Vergleich zu einer Placebobehandlung als Zusatztherapie zu SoC bei erwachsenen Probanden mit schwerem COVID-19 untersucht. Patienten mit schwerem COVID-19, die eine nicht-invasive Beatmung oder Sauerstoff mit hohem Durchfluss benötigen und fehlregulierte Entzündungsreaktionen aufweisen, die sich durch einen erhöhten CRP-Spiegel zeigen, werden aufgenommen.

Die Probanden werden randomisiert und erhalten entweder Trimodulin oder Placebo auf einer 1:1-Basis, stratifiziert nach Zentrum. Behandlungen mit Prüfpräparaten (IMP) werden verblindet. Den Probanden wird IMP einmal täglich an fünf aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 1 bis Tag 5) als Zusatztherapie zu SoC verabreicht. Die anschließende Nachbeobachtungsphase umfasst 23 [+3] Tage (Tag 6 bis Tag 28), gefolgt von einem Studienabschlussbesuch/Telefonat am 29. Tag [+3]. Zur Auswertung dieser Studie wird eine Ordinalskala mit 9 Kategorien verwendet. Das primäre Ziel der Trimodulin-Behandlung bei den eingeschlossenen schwerkranken Patienten mit einem Score von 5 ist es, ihre klinische Verschlechterung zu einem kritischen Krankheitsstadium (Score 6-7, z. die eine invasive mechanische Beatmung oder ECMO erfordern) und Tod (Score 8). Dementsprechend wird ein zusammengesetzter primärer Wirksamkeitsendpunkt verwendet, der die Verschlechterungs-/Mortalitätsrate widerspiegelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

166

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90020-090
        • Investigational site # 5503
      • Santo André, Brasilien, 09030-010
        • Investigational site # 5502
      • Santo André, Brasilien, 09080-110
        • Investigational site # 5505
      • São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Investigational site # 5501
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Investigational site # 3304
      • Paris, Frankreich, 75877
        • Investigational site # 3301
      • Saint-Étienne, Frankreich, 42 055
        • Investigational site # 3305
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650066
        • Investigational site # 0707
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660062
        • Investigational site # 0709
      • Moscow, Russische Föderation, 111539
        • Investigational site # 0702
      • Moscow, Russische Föderation, 119048
        • Investigational site # 0706
      • Moscow, Russische Föderation, 125015
        • Investigational site # 0711
      • Moscow, Russische Föderation, 125367
        • Investigational site # 0704
      • Moscow, Russische Föderation, 129301
        • Investigational site # 0708
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197706
        • Investigational site # 0701
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Investigational Site # 3401
      • Madrid, Spanien
        • Investigational Site # 3402

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters oder Einverständniserklärung in Form einer mündlichen oder behördlichen Einverständniserklärung aufgrund der Pandemiesituation unter Einhaltung aller lokalen gesetzlichen Anforderungen.
  2. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
  3. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion aus einem Test, der in den letzten 5 Tagen beim Screening in einer Atemwegsprobe durchgeführt wurde.

  4. Diagnose von ambulant erworbenem schwerem COVID-19 innerhalb von 10 Tagen nach Krankenhausaufnahme, wobei schwer definiert ist als:

    Notwendigkeit einer nicht-invasiven Beatmung (NIV) oder einer High-Flow-Sauerstofftherapie (Punktzahl = 5 auf der 9-stufigen Ordinalskala).

    Mindestens einer der folgenden klinischen Atemparameter ist erfüllt: Dyspnoe, Atemfrequenz ≥ 30/min, SpO2 ≤ 93 %, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg und/oder Lungeninfiltrate > 50 % innerhalb von 24 bis 48 Stunden.

    Mindestens eine Messung von C-reaktivem Protein ≥50 mg/L innerhalb von 36 Stunden vor Beginn der Behandlung.

  5. Das Subjekt muss eine SoC-Behandlung für COVID-19 erhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Probanden, die sich auf der Ordinalskala mit 9 Kategorien auf eine Punktzahl >5 verschlechterten (z. die invasive mechanische Beatmung (IMV) und/oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erhalten) oder Probanden, die ihre Punktzahl verbesserten
  3. Schwere Neutropenie (Neutrophilenzahl
  4. Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl
  5. Hämoglobin
  6. Bekannte Hämolyse.
  7. Bekannte Thrombosen oder thromboembolische Ereignisse (TEEs) oder bekannte Anamnese von TEEs (z. zerebrovaskuläre Unfälle, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose) innerhalb der letzten 3 Monate oder Personen mit einem besonders hohen Risiko für TEEs (z. Thrombophilie in der Vorgeschichte, dauerhafte Immobilisierung oder dauerhafte Lähmung der unteren Extremitäten), die aus anderen Gründen als COVID-19 verursacht wurden.
  8. Patient unter Dialyse oder mit schwerer Nierenfunktionsstörung, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
  9. Subjekt mit Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) oder bekannter primärer fokaler segmentaler Glomerulosklerose (FSGS).
  10. Bekannte schwere Lungenerkrankungen, die die COVID-19-Therapie beeinträchtigen (z. schwere interstitielle Lungenerkrankung, zystische Fibrose, idiopathische Lungenfibrose, aktive Tuberkulose, chronisch infizierte Bronchiektasie oder aktiver Lungenkrebs).
  11. Bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV).
  12. Bekannte vorbestehende Leberzirrhose, schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-C-Score ≥9 Punkte) oder hepatozelluläres Karzinom.
  13. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Proteinen menschlichen Ursprungs oder bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile von Trimodulin.
  14. Selektiver, absoluter Immunglobulin A (IgA)-Mangel mit bekannten Antikörpern gegen IgA.
  15. Bekannte Behandlung von Thorax-/Kopf-/Hals-/hämatologischen Malignomen in den letzten 12 Monaten.
  16. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
  17. Lebenserwartung von weniger als 90 Tagen nach klinischem Urteil des Ermittlers aufgrund von Erkrankungen, die weder mit COVID-19 noch mit damit verbundenen medizinischen Komplikationen zusammenhängen.
  18. Adipositas (Body-Mass-Index ≥40 kg/m²), ein Körpergewicht von mehr als 123 kg oder Anorexie (Body-Mass-Index
  19. Bekannte immunsuppressive Behandlung außer der akuten Behandlung von COVID-19 (z. Transplantatempfänger, Subjekt mit Autoimmunerkrankung).
  20. Bekannte Behandlung mit polyvalenten Immunglobulinpräparaten, jeder Art von Blutprodukt oder jeder Art von Interferon während der letzten 21 Tage vor Beginn der Studie.
  21. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn oder während der Studie oder vorherige Teilnahme an dieser klinischen Studie.
  22. Mitarbeiter oder direkter Angehöriger eines Mitarbeiters des Auftragsforschungsinstituts, des Prüfzentrums oder von Biotest.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trimodulin
Trimodulin (humane IgM-, IgA-, IgG-Lösung) zur intravenösen (i.v.) Verabreichung.
Arzneimittel: Trimodulin
IMP wird an 5 aufeinanderfolgenden Tagen per IV-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • BT588
Placebo-Komparator: Placebo
Humanalbumin 1 %
Sonstiges: Placebo (Humanalbumin 1 %)
IMP wird an 5 aufeinanderfolgenden Tagen per IV-Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Verschlechterungsrate
Zeitfenster: Zwischen Tag 6 und Tag 29
Prozentsatz der Probanden mit einer Änderung des klinischen Status auf 6 oder 7 auf der Ordinalskala mit 9 Kategorien
Zwischen Tag 6 und Tag 29
28-Tage-Gesamtsterblichkeitsrate
Zeitfenster: Zwischen Tag 1 und Tag 29
Prozentsatz der Probanden mit einer Änderung auf Punktzahl 8 auf der 9-Kategorien-Ordnungsskala
Zwischen Tag 1 und Tag 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisänderungen
Zeitfenster: Tag 1-5
Dosisanpassungen (inkl. Reduzierungen und Änderungen der Infusionsrate)
Tag 1-5
Klinische Verschlechterungsrate
Zeitfenster: Tage 1-29 und Tage 6-29
Prozentsatz der Probanden mit einer Änderung auf 6–7
Tage 1-29 und Tage 6-29
28-Tage-Gesamtmortalitätsrate am 29. Tag
Zeitfenster: Tag 29
Prozentsatz der Probanden mit Punktzahl = 8, bewertet am Ende des Studienbesuchs am Tag 29 [+3].
Tag 29
Zeit bis zur klinischen Verschlechterung
Zeitfenster: Zeitrahmen: zwischen den Tagen 1-29 und den Tagen 6-29
Anzahl der Tage bis zum ersten Wechsel von Note 5 (Einschulung) zu Note 6-7
Zeitrahmen: zwischen den Tagen 1-29 und den Tagen 6-29
Zeit bis zum Tod
Zeitfenster: Zeitrahmen: zwischen Tag 1 und Tag 29
Anzahl der Tage bis zur Änderung der Punktzahl = 8
Zeitrahmen: zwischen Tag 1 und Tag 29
Anteil der Fächer in jeder der 9 Kategorien der Ordinalskala
Zeitfenster: Tage 7, 14, 21, 29
Anzahl der Patienten nach Punktzahl an bestimmten Studientagen
Tage 7, 14, 21, 29
Zeit bis zur klinischen Besserung
Zeitfenster: Tag 29
Anzahl der Tage bis zur Änderung auf Score 4 (leichte Erkrankung, mit zusätzlichem Sauerstoff) oder Score 3 (leichte Erkrankung, kein zusätzlicher Sauerstoff)
Tag 29
Anteil der Fächer mit Punktzahl ≤2
Zeitfenster: Tag 29
Anteil der Probanden, die sich auf ≤2 verbessert haben
Tag 29
Tage auf IMV
Zeitfenster: Bis Tag 29
Anzahl der Kalendertage auf IMV bis Tag 29
Bis Tag 29
Tage ohne Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: Bis Tag 29
Anzahl der Kalendertage ohne jegliche Sauerstoffversorgung bis zum 29. Tag
Bis Tag 29
Zeit bis zum Absetzen jeglicher Form der Sauerstoffzufuhr
Zeitfenster: Bis Tag 29
Zeit bis zum definitiven Stopp jeglicher Form zusätzlicher Oxygenierung, unabhängig von kurzen Unterbrechungen
Bis Tag 29
Anteil der Probanden ohne jegliche Form der Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: Tag 29
Anteil der Probanden, die sich dahingehend verbesserten, dass sie keinen zusätzlichen Sauerstoff mehr benötigten.
Tag 29
Krankenhausfreie Tage
Zeitfenster: Bis Tag 29
Kalendertage zwischen Krankenhausentlassung und Tag 29
Bis Tag 29
SARS-CoV-2-Status
Zeitfenster: Bis Tag 29
Zeit bis zum SARS-CoV-2-Negativstatus
Bis Tag 29
Unerwünschte Ereignisse (AEs), behandlungsbedingte UEs (TEAEs), UEs von besonderem Interesse, Infusions-TEAEs
Zeitfenster: Bis Tag 29
Anzahl, Schweregrad, Kausalität, Ergebnis und Schweregrad von allen. AE, TEAEs, die zum dauerhaften Absetzen von IMP führten, und TEAEs, die zum Abbruch der Studie führten.
Bis Tag 29
Tees
Zeitfenster: Bis Tag 29
Anzahl aller infusionsbedingten TEAEs
Bis Tag 29
SAEs
Zeitfenster: Bis Tag 29
Anzahl, Schweregrad, Kausalität und Ausgang aller SUE
Bis Tag 29
Zeit zur Genesung
Zeitfenster: Tag 29
Anzahl der Tage bis zur Änderung auf ≤2 (Krankenhausentlassung oder Entlassungskriterien erfüllt)
Tag 29
Zeitliche Änderung der EKG-Parameter
Zeitfenster: Bis Tag 29
EKG-Aufzeichnungen (einschließlich Herzfrequenz, PR-Intervall, RR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall, QTcF), die abnormale, klinisch relevante Befunde zeigen, werden als unerwünschtes Ereignis gemeldet.
Bis Tag 29
Veränderung der Vitalfunktionen im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis Tag 29
Änderungen in Aufzeichnungen von Vitalfunktionsparametern (einschließlich systolischem und diastolischem Blutdruck, arterieller Sauerstoffsättigung, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur), die klinisch signifikante Messungen außerhalb des normalen Bereichs zeigen, werden als unerwünschtes Ereignis gemeldet.
Bis Tag 29

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Bewertung von Immunglobulinen
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie) bis Tag 29
Bewertung der Veränderungen der Serumkonzentrationen (g/l) von IgM, IgA und IgG vor, während und nach der Behandlung.
Tag 1 (Basislinie) bis Tag 29
Pharmakodynamische Bewertung von krankheitsbezogenen Serumproteinen
Zeitfenster: Tag 1 (Basislinie) bis Tag 29
Bewertung der relativen Veränderungen der Serumkonzentrationen gegenüber dem Ausgangswert vor, während und nach der Behandlung, einschließlich Entzündungsmarkern (z. B. prozentuale Veränderung von CRP, PCT, Ferritin, TNF-alpha, IL-6, IL-8 und IL-10), Biomarkern (z. B. % Änderung in p-Selektin) und Komplementfaktoren (z. B. % Änderung in C3, C4).
Tag 1 (Basislinie) bis Tag 29

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biotest

Ermittler

  • Hauptermittler: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 998

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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