Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van trimodulin bij proefpersonen met ernstige COVID-19 (ESsCOVID)

9 januari 2023 bijgewerkt door: Biotest

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, fase II-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van trimoduline (BT588) wordt onderzocht als aanvullende therapie bij de zorgstandaard bij volwassen proefpersonen met ernstige COVID-19

De doelstellingen van het onderzoek zijn het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van trimodulin als aanvullende therapie bij de standaardzorg (SoC) in vergelijking met placebobehandeling bij volwassen gehospitaliseerde proefpersonen met ernstige COVID-19.

Bovendien zullen de farmacodynamische (PD) en farmacokinetische (PK) eigenschappen van trimoduline bij alle proefpersonen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, fase II-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van trimoduline wordt onderzocht in vergelijking met placebobehandeling, als aanvullende therapie bij SoC bij volwassen proefpersonen met ernstige COVID-19. Ernstige COVID-19-patiënten die behoefte hebben aan niet-invasieve beademing of zuurstof met een hoog debiet en met ontregelde ontstekingsreacties die worden aangetoond door een verhoogd CRP-niveau, zullen worden ingeschreven.

Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om trimodulin of placebo te krijgen op een 1:1 basis, gestratificeerd per centrum. Investigational Medicinal Product (IMP) behandelingen zullen geblindeerd zijn. Proefpersonen zullen eenmaal daags IMP toegediend krijgen op vijf opeenvolgende dagen (dag 1 tot en met dag 5) als aanvullende therapie bij SoC. De daaropvolgende follow-upfase omvat 23 [+3] dagen (dag 6 t/m dag 28) gevolgd door een eindonderzoekbezoek/telefoontje op dag 29 [+3]. Voor de evaluatie van dit onderzoek zal een ordinale schaal met 9 categorieën worden gebruikt. Het primaire doel van de behandeling met trimoduline bij de geregistreerde ernstig zieke patiënten met een score van 5, is het voorkomen van hun klinische achteruitgang tot een kritiek ziektestadium (score 6-7, b.v. waarvoor invasieve mechanische beademing of ECMO nodig is) en overlijden (score 8). Dienovereenkomstig wordt een samengesteld primair werkzaamheidseindpunt gebruikt dat de verslechtering/mortaliteit weerspiegelt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

166

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90020-090
        • Investigational site # 5503
      • Santo André, Brazilië, 09030-010
        • Investigational site # 5502
      • Santo André, Brazilië, 09080-110
        • Investigational site # 5505
      • São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Investigational site # 5501
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Investigational site # 3304
      • Paris, Frankrijk, 75877
        • Investigational site # 3301
      • Saint-Étienne, Frankrijk, 42 055
        • Investigational site # 3305
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650066
        • Investigational site # 0707
      • Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660062
        • Investigational site # 0709
      • Moscow, Russische Federatie, 111539
        • Investigational site # 0702
      • Moscow, Russische Federatie, 119048
        • Investigational site # 0706
      • Moscow, Russische Federatie, 125015
        • Investigational site # 0711
      • Moscow, Russische Federatie, 125367
        • Investigational site # 0704
      • Moscow, Russische Federatie, 129301
        • Investigational site # 0708
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197706
        • Investigational site # 0701
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Investigational Site # 3401
      • Madrid, Spanje
        • Investigational Site # 3402

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of geïnformeerde mondelinge of administratieve toestemming vanwege een pandemische situatie, in overeenstemming met alle lokale wettelijke vereisten.
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥18 jaar.
  3. Laboratoriumbevestigde SARS-CoV-2-infectie van een test uitgevoerd in een luchtwegmonster in de afgelopen 5 dagen bij screening.

  4. Diagnose van buiten het ziekenhuis opgelopen ernstige COVID-19 binnen 10 dagen na ziekenhuisopname, waarbij ernstig wordt gedefinieerd als:

    Behoefte aan niet-invasieve beademing (NIV), of high-flow zuurstoftherapie (score =5 op de ordinale schaal met 9 categorieën).

    Aan ten minste één van de volgende klinische ademhalingsparameters wordt voldaan: kortademigheid, ademhalingsfrequentie ≥30/min, SpO2 ≤93%, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg en/of longinfiltraten >50% binnen 24 tot 48 uur.

    Ten minste één meting van C-reactief proteïne ≥50 mg/L binnen 36 uur voorafgaand aan de start van de behandeling.

  5. Proefpersoon moet SoC-behandeling ondergaan voor COVID-19.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen.
  2. Proefpersonen die verslechterden tot een score van >5 op de ordinale schaal met 9 categorieën (bijv. die invasieve mechanische ventilatie (IMV) en/of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) kregen) of proefpersonen die verbeterden om te scoren
  3. Ernstige neutropenie (aantal neutrofielen
  4. Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes
  5. Hemoglobine
  6. Bekende hemolyse.
  7. Bekende trombose of trombo-embolische voorvallen (TEE's) of bekende medische voorgeschiedenis van TEE's (bijv. cerebrovasculaire accidenten, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, longembolie en diepe veneuze trombose) in de afgelopen 3 maanden of personen met een verhoogd risico op TEE's (bijv. voorgeschiedenis van trombofilie, permanente immobilisatie of permanente verlamming van de onderste ledematen) veroorzaakt door andere redenen dan COVID-19.
  8. Proefpersoon die wordt gedialyseerd of met een ernstige nierfunctiestoornis, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
  9. Proefpersoon met eindstadium nierziekte (ESRD), of bekende primaire focale segmentale glomerulosclerose (FSGS).
  10. Bekende ernstige longziekten die de behandeling met COVID-19 verstoren (bijv. ernstige interstitiële longziekte, cystische fibrose, idiopathische longfibrose, actieve tuberculose, chronisch geïnfecteerde bronchiëctasie of actieve longkanker).
  11. Bekend gedecompenseerd hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV).
  12. Bekende reeds bestaande levercirrose, ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C-score ≥9 punten) of hepatocellulair carcinoom.
  13. Bekende intolerantie voor eiwitten van menselijke oorsprong of bekende allergische reacties op componenten van trimodulin.
  14. Selectieve, absolute immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie met bekende antilichamen tegen IgA.
  15. Bekende behandeling van thorax-/hoofd-/nek-/hematologische maligniteiten in de afgelopen 12 maanden.
  16. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  17. Levensverwachting van minder dan 90 dagen, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, vanwege medische aandoeningen die geen verband houden met COVID-19, noch met bijbehorende medische complicaties.
  18. Obesitas (body mass index ≥40 kg/m²), een lichaamsgewicht van meer dan 123 kg of anorexia (body mass index
  19. Bekende immunosuppressieve behandeling anders dan acute behandeling voor COVID-19 (bijv. transplantatieontvanger, persoon met auto-immuunziekte).
  20. Bekende behandeling met polyvalente immunoglobulinepreparaten, elk type bloedproduct of elk type interferon gedurende de laatste 21 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
  21. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voor deelname aan, of tijdens het onderzoek, of eerdere deelname aan dit klinisch onderzoek.
  22. Medewerker of direct familielid van een medewerker van de contractonderzoeksorganisatie, de proeflocatie of Biotest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trimoduline
Trimodulin (menselijke IgM-, IgA-, IgG-oplossing) voor intraveneuze (IV) toediening.
Geneesmiddel: Trimoduline
IMP zal op 5 opeenvolgende dagen worden toegediend via een intraveneus infuus.
Andere namen:
  • BT588
Placebo-vergelijker: Placebo
Humaan albumine 1%
Ander: Placebo (humaan albumine 1%)
IMP zal op 5 opeenvolgende dagen worden toegediend via een intraveneus infuus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische achteruitgang
Tijdsspanne: Tussen dag 6 en dag 29
Percentage proefpersonen met een verandering van klinische status om 6 of 7 te scoren op de ordinale schaal met 9 categorieën
Tussen dag 6 en dag 29
28-dagen sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tussen dag 1 en dag 29
Percentage proefpersonen met een verandering om 8 te scoren op de ordinale schaal met 9 categorieën
Tussen dag 1 en dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Dag 1-5
Dosisaanpassingen (incl. verlagingen en veranderingen in infusiesnelheid)
Dag 1-5
Klinische achteruitgang
Tijdsspanne: Dagen 1-29 en dagen 6-29
Percentage proefpersonen met een wijziging in score 6-7
Dagen 1-29 en dagen 6-29
28-dagen sterftecijfer door alle oorzaken op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Percentage proefpersonen met score=8, beoordeeld bij het eindbezoek aan het onderzoek op dag 29 [+3].
Dag 29
Tijd tot klinische verslechtering
Tijdsspanne: Tijdsbestek: tussen dag 1-29 en dag 6-29
Aantal dagen tot eerste wijziging van score 5 (inschrijving) naar score 6-7
Tijdsbestek: tussen dag 1-29 en dag 6-29
Tijd tot sterfelijkheid
Tijdsspanne: Tijdsbestek: tussen dag 1 en dag 29
Aantal dagen om over te schakelen naar score =8
Tijdsbestek: tussen dag 1 en dag 29
Percentage proefpersonen in elk van de 9 categorieën van de ordinale schaal
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21, 29
Aantal patiënten per score op specifieke studiedagen
Dag 7, 14, 21, 29
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: Dag 29
Aantal dagen om te veranderen naar score 4 (lichte ziekte, met extra zuurstof) of score 3 (lichte ziekte, geen extra zuurstof)
Dag 29
Percentage proefpersonen met score ≤2
Tijdsspanne: Dag 29
Proportie van proefpersonen die verbeterden tot score ≤2
Dag 29
Dagen op IMV
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal kalenderdagen op IMV tot dag 29
Tot dag 29
Dagen zonder zuurstoftoevoer
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal kalenderdagen zonder enige vorm van zuurstofondersteuning tot dag 29
Tot dag 29
Tijd om te stoppen met elke vorm van zuurstoftoevoer
Tijdsspanne: Tot dag 29
Tijd tot het definitief stoppen van elke vorm van aanvullende zuurstofvoorziening, ongeacht korte onderbrekingen
Tot dag 29
Percentage proefpersonen zonder enige vorm van zuurstoftoevoer
Tijdsspanne: Dag 29
Percentage proefpersonen dat verbeterde tot geen aanvullende zuurstof nodig had.
Dag 29
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: Tot dag 29
Kalenderdagen tussen ontslag uit het ziekenhuis en dag 29
Tot dag 29
SARS-CoV-2-status
Tijdsspanne: Tot dag 29
Tijd tot SARS-CoV-2 negatieve status
Tot dag 29
Bijwerkingen (AE's), tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), AE's van speciaal belang, infusie-TEAE's
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal, ernst, causaliteit, uitkomst en ernst van alles. AE, TEAE's die leidden tot definitieve stopzetting van IMP, en TEAE's die leidden tot stopzetting van het onderzoek.
Tot dag 29
TEAE's
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal van alle infusiegerelateerde TEAE's
Tot dag 29
SAE's
Tijdsspanne: Tot dag 29
Aantal, ernst, causaliteit en uitkomst van alle SAE's
Tot dag 29
Tijd tot herstel
Tijdsspanne: Dag 29
Aantal dagen om te veranderen naar score ≤2 (ontslagen uit het ziekenhuis of voldoet aan de ontslagcriteria)
Dag 29
Verandering in de tijd in ECG-parameters
Tijdsspanne: Tot dag 29
ECG-opnamen (inclusief hartslag, PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval, QTcF) die abnormale, klinisch relevante bevindingen vertonen, zullen als bijwerking worden gerapporteerd.
Tot dag 29
Verandering in de tijd in vitale functies
Tijdsspanne: Tot dag 29
Veranderingen in registraties van parameters van vitale functies (waaronder systolische en diastolische bloeddruk, arteriële zuurstofverzadiging, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur) die klinisch significante metingen buiten het normale bereik laten zien, zullen als bijwerking worden gemeld.
Tot dag 29

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische beoordeling van immunoglobulinen
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot dag 29
Beoordeling van veranderingen in serumconcentraties (g/L) van IgM, IgA en IgG voor, tijdens en na de behandeling.
Dag 1 (basislijn) tot dag 29
Farmacodynamische beoordeling van ziektegerelateerde serumeiwitten
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn) tot dag 29
Beoordeling van relatieve veranderingen in serumconcentraties vanaf baseline voor, tijdens en na behandeling inclusief ontstekingsmarkers (bijv. % verandering in CRP, PCT, Ferritin, TNF-alpha, IL-6, IL-8 en IL-10), biomarkers (bijv. verandering in p-selectine) en complementfactoren (bijv. % verandering in C3, C4).
Dag 1 (basislijn) tot dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biotest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 998

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren