A Trimodulin hatékonysága és biztonságossága súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél (ESsCOVID)
2023. január 9. frissítette: Biotest
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős vak, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amely a Trimodulin (BT588) hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja, mint a súlyos COVID-19 betegségben szenvedő felnőtt alanyok standard ellátásának kiegészítő terápiáját.
A vizsgálat célja, hogy értékelje a trimodulin hatékonyságát és biztonságosságát a standard ellátás (SoC) kiegészítéseként a placebóval összehasonlítva súlyos COVID-19-ben szenvedő felnőtt betegeknél.
Ezenkívül a trimodulin farmakodinámiás (PD) és farmakokinetikai (PK) tulajdonságait minden alanynál értékelni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amely a trimodulin hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja a placebóval összehasonlítva, súlyos COVID-19-fertőzésben szenvedő felnőtt betegek SoC-ja kiegészítéseként. Súlyos COVID-19-betegeket vesznek fel, akiknek non-invazív lélegeztetésre vagy nagy oxigénáramlásra van szükségük, és akiknél a gyulladásos reakciók szabályozatlanok, és a CRP-szint emelkedett.
Az alanyokat randomizálják, hogy trimodulint vagy placebót kapjanak 1:1 arányban, központ szerint rétegezve. A vizsgálati gyógyszerkészítményekkel (IMP) végzett kezelések vakok lesznek. Az alanyoknak naponta egyszer, öt egymást követő napon (1. naptól 5. napig) adnak IMP-t az SoC kiegészítő terápiaként. Az ezt követő nyomon követési szakasz 23 [+3] napból áll (6. naptól 28. napig), amelyet a 29. napon [+3] egy próbavégi látogatás/telefonhívás követ. A próba értékeléséhez 9 kategóriás sorszámskálát kell használni. Az 5-ös besorolású, súlyosan beteg betegek trimodulin-kezelésének elsődleges célja, hogy megakadályozza a klinikai állapot súlyosbodását a betegség kritikus stádiumáig (6-7 pont, pl. invazív gépi lélegeztetést vagy ECMO-t igényel) és halált (8. pont). Ennek megfelelően egy összetett elsődleges hatékonysági végpontot használnak, amely tükrözi a romlási/halálozási arányt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
166
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Porto Alegre, Brazília, 90020-090
- Investigational site # 5503
-
Santo André, Brazília, 09030-010
- Investigational site # 5502
-
Santo André, Brazília, 09080-110
- Investigational site # 5505
-
São Paulo, Brazília, 05403-000
- Investigational site # 5501
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75020
- Investigational site # 3304
-
Paris, Franciaország, 75877
- Investigational site # 3301
-
Saint-Étienne, Franciaország, 42 055
- Investigational site # 3305
-
-
-
-
-
Kemerovo, Orosz Föderáció, 650066
- Investigational site # 0707
-
Krasnoyarsk, Orosz Föderáció, 660062
- Investigational site # 0709
-
Moscow, Orosz Föderáció, 111539
- Investigational site # 0702
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119048
- Investigational site # 0706
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125015
- Investigational site # 0711
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125367
- Investigational site # 0704
-
Moscow, Orosz Föderáció, 129301
- Investigational site # 0708
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197706
- Investigational site # 0701
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Investigational Site # 3401
-
Madrid, Spanyolország
- Investigational Site # 3402
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanytól vagy törvényesen felhatalmazott képviselőtől kapott írásos, tájékozott beleegyezés, vagy tájékozott szóbeli vagy adminisztratív hozzájárulás a járványhelyzet miatt, minden helyi jogi követelménynek megfelelően.
- Férfi vagy női alany ≥18 éves.
- Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés légúti mintán végzett vizsgálatból a szűréskor az elmúlt 5 napban.
A közösség által szerzett súlyos COVID-19 diagnosztizálása a kórházi felvételt követő 10 napon belül, a következőképpen definiálva:
Non-invazív lélegeztetés (NIV) vagy nagy áramlású oxigénterápia szükségessége (pontszám = 5 a 9-es ordinális skálán).
A következő klinikai légzési paraméterek közül legalább egy teljesül: nehézlégzés, légzési gyakoriság ≥30/perc, SpO2 ≤93%, 100 Hgmm < PaO2/FiO2 ≤300 Hgmm és/vagy tüdőinfiltrációk >50% 24-48 órán belül.
Legalább egy C-reaktív fehérje mérése ≥50 mg/l a kezelés megkezdése előtt 36 órán belül.
- Az alanynak SoC-kezelést kell kapnia a COVID-19 miatt.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők.
- Azok az alanyok, akik a 9-es ordinális skálán 5-nél nagyobb pontszámot értek el (pl. invazív mechanikus lélegeztetésben (IMV) és/vagy extracorporalis membrán oxigenizációban (ECMO)) vagy olyan alanyoknál, akiknél javult a pontszám
- Súlyos neutropenia (neutrofilszám
- Thrombocytopenia (thrombocytaszám
- Hemoglobin
- Ismert hemolízis.
- Ismert trombózis vagy thromboemboliás események (TEE) vagy ismert TEE-k kórtörténete (pl. cerebrovascularis balesetek, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, tüdőembólia és mélyvénás trombózis) az elmúlt 3 hónapban, vagy azoknál az alanyoknál, akiknél különösen fennáll a TEE kockázata (pl. a kórtörténetben szereplő trombofília, állandó immobilizáció vagy az alsó végtagok tartós bénulása), amelyet a COVID-19-től eltérő okok okoztak.
- Dialízis alatt álló vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő alany, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
- Végstádiumú vesebetegségben (ESRD) vagy ismert elsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisban (FSGS) szenvedő alany.
- Ismert súlyos tüdőbetegségek, amelyek zavarják a COVID-19 terápiát (pl. súlyos intersticiális tüdőbetegség, cisztás fibrózis, idiopátiás tüdőfibrózis, aktív tuberkulózis, krónikusan fertőzött bronchiectasia vagy aktív tüdőrák).
- Ismert dekompenzált szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV osztály).
- Ismert már meglévő májcirrhosis, súlyos májkárosodás (Child Pugh C pontszám ≥9 pont) vagy hepatocelluláris karcinóma.
- Emberi eredetű fehérjékkel szembeni ismert intolerancia vagy ismert allergiás reakciók a trimodulin összetevőire.
- Szelektív, abszolút immunglobulin A (IgA) hiány, ismert IgA antitestekkel.
- Mellkas/fej/nyak/hematológiai rosszindulatú daganatok ismert kezelése az elmúlt 12 hónapban.
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
- A vizsgáló klinikai megítélése szerint a várható élettartam kevesebb, mint 90 nap, sem a COVID-19-hez, sem a kapcsolódó egészségügyi szövődményekhez nem kapcsolódó egészségügyi állapotok miatt.
- Elhízás (testtömegindex ≥40 kg/m²), 123 kg-nál nagyobb testtömeg vagy étvágytalanság (testtömegindex)
- A COVID-19 akut kezelésétől eltérő ismert immunszuppresszív kezelés (pl. transzplantált, autoimmun betegségben szenvedő alany).
- Ismert kezelés polivalens immunglobulin készítményekkel, bármilyen típusú vérkészítménysel vagy bármilyen típusú interferonnal a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 21 napban.
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a belépés előtt 30 napon belül vagy a vizsgálat során, vagy korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban.
- A szerződéses kutatószervezet, a próbahely vagy a Biotest alkalmazottja vagy közvetlen rokona.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Trimodulin
Trimodulin (humán IgM, IgA, IgG oldat) intravénás (IV) beadásra.
|
Az IMP-t iv. infúzióban adják be 5 egymást követő napon.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Humán albumin 1%
|
Az IMP-t iv. infúzióban adják be 5 egymást követő napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai romlási arány
Időkeret: 6. és 29. nap között
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknek klinikai állapota 6-os vagy 7-es pontszámot ért el a 9-es ordinális skálán
|
6. és 29. nap között
|
|
28 napos minden ok miatti halálozási arány
Időkeret: 1. és 29. nap között
|
Azon alanyok százalékos aránya, amelyek 8-as pontszámot értek el a 9 kategóriás ordinális skálán
|
1. és 29. nap között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózismódosítások
Időkeret: 1-5. nap
|
Dózismódosítások (pl.
az infúziós sebesség csökkenése és változása)
|
1-5. nap
|
|
Klinikai állapotromlás mértéke
Időkeret: 1-29 nap és 6-29 nap
|
A 6-7 pontig változott alanyok százalékos aránya
|
1-29 nap és 6-29 nap
|
|
28 napos halálozási arány a 29. napon
Időkeret: 29. nap
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknek pontszáma = 8, a 29. napon végzett vizsgálat végén [+3].
|
29. nap
|
|
A klinikai állapotromlás ideje
Időkeret: Időkeret: 1-29 nap és 6-29 nap között
|
A napok száma az 5. pontról (beiratkozás) 6-7
|
Időkeret: 1-29 nap és 6-29 nap között
|
|
A halandóság ideje
Időkeret: Időkeret: 1. nap és 29. nap között
|
A napok száma a pontozáshoz =8
|
Időkeret: 1. nap és 29. nap között
|
|
A tantárgyak aránya az ordinális skála 9 kategóriájában
Időkeret: 7., 14., 21., 29. nap
|
A betegek száma pontszám szerint az adott vizsgálati napokon
|
7., 14., 21., 29. nap
|
|
A klinikai javulás ideje
Időkeret: 29. nap
|
A napok száma a 4-es (enyhe betegség, kiegészítő oxigénnel) vagy 3-as (enyhe betegség, kiegészítő oxigén nélkül) pontra való átállásig
|
29. nap
|
|
A ≤2 pontszámmal rendelkező alanyok aránya
Időkeret: 29. nap
|
Azon alanyok aránya, akiknél ≤2 pontszámot értek el
|
29. nap
|
|
Napok az IMV-n
Időkeret: 29-ig
|
Naptári napok száma az IMV-n a 29. napig
|
29-ig
|
|
Napok oxigénellátás nélkül
Időkeret: 29-ig
|
Oxigéntámogatás nélküli naptári napok száma a 29. napig
|
29-ig
|
|
Ideje abbahagyni az oxigénellátást
Időkeret: 29-ig
|
Ideje a további oxigénellátás minden formájának határozott leállításának, függetlenül a rövid megszakításoktól
|
29-ig
|
|
Az oxigénellátás minden formája nélküli alanyok aránya
Időkeret: 29. nap
|
Azon alanyok aránya, akiknél nem volt szükség kiegészítő oxigénre.
|
29. nap
|
|
Kórházmentes napok
Időkeret: 29-ig
|
A kórházi elbocsátás és a 29. nap közötti naptári napok
|
29-ig
|
|
SARS-CoV-2 állapot
Időkeret: 29-ig
|
A SARS-CoV-2 negatív állapot eléréséhez szükséges idő
|
29-ig
|
|
Nemkívánatos események (AE), kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események, infúziós TEAE
Időkeret: 29-ig
|
Mindennek száma, súlyossága, okozati összefüggése, kimenetele és súlyossága.
AE, TEAE-k, amelyek az IMP végleges visszavonásához vezettek, és TEAE-k, amelyek a vizsgálat leállításához vezettek.
|
29-ig
|
|
TEAE
Időkeret: 29-ig
|
Az összes infúzióval kapcsolatos TEAE száma
|
29-ig
|
|
SAE
Időkeret: 29-ig
|
Az összes SAE száma, súlyossága, okozati összefüggése és kimenetele
|
29-ig
|
|
Ideje a gyógyulásnak
Időkeret: 29. nap
|
A napok száma a ≤2 értékre történő módosításhoz (a kórházat elbocsátották, vagy megfelel az elbocsátási kritériumoknak)
|
29. nap
|
|
Az EKG-paraméterek időbeli változása
Időkeret: 29-ig
|
A kóros, klinikailag releváns leleteket mutató EKG-felvételeket (beleértve a szívfrekvenciát, a PR-intervallumot, az RR-intervallumot, a QRS-intervallumot, a QT-intervallumot, a QTcF-et) mellékhatásként jelentik.
|
29-ig
|
|
Idővel változnak az életjelek
Időkeret: 29-ig
|
A létfontosságú paraméterek (beleértve a szisztolés és diasztolés vérnyomást, az artériás oxigénszaturációt, a szívfrekvenciát, a légzésszámot és a testhőmérsékletet) rögzített változásait, amelyek klinikailag jelentős méréseket mutatnak a normál tartományon kívül, nemkívánatos eseményként kell jelenteni.
|
29-ig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunglobulinok farmakokinetikai értékelése
Időkeret: Az 1. naptól (alapvonal) a 29. napig
|
Az IgM, IgA és IgG szérumkoncentrációjában (g/l) bekövetkezett változások értékelése a kezelés előtt, alatt és után.
|
Az 1. naptól (alapvonal) a 29. napig
|
|
A betegséggel összefüggő szérumfehérjék farmakodinámiás értékelése
Időkeret: Az 1. naptól (alapvonal) a 29. napig
|
A szérumkoncentráció relatív változásának értékelése a kiindulási értékhez képest a kezelés előtt, alatt és után, beleértve a gyulladás markereket (például a CRP, PCT, ferritin, TNF-alfa, IL-6, IL-8 és IL-10 százalékos változását), biomarkereket (pl. p-szelektin változása) és komplement faktorok (pl. C3, C4 %-os változása).
|
Az 1. naptól (alapvonal) a 29. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 5.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 9.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 998
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .