Effekt och säkerhet av Trimodulin hos patienter med svår covid-19 (ESsCOVID)
9 januari 2023 uppdaterad av: Biotest
En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, fas II-studie som undersöker effektiviteten och säkerheten för Trimodulin (BT588) som tilläggsterapi till standarden för vård hos vuxna patienter med svår covid-19
Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av trimodulin som tilläggsbehandling till standardvård (SoC) jämfört med placebobehandling hos vuxna inlagda patienter med svår covid-19.
Dessutom kommer farmakodynamiska (PD) och farmakokinetiska (PK) egenskaper hos trimodulin att utvärderas i alla försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, fas II-studie som undersöker effekten och säkerheten av trimodulin jämfört med placebobehandling, som tilläggsterapi till SoC hos vuxna patienter med svår covid-19. Allvarliga covid-19-patienter med behov av icke-invasiv ventilation eller högflödessyre och med dysregulerade inflammatoriska svar som påvisas av en förhöjd CRP-nivå, kommer att registreras.
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen trimodulin eller placebo på en 1:1-basis, stratifierad efter centrum. IMP-behandlingar (Investigational Medicinal Product) kommer att förblindas. Patienterna kommer att administreras IMP en gång dagligen under fem på varandra följande dagar (dag 1 till dag 5) som tilläggsbehandling till SoC. Den efterföljande uppföljningsfasen omfattar 23 [+3] dagar (dag 6 till och med dag 28) följt av ett slutbesök/telefonsamtal dag 29 [+3]. För utvärdering av detta försök kommer en 9-kategoris ordningsskala att användas. Det primära syftet med trimodulinbehandling hos de inskrivna allvarligt sjuka patienterna med en poäng på 5, är att förhindra deras kliniska försämring till ett kritiskt sjukdomsstadium (poäng 6-7, t.ex. som kräver invasiv mekanisk ventilation eller ECMO) och dödsfall (poäng 8). Följaktligen används ett sammansatt primärt effektmått som återspeglar försämringen/dödligheten.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
166
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien, 90020-090
- Investigational site # 5503
-
Santo André, Brasilien, 09030-010
- Investigational site # 5502
-
Santo André, Brasilien, 09080-110
- Investigational site # 5505
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Investigational site # 5501
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75020
- Investigational site # 3304
-
Paris, Frankrike, 75877
- Investigational site # 3301
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42 055
- Investigational site # 3305
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
- Investigational site # 0707
-
Krasnoyarsk, Ryska Federationen, 660062
- Investigational site # 0709
-
Moscow, Ryska Federationen, 111539
- Investigational site # 0702
-
Moscow, Ryska Federationen, 119048
- Investigational site # 0706
-
Moscow, Ryska Federationen, 125015
- Investigational site # 0711
-
Moscow, Ryska Federationen, 125367
- Investigational site # 0704
-
Moscow, Ryska Federationen, 129301
- Investigational site # 0708
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197706
- Investigational site # 0701
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Investigational Site # 3401
-
Madrid, Spanien
- Investigational Site # 3402
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhållet från ämnet eller juridiskt auktoriserad representant eller informerat muntligt eller administrativt samtycke på grund av pandemisituationen, i enlighet med alla lokala lagkrav.
- Man eller kvinnlig försöksperson ≥18 år.
- Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion från ett test gjort i ett luftvägsprov under de senaste 5 dagarna vid screening.
Diagnos av samhällsförvärvad allvarlig covid-19 inom 10 dagar efter sjukhusinläggning, med svår definierad som:
Behov av icke-invasiv ventilation (NIV), eller högflödesbehandling med syrgas (poäng =5 på 9-kategoriskalan).
Minst en av följande kliniska andningsparametrar är uppfylld: dyspné, andningsfrekvens ≥30/min, SpO2 ≤93 %, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg och/eller lunginfiltrat >50 % inom 24 till 48 timmar.
Minst en mätning av C-reaktivt protein ≥50 mg/L inom 36 timmar före behandlingsstart.
- Försökspersonen måste få SoC-behandling för COVID-19.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Ämnen som försämrades till mer än 5 poäng på 9-kategoriskalan (t.ex. får invasiv mekanisk ventilation (IMV) och/eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)) eller försökspersoner som förbättrats till poäng
- Allvarlig neutropeni (antal neutrofiler
- Trombocytopeni (trombocytantal
- Hemoglobin
- Känd hemolys.
- Kända tromboser eller tromboemboliska händelser (TEE) eller känd medicinsk historia av TEE (t.ex. cerebrovaskulära olyckor, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, lungemboli och djup ventrombos) inom de senaste 3 månaderna eller de personer som är särskilt utsatta för TEE (t.ex. historia av trombofili, permanent immobilisering eller permanent förlamning av nedre extremiteter) orsakad av andra orsaker än covid-19.
- Person i dialys eller med gravt nedsatt njurfunktion, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
- Patient med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) eller känd primär fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS).
- Kända allvarliga lungsjukdomar som stör covid-19-terapi (t.ex. svår interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros, idiopatisk lungfibros, aktiv tuberkulos, kroniskt infekterad bronkiektasi eller aktiv lungcancer).
- Känd dekompenserad hjärtsvikt (New York Heart Association klass III-IV).
- Känd redan existerande levercirros, gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C-poäng ≥9 poäng) eller hepatocellulärt karcinom.
- Känd intolerans mot proteiner av mänskligt ursprung eller kända allergiska reaktioner mot komponenter i trimodulin.
- Selektiv, absolut immunglobulin A (IgA) brist med kända antikroppar mot IgA.
- Känd behandling för bröstkorg/huvud/hals/hematologiska maligniteter under de senaste 12 månaderna.
- Känd humant immunbristvirusinfektion.
- Förväntad livslängd på mindre än 90 dagar, enligt utredarens kliniska bedömning, på grund av medicinska tillstånd varken relaterade till covid-19 eller tillhörande medicinska komplikationer.
- Fetma (body mass index ≥40 kg/m²), en kroppsvikt på mer än 123 kg, eller anorexi (body mass index
- Känd immunsuppressiv behandling annan än akut behandling av covid-19 (t.ex. transplantationsmottagare, patient med autoimmun sjukdom).
- Känd behandling med polyvalenta immunglobulinpreparat, vilken typ av blodprodukt som helst eller vilken typ av interferon som helst under de senaste 21 dagarna innan prövningen påbörjas.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före start, eller under prövningen, eller tidigare deltagande i denna kliniska prövning.
- Anställd eller direkt släkting till en anställd i kontraktsforskningsorganisationen, testplatsen eller Biotest.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trimodulin
Trimodulin (humant IgM, IgA, IgG-lösning) för intravenös (IV) administrering.
|
IMP kommer att administreras via IV-infusion under 5 dagar i följd.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Humant albumin 1 %
|
IMP kommer att administreras via IV-infusion under 5 dagar i följd.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av klinisk försämring
Tidsram: Mellan dag 6 och dag 29
|
Procentandel av försökspersoner med en förändring av klinisk status för att få 6 eller 7 på 9-kategoriskalan
|
Mellan dag 6 och dag 29
|
|
28-dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Mellan dag 1 och dag 29
|
Andel av försökspersonerna med en förändring till poäng 8 på 9-kategorin ordningsskalan
|
Mellan dag 1 och dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosändringar
Tidsram: Dag 1-5
|
Dosändringar (inkl.
minskningar och förändringar i infusionshastigheten)
|
Dag 1-5
|
|
Grad av klinisk försämring
Tidsram: Dag 1-29 och dag 6-29
|
Andel av försökspersoner med en förändring till poäng 6-7
|
Dag 1-29 och dag 6-29
|
|
28-dagars dödlighet av alla orsaker på dag 29
Tidsram: Dag 29
|
Andel försökspersoner med poäng = 8, bedömd vid slutet av försöksbesöket dag 29 [+3].
|
Dag 29
|
|
Dags för klinisk försämring
Tidsram: Tidsram: mellan dag 1-29 och dag 6-29
|
Antal dagar till första ändring från poäng 5 (inskrivning) till poäng 6-7
|
Tidsram: mellan dag 1-29 och dag 6-29
|
|
Tid till dödlighet
Tidsram: Tidsram: mellan dag 1 och dag 29
|
Antal dagar att ändra till poäng =8
|
Tidsram: mellan dag 1 och dag 29
|
|
Andel ämnen i var och en av 9-kategorierna i ordningsskalan
Tidsram: Dag 7, 14, 21, 29
|
Antal patienter efter poäng på specifika studiedagar
|
Dag 7, 14, 21, 29
|
|
Dags för klinisk förbättring
Tidsram: Dag 29
|
Antal dagar att ändra till poäng 4 (lindrig sjukdom, med extra syre) eller poäng 3 (lindrig sjukdom, inget extra syre)
|
Dag 29
|
|
Andel försökspersoner med poäng ≤2
Tidsram: Dag 29
|
Proportion av ämnen som förbättrades till poäng ≤2
|
Dag 29
|
|
Dagar på IMV
Tidsram: Till dag 29
|
Antal kalenderdagar på IMV fram till dag 29
|
Till dag 29
|
|
Dagar utan syretillförsel
Tidsram: Till dag 29
|
Antal kalenderdagar utan någon form av syrgasstöd fram till dag 29
|
Till dag 29
|
|
Dags att avbryta all form av syretillförsel
Tidsram: Till dag 29
|
Dags för definitivt stopp för någon form av ytterligare syresättning, oavsett korta avbrott
|
Till dag 29
|
|
Andel försökspersoner utan någon form av syretillförsel
Tidsram: Dag 29
|
Andel försökspersoner som förbättrades till att inte behöva extra syre.
|
Dag 29
|
|
Sjukhusfria dagar
Tidsram: Till dag 29
|
Kalenderdagar mellan utskrivning och dag 29
|
Till dag 29
|
|
SARS-CoV-2-status
Tidsram: Till dag 29
|
Dags för SARS-CoV-2 negativ status
|
Till dag 29
|
|
Biverkningar (AE), behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), biverkningar av särskilt intresse, infusionsbaserade TEAE
Tidsram: Till dag 29
|
Antal, svårighetsgrad, kausalitet, resultat och allvar av alla.
AE, TEAE som ledde till permanent tillbakadragande av IMP och TEAE som ledde till att försöket avbröts.
|
Till dag 29
|
|
TEAEs
Tidsram: Till dag 29
|
Antalet alla infusionsrelaterade TEAE
|
Till dag 29
|
|
SAEs
Tidsram: Till dag 29
|
Antal, svårighetsgrad, kausalitet och resultat av alla SAE
|
Till dag 29
|
|
Dags för återhämtning
Tidsram: Dag 29
|
Antal dagar att ändra till poäng ≤2 (sjukhus utskriven eller uppfyller utskrivningskriterier)
|
Dag 29
|
|
Förändring över tid i EKG-parametrar
Tidsram: Till dag 29
|
EKG-registreringar (inklusive hjärtfrekvens, PR-intervall, RR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall, QTcF) som visar onormala, kliniskt relevanta fynd kommer att rapporteras som biverkning.
|
Till dag 29
|
|
Förändring över tiden i vitala tecken
Tidsram: Till dag 29
|
Förändringar i registreringar av parametrar för vitala tecken (inklusive systoliskt och diastoliskt blodtryck, arteriell syremättnad, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur) som visar kliniskt signifikanta mätningar utanför det normala intervallet kommer att rapporteras som biverkning.
|
Till dag 29
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk bedömning av immunglobuliner
Tidsram: Dag 1 (baslinje) till dag 29
|
Bedömning av förändringar i serumkoncentrationer (g/L) av IgM, IgA och IgG före, under och efter behandling.
|
Dag 1 (baslinje) till dag 29
|
|
Farmakodynamisk bedömning av sjukdomsrelaterade serumproteiner
Tidsram: Dag 1 (baslinje) till dag 29
|
Bedömning av relativa förändringar i serumkoncentrationer från baslinjen före, under och efter behandling inklusive inflammationsmarkörer (t.ex. % förändring i CRP, PCT, Ferritin, TNF-alfa, IL-6, IL-8 och IL-10), biomarkörer (t.ex. % förändring i p-selektin) och komplementfaktorer (t.ex. % förändring i C3, C4).
|
Dag 1 (baslinje) till dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 oktober 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
29 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
6 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 998
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .