Účinnost a bezpečnost trimodulinu u pacientů se závažným onemocněním COVID-19 (ESsCOVID)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce nebo informovaný ústní nebo administrativní souhlas z důvodu pandemické situace, v souladu se všemi místními právními požadavky.
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 let.
3. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 z testu provedeného ve vzorku dýchacího traktu během posledních 5 dnů při screeningu.

4. Diagnóza závažného COVID-19 získaného v komunitě do 10 dnů po přijetí do nemocnice, přičemž závažná je definována jako:

   Potřeba neinvazivní ventilace (NIV) nebo kyslíkové terapie s vysokým průtokem (skóre = 5 na ordinální stupnici 9 kategorií).

   Je splněn alespoň jeden z následujících klinických respiračních parametrů: dušnost, frekvence dýchání ≥30/min, SpO2 ≤93 %, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg a/nebo plicní infiltráty >50 % během 24 až 48 hodin.

   Alespoň jedno měření C-reaktivního proteinu ≥50 mg/l během 36 hodin před zahájením léčby.

5. Subjekt musí podstoupit léčbu SoC kvůli COVID-19.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Subjekty, které se zhoršily na skóre >5 na řadové škále 9 kategorií (např. podstupující invazivní mechanickou ventilaci (IMV) a/nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO)) nebo subjekty, u kterých došlo ke zlepšení skóre
3. Těžká neutropenie (počet neutrofilů
4. Trombocytopenie (počet krevních destiček
5. Hemoglobin
6. Známá hemolýza.
7. Známá trombóza nebo tromboembolické příhody (TEE) nebo známá anamnéza TEE (např. cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, plicní embolie a hluboká žilní trombóza) během předchozích 3 měsíců nebo u subjektů zvláště ohrožených TEE (např. trombofilie v anamnéze, trvalá imobilizace nebo trvalá paralýza dolních končetin) způsobené jinými příčinami než COVID-19.
8. Subjekt na dialýze nebo s těžkou poruchou funkce ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
9. Subjekt s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) nebo známou primární fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS).
10. Známá závažná plicní onemocnění interferující s léčbou COVID-19 (např. těžké intersticiální onemocnění plic, cystická fibróza, idiopatická plicní fibróza, aktivní tuberkulóza, chronicky infikovaná bronchiektázie nebo aktivní rakovina plic).
11. Známé dekompenzované srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association).
12. Známá preexistující jaterní cirhóza, závažné poškození jater (Child Pugh C skóre ≥9 bodů) nebo hepatocelulární karcinom.
13. Známá intolerance na proteiny lidského původu nebo známé alergické reakce na složky trimodulinu.
14. Selektivní, absolutní nedostatek imunoglobulinu A (IgA) se známými protilátkami proti IgA.
15. Známá léčba malignit hrudníku/hlavy/krku/hematologických malignit za posledních 12 měsíců.
16. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
17. Očekávaná délka života méně než 90 dní, podle klinického úsudku zkoušejícího, kvůli zdravotním stavům, které nesouvisejí s COVID-19 ani s přidruženými zdravotními komplikacemi.
18. Obezita (index tělesné hmotnosti ≥40 kg/m²), tělesná hmotnost vyšší než 123 kg nebo anorexie (index tělesné hmotnosti
19. Známá imunosupresivní léčba jiná než akutní léčba COVID-19 (např. příjemce transplantátu, subjekt s autoimunitním onemocněním).
20. Známá léčba polyvalentními imunoglobulinovými přípravky, jakýmkoli typem krevního produktu nebo jakýmkoliv typem interferonu během posledních 21 dnů před vstupem do studie.
21. Účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení do 30 dnů před vstupem do studie nebo v jejím průběhu nebo předchozí účast v této klinické studii.
22. Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance smluvní výzkumné organizace, zkušebního pracoviště nebo Biotestu.