Эффективность и безопасность тримодулина у пациентов с тяжелой формой COVID-19 (ESsCOVID)
9 января 2023 г. обновлено: Biotest
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы II, посвященное изучению эффективности и безопасности тримодулина (BT588) в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19.
Целями исследования являются оценка эффективности и безопасности тримодулина в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению (SoC) по сравнению с лечением плацебо у взрослых госпитализированных субъектов с тяжелой формой COVID-19.
Кроме того, у всех субъектов будут оцениваться фармакодинамические (ФД) и фармакокинетические (ФК) свойства тримодулина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы II, посвященное изучению эффективности и безопасности тримодулина по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии к SoC у взрослых субъектов с тяжелой формой COVID-19. Будут зачислены пациенты с тяжелым течением COVID-19, нуждающиеся в неинвазивной вентиляции или кислороде с высокой скоростью потока и с нерегулируемыми воспалительными реакциями, демонстрируемыми повышенным уровнем СРБ.
Субъекты будут рандомизированы для получения либо тримодулина, либо плацебо в соотношении 1:1 со стратификацией по центру. Лечение исследовательским лекарственным средством (IMP) будет проводиться вслепую. Субъектам будут вводить IMP один раз в день в течение пяти дней подряд (с 1 по 5 день) в качестве дополнительной терапии к SoC. Последующая фаза наблюдения включает 23 [+3] дня (с 6-го по 28-й день), за которыми следует визит/телефонный звонок в конце исследования на 29-й день [+3]. Для оценки этого испытания будет использоваться порядковая шкала из 9 категорий. Основной целью лечения тримодулином включенных в исследование тяжелобольных пациентов с оценкой 5 баллов является предотвращение их клинического ухудшения до критической стадии заболевания (6-7 баллов, т.е. требующие инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО) и смерть (8 баллов). Соответственно, используется комбинированная первичная конечная точка эффективности, отражающая уровень ухудшения/смертности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
166
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Porto Alegre, Бразилия, 90020-090
- Investigational site # 5503
-
Santo André, Бразилия, 09030-010
- Investigational site # 5502
-
Santo André, Бразилия, 09080-110
- Investigational site # 5505
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Investigational site # 5501
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Investigational Site # 3401
-
Madrid, Испания
- Investigational Site # 3402
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650066
- Investigational site # 0707
-
Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660062
- Investigational site # 0709
-
Moscow, Российская Федерация, 111539
- Investigational site # 0702
-
Moscow, Российская Федерация, 119048
- Investigational site # 0706
-
Moscow, Российская Федерация, 125015
- Investigational site # 0711
-
Moscow, Российская Федерация, 125367
- Investigational site # 0704
-
Moscow, Российская Федерация, 129301
- Investigational site # 0708
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197706
- Investigational site # 0701
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75020
- Investigational site # 3304
-
Paris, Франция, 75877
- Investigational site # 3301
-
Saint-Étienne, Франция, 42 055
- Investigational site # 3305
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта или законного представителя, или информированное устное согласие или согласие администрации в связи с пандемической ситуацией с соблюдением всех требований местного законодательства.
- Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
- Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 в результате теста, проведенного в образце из дыхательных путей в течение последних 5 дней при скрининге.
Диагноз внебольничной тяжелой формы COVID-19 в течение 10 дней после госпитализации, при этом тяжелая форма определяется как:
Необходимость в неинвазивной вентиляции (НИВ) или высокопоточной оксигенотерапии (оценка = 5 по 9-балльной порядковой шкале).
Соблюдается по крайней мере один из следующих клинических респираторных параметров: одышка, частота дыхания ≥30/мин, SpO2 ≤93%, 100 мм рт. ст. < PaO2/FiO2 ≤300 мм рт.
По крайней мере одно измерение С-реактивного белка ≥50 мг/л в течение 36 часов до начала лечения.
- Субъект должен пройти лечение SoC от COVID-19.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Субъекты, состояние которых ухудшилось до >5 баллов по порядковой шкале из 9 категорий (например, получающие инвазивную механическую вентиляцию легких (ИВЛ) и/или экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО)) или субъекты, у которых улучшились баллы
- Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов
- гемоглобин
- Известный гемолиз.
- Известные тромбозы или тромбоэмболические явления (TEE) или известные в анамнезе TEE (например, нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен) в течение предшествующих 3 месяцев или лица с повышенным риском TEE (например, тромбофилия в анамнезе, постоянная иммобилизация или постоянный паралич нижних конечностей), вызванные другими причинами, кроме COVID-19.
- У пациентов на диализе или с тяжелой почечной недостаточностью расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
- Субъект с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) или известным первично-сегментарным гломерулосклерозом (FSGS).
- Известные тяжелые заболевания легких, препятствующие терапии COVID-19 (например, тяжелое интерстициальное заболевание легких, муковисцидоз, идиопатический фиброз легких, активный туберкулез, хронически инфицированные бронхоэктазы или активный рак легких).
- Известная декомпенсированная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Известный ранее существовавший цирроз печени, тяжелая печеночная недостаточность (оценка C по шкале Чайлд-Пью ≥9 баллов) или гепатоцеллюлярная карцинома.
- Известная непереносимость белков человеческого происхождения или известные аллергические реакции на компоненты тримодулина.
- Селективный, абсолютный дефицит иммуноглобулина А (IgA) с известными антителами к IgA.
- Известное лечение злокачественных новообразований грудной клетки/головы/шеи/гематологических заболеваний за последние 12 месяцев.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 90 дней, согласно клиническому заключению следователя, из-за заболеваний, не связанных ни с COVID-19, ни с сопутствующими медицинскими осложнениями.
- Ожирение (индекс массы тела ≥40 кг/м²), масса тела более 123 кг или анорексия (индекс массы тела
- Известное иммуносупрессивное лечение, отличное от острого лечения COVID-19 (например, реципиент трансплантата, субъект с аутоиммунным заболеванием).
- Известное лечение препаратами поливалентного иммуноглобулина, любым типом препарата крови или любым типом интерферона в течение последних 21 дня перед включением в исследование.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до начала или во время исследования или предыдущее участие в этом клиническом исследовании.
- Сотрудник или прямой родственник сотрудника контрактной исследовательской организации, испытательного центра или Биотеста.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тримодулин
Тримодулин (человеческий раствор IgM, IgA, IgG) для внутривенного (в/в) введения.
|
IMP будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 5 дней подряд.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Человеческий альбумин 1%
|
IMP будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 5 дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость клинического ухудшения
Временное ограничение: Между 6 и 29 днем
|
Процент субъектов с изменением клинического статуса до 6 или 7 баллов по 9-балльной порядковой шкале
|
Между 6 и 29 днем
|
|
28-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: Между 1 и 29 днем
|
Процент субъектов с изменением до 8 баллов по порядковой шкале из 9 категорий
|
Между 1 и 29 днем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модификации дозы
Временное ограничение: День 1-5
|
Изменение дозы (в т.ч.
снижение и изменение скорости инфузии)
|
День 1-5
|
|
Скорость клинического ухудшения
Временное ограничение: Дни 1-29 и дни 6-29
|
Процент испытуемых с изменением на 6-7 баллов
|
Дни 1-29 и дни 6-29
|
|
28-дневная смертность от всех причин на 29-й день
Временное ограничение: День 29
|
Процент субъектов с 8 баллами, оцененными в конце визита на 29-й день [+3].
|
День 29
|
|
Время до клинического ухудшения
Временное ограничение: Временные рамки: между днями 1-29 и днями 6-29
|
Количество дней до первого изменения с 5 баллов (зачисление) на 6-7 баллов
|
Временные рамки: между днями 1-29 и днями 6-29
|
|
Время до смерти
Временное ограничение: Сроки: с 1 по 29 день.
|
Количество дней, чтобы изменить счет = 8
|
Сроки: с 1 по 29 день.
|
|
Доля субъектов в каждой из 9 категорий порядковой шкалы
Временное ограничение: Дни 7, 14, 21, 29
|
Количество пациентов по баллам в определенные дни исследования
|
Дни 7, 14, 21, 29
|
|
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: День 29
|
Количество дней до изменения до 4 баллов (легкая форма заболевания, с дополнительным кислородом) или 3 баллов (легкое заболевание, без дополнительного кислорода)
|
День 29
|
|
Доля субъектов с оценкой ≤2
Временное ограничение: День 29
|
Доля испытуемых, набравших ≤2 баллов
|
День 29
|
|
Дней на ИМВ
Временное ограничение: До 29 дня
|
Количество календарных дней на IMV до 29 дня
|
До 29 дня
|
|
Дни без подачи кислорода
Временное ограничение: До 29 дня
|
Количество календарных дней без какой-либо кислородной поддержки до 29-го дня
|
До 29 дня
|
|
Время до прекращения любой формы подачи кислорода
Временное ограничение: До 29 дня
|
Время до окончательного прекращения любой формы дополнительной оксигенации, независимо от коротких перерывов
|
До 29 дня
|
|
Доля субъектов без какой-либо формы снабжения кислородом
Временное ограничение: День 29
|
Доля испытуемых, состояние которых улучшилось до отказа от дополнительного кислорода.
|
День 29
|
|
Дни без больниц
Временное ограничение: До 29 дня
|
Календарные дни между выпиской из стационара и 29 днем
|
До 29 дня
|
|
Статус SARS-CoV-2
Временное ограничение: До 29 дня
|
Время до отрицательного статуса SARS-CoV-2
|
До 29 дня
|
|
Нежелательные явления (НЯ), НЯ, возникающие при лечении (НЯН), НЯ, представляющие особый интерес, НЯ, вызванные инфузией
Временное ограничение: До 29 дня
|
Количество, серьезность, причинность, результат и серьезность всего.
AE, TEAE, которые привели к постоянной отмене IMP, и TEAE, которые привели к прекращению испытания.
|
До 29 дня
|
|
TEAE
Временное ограничение: До 29 дня
|
Количество всех TEAE, связанных с инфузией
|
До 29 дня
|
|
SAE
Временное ограничение: До 29 дня
|
Количество, тяжесть, причинно-следственная связь и исход всех СНЯ
|
До 29 дня
|
|
Время восстановления
Временное ограничение: День 29
|
Количество дней до изменения балла до ≤2 (выписка из больницы или соответствие критериям выписки)
|
День 29
|
|
Изменение во времени параметров ЭКГ
Временное ограничение: До 29 дня
|
Записи ЭКГ (включая частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал RR, интервал QRS, интервал QT, QTcF), показывающие аномальные, клинически значимые результаты, будут зарегистрированы как нежелательное явление.
|
До 29 дня
|
|
Изменение со временем показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 29 дня
|
Изменения в записях параметров жизненно важных функций (включая систолическое и диастолическое артериальное давление, насыщение артериальной крови кислородом, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела), показывающие клинически значимые измерения за пределами нормального диапазона, будут зарегистрированы как нежелательное явление.
|
До 29 дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетическая оценка иммуноглобулинов
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) по день 29
|
Оценка изменений сывороточных концентраций (г/л) IgM, IgA и IgG до, во время и после лечения.
|
День 1 (исходный уровень) по день 29
|
|
Фармакодинамическая оценка сывороточных белков, связанных с заболеванием
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень) по день 29
|
Оценка относительных изменений концентраций в сыворотке по сравнению с исходным уровнем до, во время и после лечения, включая маркеры воспаления (например, % изменения СРБ, ПКТ, ферритина, ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10), биомаркеры (например, % изменение p-селектина) и факторы комплемента (например, % изменения C3, C4).
|
День 1 (исходный уровень) по день 29
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 998
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .