Efficacité et innocuité de la trimoduline chez les sujets atteints de COVID-19 sévère (ESsCOVID)
9 janvier 2023 mis à jour par: Biotest
Un essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique et de phase II portant sur l'efficacité et l'innocuité de la trimoduline (BT588) en tant que thérapie complémentaire à la norme de soins chez les sujets adultes atteints de COVID-19 sévère
Les objectifs de l'essai sont d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la trimoduline en tant que thérapie complémentaire à la norme de soins (SoC) par rapport au traitement placebo chez des sujets adultes hospitalisés atteints de COVID-19 sévère.
De plus, les propriétés pharmacodynamiques (PD) et pharmacocinétiques (PK) de la trimoduline seront évaluées chez tous les sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase II randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, multicentrique, étudiant l'efficacité et l'innocuité de la trimoduline par rapport au traitement par placebo, en tant que thérapie complémentaire au SoC chez des sujets adultes atteints de COVID-19 sévère. Les patients COVID-19 sévères ayant besoin d'une ventilation non invasive ou d'oxygène à haut débit et présentant des réponses inflammatoires dérégulées démontrées par un taux de CRP élevé seront inscrits.
Les sujets seront randomisés pour recevoir soit de la trimoduline, soit un placebo sur une base 1:1, stratifiés par centre. Les traitements des médicaments expérimentaux (IMP) seront en aveugle. Les sujets recevront IMP une fois par jour pendant cinq jours consécutifs (du jour 1 au jour 5) en tant que thérapie complémentaire au SoC. La phase de suivi suivante comprend 23 [+3] jours (du jour 6 au jour 28) suivis d'une visite/d'un appel téléphonique de fin d'essai le jour 29 [+3]. Pour l'évaluation de cet essai, une échelle ordinale à 9 catégories sera utilisée. L'objectif principal du traitement par la trimoduline chez les patients gravement malades inscrits avec un score de 5 est de prévenir leur détérioration clinique à un stade critique de la maladie (score 6-7, par ex. nécessitant une ventilation mécanique invasive ou ECMO) et le décès (score 8). En conséquence, un critère principal d'efficacité composite reflétant le taux de détérioration/mortalité est utilisé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
166
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Porto Alegre, Brésil, 90020-090
- Investigational site # 5503
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Santo André, Brésil, 09030-010
- Investigational site # 5502
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Santo André, Brésil, 09080-110
- Investigational site # 5505
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- Investigational site # 5501
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Barcelona, Espagne
- Investigational Site # 3401
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Madrid, Espagne
- Investigational Site # 3402
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Paris, France, 75020
- Investigational site # 3304
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Paris, France, 75877
- Investigational site # 3301
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Saint-Étienne, France, 42 055
- Investigational site # 3305
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Kemerovo, Fédération Russe, 650066
- Investigational site # 0707
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Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660062
- Investigational site # 0709
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Moscow, Fédération Russe, 111539
- Investigational site # 0702
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Moscow, Fédération Russe, 119048
- Investigational site # 0706
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Moscow, Fédération Russe, 125015
- Investigational site # 0711
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Moscow, Fédération Russe, 125367
- Investigational site # 0704
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Moscow, Fédération Russe, 129301
- Investigational site # 0708
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197706
- Investigational site # 0701
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu du sujet ou d'un représentant légalement autorisé ou consentement verbal éclairé ou de l'administration en raison d'une situation de pandémie, conformément à toutes les exigences légales locales.
- Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
- Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire à partir d'un test effectué sur un échantillon des voies respiratoires au cours des 5 derniers jours lors du dépistage.
Diagnostic de COVID-19 grave d'origine communautaire dans les 10 jours suivant l'admission à l'hôpital, la forme grave étant définie comme :
Nécessité d'une ventilation non invasive (VNI) ou d'une oxygénothérapie à haut débit (score = 5 sur l'échelle ordinale à 9 catégories).
Au moins un des paramètres respiratoires cliniques suivants est rempli : dyspnée, fréquence respiratoire ≥30/min, SpO2 ≤93%, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg et/ou infiltrats pulmonaires >50% dans les 24 à 48 heures.
Au moins une mesure de protéine C réactive ≥ 50 mg/L dans les 36 heures précédant le début du traitement.
- Le sujet doit recevoir un traitement SoC pour COVID-19.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Les sujets qui se sont détériorés pour obtenir un score> 5 sur l'échelle ordinale à 9 catégories (par ex. recevant une ventilation mécanique invasive (IMV) et/ou une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)) ou des sujets dont le score s'est amélioré
- Neutropénie sévère (nombre de neutrophiles
- Thrombocytopénie (numération plaquettaire
- Hémoglobine
- Hémolyse connue.
- Thrombose ou événements thromboemboliques (ETO) connus ou antécédents médicaux connus d'ETO (par ex. accidents vasculaires cérébraux, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) au cours des 3 mois précédents ou les sujets particulièrement à risque d'ETO (par ex. antécédents de thrombophilie, d'immobilisation permanente ou de paralysie permanente des membres inférieurs) causées par d'autres raisons que la COVID-19.
- Sujet dialysé ou présentant une insuffisance rénale sévère, débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
- Sujet atteint d'insuffisance rénale terminale (IRT) ou de glomérulosclérose segmentaire focale primaire connue (FSGS).
- Maladies pulmonaires graves connues interférant avec le traitement COVID-19 (par ex. maladie pulmonaire interstitielle sévère, fibrose kystique, fibrose pulmonaire idiopathique, tuberculose active, bronchectasie chroniquement infectée ou cancer du poumon actif).
- Insuffisance cardiaque décompensée connue (New York Heart Association classe III-IV).
- Cirrhose hépatique préexistante connue, insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C ≥ 9 points) ou carcinome hépatocellulaire.
- Intolérance connue aux protéines d'origine humaine ou réactions allergiques connues aux composants de la trimoduline.
- Déficit sélectif et absolu en immunoglobuline A (IgA) avec des anticorps anti-IgA connus.
- Traitement connu des tumeurs malignes du thorax/de la tête/du cou/hématologiques au cours des 12 derniers mois.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Espérance de vie inférieure à 90 jours, selon le jugement clinique de l'investigateur, en raison de conditions médicales ni liées au COVID-19 ni aux complications médicales associées.
- Obésité (indice de masse corporelle ≥40 kg/m²), poids corporel supérieur à 123 kg ou anorexie (indice de masse corporelle
- Traitement immunosuppresseur connu autre qu'un traitement aigu de la COVID-19 (par ex. greffé, sujet atteint d'une maladie auto-immune).
- Traitement connu avec des préparations d'immunoglobulines polyvalentes, tout type de produit sanguin ou tout type d'interféron au cours des 21 derniers jours précédant l'entrée dans l'essai.
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours avant l'entrée, ou pendant l'essai, ou participation antérieure à cet essai clinique.
- Employé ou parent direct d'un employé de l'organisme de recherche sous contrat, du site d'essai ou de Biotest.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trimoduline
Trimoduline (solution d'IgM, IgA, IgG humaines) pour administration intraveineuse (IV).
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L'IMP sera administré par perfusion IV pendant 5 jours consécutifs.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Albumine humaine 1%
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L'IMP sera administré par perfusion IV pendant 5 jours consécutifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de détorsion clinique
Délai: Entre le jour 6 et le jour 29
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Pourcentage de sujets dont l'état clinique a changé pour obtenir un score de 6 ou 7 sur l'échelle ordinale à 9 catégories
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Entre le jour 6 et le jour 29
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Taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours
Délai: Entre le jour 1 et le jour 29
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Pourcentage de sujets avec un changement pour obtenir un score de 8 sur l'échelle ordinale à 9 catégories
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Entre le jour 1 et le jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications posologiques
Délai: Jour 1-5
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Modifications posologiques (y compris
réductions et modifications du débit de perfusion)
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Jour 1-5
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Taux de détérioration clinique
Délai: Jours 1 à 29 et jours 6 à 29
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Pourcentage de sujets avec un changement de score 6-7
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Jours 1 à 29 et jours 6 à 29
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Taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours au jour 29
Délai: Jour 29
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Pourcentage de sujets avec un score = 8, évalué à la visite de fin d'essai au jour 29 [+3].
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Jour 29
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Délai de détérioration clinique
Délai: Période : entre les jours 1 à 29 et les jours 6 à 29
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Nombre de jours avant le premier passage du score 5 (inscription) au score 6-7
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Période : entre les jours 1 à 29 et les jours 6 à 29
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Délai de mortalité
Délai: Période : entre le jour 1 et le jour 29
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Nombre de jours pour passer au score = 8
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Période : entre le jour 1 et le jour 29
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Proportion de sujets dans chacune des 9 catégories de l'échelle ordinale
Délai: Jours 7, 14, 21, 29
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Nombre de patients par score à des jours d'étude spécifiques
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Jours 7, 14, 21, 29
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Délai d'amélioration clinique
Délai: Jour 29
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Nombre de jours pour passer au score 4 (maladie bénigne, avec supplément d'oxygène) ou score 3 (maladie bénigne, sans supplément d'oxygène)
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Jour 29
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Proportion de sujets avec un score ≤2
Délai: Jour 29
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Proportion de sujets qui se sont améliorés pour obtenir un score ≤2
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Jour 29
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Jours sur IMV
Délai: Jusqu'au jour 29
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Nombre de jours calendaires sur IMV jusqu'au jour 29
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Jusqu'au jour 29
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Jours sans apport d'oxygène
Délai: Jusqu'au jour 29
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Nombre de jours calendaires sans aucune forme d'apport d'oxygène jusqu'au jour 29
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Jusqu'au jour 29
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Délai d'arrêt de toute forme d'approvisionnement en oxygène
Délai: Jusqu'au jour 29
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Délai d'arrêt définitif de toute forme d'oxygénation supplémentaire, indépendamment des courtes interruptions
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Jusqu'au jour 29
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Proportion de sujets sans aucune forme d'apport d'oxygène
Délai: Jour 29
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Proportion de sujets qui se sont améliorés pour ne pas avoir besoin d'oxygène supplémentaire.
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Jour 29
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Jours sans hôpital
Délai: Jusqu'au jour 29
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Jours calendaires entre la sortie de l'hôpital et le jour 29
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Jusqu'au jour 29
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Statut du SARS-CoV-2
Délai: Jusqu'au jour 29
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Délai avant le statut négatif au SARS-CoV-2
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Jusqu'au jour 29
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Événements indésirables (EI), EI liés au traitement (TEAE), EI d'intérêt particulier, EIAT liés à la perfusion
Délai: Jusqu'au jour 29
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Nombre, gravité, causalité, résultat et gravité de tous.
EI, EIAT ayant entraîné l'arrêt définitif de l'IMP et EIAT ayant entraîné l'arrêt de l'essai.
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Jusqu'au jour 29
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TEAE
Délai: Jusqu'au jour 29
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Nombre de tous les EIAT liés à la perfusion
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Jusqu'au jour 29
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ESG
Délai: Jusqu'au jour 29
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Nombre, gravité, causalité et issue de tous les EIG
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Jusqu'au jour 29
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Temps de récupération
Délai: Jour 29
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Nombre de jours pour passer à un score ≤ 2 (l'hôpital est sorti ou répond aux critères de sortie)
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Jour 29
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Changement dans le temps des paramètres ECG
Délai: Jusqu'au jour 29
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Les enregistrements ECG (y compris la fréquence cardiaque, l'intervalle PR, l'intervalle RR, l'intervalle QRS, l'intervalle QT, QTcF) montrant des résultats anormaux et cliniquement pertinents seront signalés comme un événement indésirable.
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Jusqu'au jour 29
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Changement dans le temps des signes vitaux
Délai: Jusqu'au jour 29
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Les changements dans les enregistrements des paramètres des signes vitaux (y compris la pression artérielle systolique et diastolique, la saturation artérielle en oxygène, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle) montrant des mesures cliniquement significatives en dehors de la plage normale seront signalés comme un événement indésirable.
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Jusqu'au jour 29
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation pharmacocinétique des immunoglobulines
Délai: Jour 1 (ligne de base) au jour 29
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Évaluation des modifications des concentrations sériques (g/L) d'IgM, d'IgA et d'IgG avant, pendant et après le traitement.
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Jour 1 (ligne de base) au jour 29
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Évaluation pharmacodynamique des protéines sériques liées à la maladie
Délai: Jour 1 (ligne de base) au jour 29
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Évaluation des changements relatifs des concentrations sériques par rapport à la ligne de base avant, pendant et après le traitement, y compris les marqueurs de l'inflammation (par exemple % de changement de CRP, PCT, ferritine, TNF-alpha, IL-6, IL-8 et IL-10), les biomarqueurs (par exemple % modification de la p-sélectine) et des facteurs du complément (par exemple, % de modification de C3, C4).
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Jour 1 (ligne de base) au jour 29
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
29 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2020
Première publication (Réel)
6 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 998
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .