Effekten og sikkerheten til trimodulin hos personer med alvorlig covid-19 (ESsCOVID)
9. januar 2023 oppdatert av: Biotest
En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, fase II-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til Trimodulin (BT588) som tilleggsterapi til standarden for omsorg hos voksne pasienter med alvorlig covid-19
Målet med studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til trimodulin som tilleggsbehandling til standardbehandling (SoC) sammenlignet med placebobehandling hos voksne pasienter som er innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19.
I tillegg vil farmakodynamiske (PD) og farmakokinetiske (PK) egenskaper til trimodulin bli evaluert i alle fag.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, fase II-studie som undersøker effekten og sikkerheten til trimodulin sammenlignet med placebobehandling, som tilleggsbehandling til SoC hos voksne personer med alvorlig COVID-19. Alvorlige COVID-19-pasienter med behov for ikke-invasiv ventilasjon eller høystrømsoksygen og med dysregulerte inflammatoriske responser demonstrert av et forhøyet CRP-nivå, vil bli registrert.
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten trimodulin eller placebo på 1:1-basis, stratifisert etter senter. Investigational Medicinal Product (IMP) behandlinger vil bli blindet. Pasienter vil bli administrert IMP én gang daglig i fem påfølgende dager (dag 1 til og med dag 5) som tilleggsbehandling til SoC. Den påfølgende oppfølgingsfasen omfatter 23 [+3] dager (dag 6 til og med dag 28) etterfulgt av et sluttbesøk/telefonsamtale på dag 29 [+3]. For evaluering av dette forsøket vil det bli brukt en 9-kategoris ordinær skala. Hovedmålet med trimodulinbehandling hos de innrullerte alvorlig syke pasientene med en skår på 5, er å forhindre deres kliniske forverring til et kritisk sykdomsstadium (score 6-7, f.eks. som krever invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO) og død (score 8). Følgelig brukes et sammensatt primært effektendepunkt som reflekterer forverring/dødelighet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
166
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90020-090
- Investigational site # 5503
-
Santo André, Brasil, 09030-010
- Investigational site # 5502
-
Santo André, Brasil, 09080-110
- Investigational site # 5505
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Investigational site # 5501
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
- Investigational site # 0707
-
Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660062
- Investigational site # 0709
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
- Investigational site # 0702
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119048
- Investigational site # 0706
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125015
- Investigational site # 0711
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
- Investigational site # 0704
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129301
- Investigational site # 0708
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197706
- Investigational site # 0701
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75020
- Investigational site # 3304
-
Paris, Frankrike, 75877
- Investigational site # 3301
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42 055
- Investigational site # 3305
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Investigational Site # 3401
-
Madrid, Spania
- Investigational Site # 3402
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet eller juridisk autorisert representant eller informert muntlig eller administrasjonssamtykke på grunn av pandemisk situasjon, i samsvar med alle lokale lovkrav.
- Mann eller kvinne ≥18 år.
- Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon fra en test utført i en luftveisprøve i løpet av de siste 5 dagene ved screening.
Diagnose av alvorlig covid-19 som er ervervet av lokalsamfunnet innen 10 dager etter sykehusinnleggelse, med alvorlig definert som:
Behov for ikke-invasiv ventilasjon (NIV), eller høystrøms oksygenbehandling (score =5 på 9-kategori ordinal skala).
Minst én av følgende kliniske respirasjonsparametre er oppfylt: dyspné, respirasjonsfrekvens ≥30/min, SpO2 ≤93 %, 100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, og/eller lungeinfiltrater >50 % innen 24 til 48 timer.
Minst én måling av C-reaktivt protein ≥50 mg/L innen 36 timer før behandlingsstart.
- Forsøkspersonen må motta SoC-behandling for COVID-19.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Emner som ble dårligere til å score >5 på 9-kategorien ordinær skala (f.eks. mottar invasiv mekanisk ventilasjon (IMV), og/eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)) eller forsøkspersoner som forbedret seg til å score
- Alvorlig nøytropeni (antall nøytrofiler
- Trombocytopeni (antall blodplater
- Hemoglobin
- Kjent hemolyse.
- Kjente trombose eller tromboemboliske hendelser (TEE) eller kjent medisinsk historie med TEE (f. cerebrovaskulære ulykker, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, lungeemboli og dyp venetrombose) i løpet av de siste 3 månedene eller de personene som er spesielt utsatt for TEE (f.eks. historie med trombofili, permanent immobilisering eller permanent lammelse av underekstremitetene) forårsaket av andre årsaker enn COVID-19.
- Person i dialyse eller med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
- Person med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), eller kjent primær fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS).
- Kjente alvorlige lungesykdommer som forstyrrer COVID-19-behandling (f.eks. alvorlig interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, idiopatisk lungefibrose, aktiv tuberkulose, kronisk infisert bronkiektasi eller aktiv lungekreft).
- Kjent dekompensert hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV).
- Kjent forhåndseksisterende levercirrhose, alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh C-score ≥9 poeng) eller hepatocellulært karsinom.
- Kjent intoleranse mot proteiner av human opprinnelse eller kjente allergiske reaksjoner mot komponenter av trimodulin.
- Selektiv, absolutt immunglobulin A (IgA) mangel med kjente antistoffer mot IgA.
- Kjent behandling for thorax/hode/hals/hematologiske maligniteter de siste 12 månedene.
- Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
- Forventet levealder på mindre enn 90 dager, ifølge etterforskerens kliniske vurdering, på grunn av medisinske tilstander verken relatert til COVID-19 eller tilknyttede medisinske komplikasjoner.
- Overvekt (kroppsmasseindeks ≥40 kg/m²), kroppsvekt på mer enn 123 kg, eller anoreksi (kroppsmasseindeks
- Kjent immunsuppressiv behandling annet enn akuttbehandling for COVID-19 (f.eks. transplantert mottaker, pasient med autoimmun sykdom).
- Kjent behandling med polyvalente immunoglobulinpreparater, alle typer blodprodukter, eller hvilken som helst type interferon i løpet av de siste 21 dagene før man går inn i studien.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving innen 30 dager før du går inn i, eller under studien, eller tidligere deltakelse i denne kliniske studien.
- Ansatt eller direkte slektning til en ansatt i kontraktsforskningsorganisasjonen, prøvestedet eller Biotest.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trimodulin
Trimodulin (humant IgM, IgA, IgG-løsning) for intravenøs (IV) administrering.
|
IMP vil bli administrert via IV infusjon i 5 påfølgende dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Humant albumin 1 %
|
IMP vil bli administrert via IV infusjon i 5 påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forringelsesrate
Tidsramme: Mellom dag 6 og dag 29
|
Prosentandel av forsøkspersoner med endring av klinisk status for å score 6 eller 7 på 9-kategorien ordinær skala
|
Mellom dag 6 og dag 29
|
|
28-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Mellom dag 1 og dag 29
|
Prosentandel av forsøkspersoner med endring til skåre 8 på 9-kategorien ordinær skala
|
Mellom dag 1 og dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseendringer
Tidsramme: Dag 1-5
|
Doseendringer (inkl.
reduksjoner og endringer i infusjonshastighet)
|
Dag 1-5
|
|
Klinisk forringelsesrate
Tidsramme: Dag 1-29 og dag 6-29
|
Andel av forsøkspersoner med en endring til å score 6-7
|
Dag 1-29 og dag 6-29
|
|
28-dagers dødelighet av alle årsaker på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Prosentandel av forsøkspersoner med score=8, vurdert ved slutten av forsøksbesøket på dag 29 [+3].
|
Dag 29
|
|
Tid til klinisk forverring
Tidsramme: Tidsramme: mellom dag 1-29 og dag 6-29
|
Antall dager til første endring fra poengsum 5 (påmelding) til poengsum 6-7
|
Tidsramme: mellom dag 1-29 og dag 6-29
|
|
Tid til dødelighet
Tidsramme: Tidsramme: mellom dag 1 og dag 29
|
Antall dager å endre til poengsum =8
|
Tidsramme: mellom dag 1 og dag 29
|
|
Andel emner i hver av 9-kategoriene i ordensskalaen
Tidsramme: Dager 7, 14, 21, 29
|
Antall pasienter etter poengsum på spesifikke studiedager
|
Dager 7, 14, 21, 29
|
|
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Dag 29
|
Antall dager å endre til score 4 (mild sykdom, med ekstra oksygen) eller score 3 (mild sykdom, ingen ekstra oksygen)
|
Dag 29
|
|
Andel fag med skåre ≤2
Tidsramme: Dag 29
|
Proporasjon av fag som forbedret seg til å score ≤2
|
Dag 29
|
|
Dager på IMV
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Antall kalenderdager på IMV frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Dager uten oksygentilførsel
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Antall kalenderdager uten noen form for oksygenstøtte frem til dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
Tid til seponering fra enhver form for oksygentilførsel
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Tid for definitivt stopp av enhver form for ekstra oksygenering, uavhengig av korte avbrudd
|
Frem til dag 29
|
|
Andel forsøkspersoner uten noen form for oksygentilførsel
Tidsramme: Dag 29
|
Andel forsøkspersoner som forbedret seg til ikke å trenge ekstra oksygen.
|
Dag 29
|
|
Sykehusfrie dager
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Kalenderdager mellom utskrivning og dag 29
|
Frem til dag 29
|
|
SARS-CoV-2-status
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Tid til SARS-CoV-2 negativ status
|
Frem til dag 29
|
|
Bivirkninger (AE), behandlingsfremkomne AE (TEAE), AE av spesiell interesse, infusjonsbaserte TEAE
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Antall, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng, utfall og alvor av alle.
AE, TEAE som førte til permanent tilbaketrekking av IMP, og TEAE som førte til seponering av forsøket.
|
Frem til dag 29
|
|
TEAEs
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Antallet av alle infusjonsrelaterte TEAEer
|
Frem til dag 29
|
|
SAEs
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Antall, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av alle SAE
|
Frem til dag 29
|
|
Tid til restitusjon
Tidsramme: Dag 29
|
Antall dager å endre til score ≤2 (sykehus utskrevet eller oppfyller utskrivningskriterier)
|
Dag 29
|
|
Endring over tid i EKG-parametere
Tidsramme: Frem til dag 29
|
EKG-registreringer (inkludert hjertefrekvens, PR-intervall, RR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall, QTcF) som viser unormale, klinisk relevante funn vil bli rapportert som uønsket hendelse.
|
Frem til dag 29
|
|
Endring over tid i vitale tegn
Tidsramme: Frem til dag 29
|
Endringer i registreringer av vitale tegnparametere (inkludert systolisk og diastolisk blodtrykk, arteriell oksygenmetning, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur) som viser klinisk signifikante målinger utenfor normalområdet vil bli rapportert som uønsket hendelse.
|
Frem til dag 29
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk vurdering av immunglobuliner
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 29
|
Vurdering av endringer i serumkonsentrasjoner (g/L) av IgM, IgA og IgG før, under og etter behandling.
|
Dag 1 (grunnlinje) til dag 29
|
|
Farmakodynamisk vurdering av sykdomsrelaterte serumproteiner
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje) til dag 29
|
Vurdering av relative endringer i serumkonsentrasjoner fra baseline før, under og etter behandling inkludert betennelsesmarkører (f.eks. % endring i CRP, PCT, Ferritin, TNF-alfa, IL-6, IL-8 og IL-10), biomarkører (f.eks. % endring i p-selektin) og komplementfaktorer (f.eks. % endring i C3, C4).
|
Dag 1 (grunnlinje) til dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antoni Torres, MD, University of Barcelona Hospital Clinic of Barcelona Spain
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 998
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .