同種造血細胞移植（Allo-HCT）後の再発急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）に対するフロテツズマブ

受信者の包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された再発性急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）。急性前骨髄球性白血病（APL）を除くAMLサブタイプを含み、以前のMDSまたはMPNから進化したAMLを含む。
• 患者の末梢芽球数は ≤ 20,000/mm3 でなければなりません。 芽球数を制御するためのヒドロキシ尿素の使用は許可されています。
• -患者は同種HCT後の状態でなければなりません（以下を含む：関連する一致、関連しない一致、ハプロ同一、関連しない不一致、および臍帯血HCT）。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2

• 次のように定義される適切な臓器機能:

  • -肝臓のトランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の両方のレベルが、制度上の正常上限の2.5倍以下（ULN）、
  • -総ビリルビンレベルがULNの≤1.5倍（患者にギルバート症候群の病歴がない場合、その場合、総ビリルビンはULNの≤2.5倍でなければなりません）、
  • 50ml/分以上のクレアチニンクリアランス
  • 心臓血管（施設の正常範囲内の駆出率）、肺（ベースラインの肺機能検査 [PFT]：肺の一酸化炭素拡散能力 [DLCO] > 50%、1 秒間の強制呼気量 [FEV1] > 70% を含む適切な臓器予備能）、治験責任医師の判断において、治療を受けるのに十分な腎機能および肝機能。
  • 正常な甲状腺機能または補充による安定した甲状腺検査。ただし、甲状腺機能低下症症候群は除く。
• CTCAE v4.0 グレード ≤ 1 への以前の化学療法に起因する臨床結果の毒性からの回復 (すなわち、脱毛症などの特定の毒性は、このカテゴリーでは考慮されません)。
• -出産の可能性のある女性患者は、登録時および研究中に妊娠の検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある性的に活発な女性は、外科的に無菌でない限り、インプラント、注射剤など、失敗率が低い（つまり、年間1％未満）ものとして定義される非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、または精管切除されたパートナー。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、精管切除を受けるか、パートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、コンドームの使用に同意する必要があります。インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、IUD など）。 患者は、コンドームなしで妊娠中または授乳中の女性と性交すべきではありません。 同意時から MGD006 投与後 12 週間は避妊を行う必要があります。 患者はまた、研究の過程で精子/卵子の提供を控えるべきです.
• -コルチコステロイドを≤0.5mg / kgプレドニゾン/日（または同等）に引き離すことができます

• 以下を含む非ステロイド性免疫抑制を中止できる：

  • ミコフェノール酸 (MMF)

  • カルシニューリン阻害剤（タクロリムス、シクロスポリン）

    **カルシニューリン阻害剤は、研究に登録する少なくとも14日前に中止できる必要があります。

  • JAK阻害剤（ルキソリチニブ）
  • MTOR阻害剤（シロリムス）
• 18歳以上。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

受信者除外基準:

• -0.5 mg /日を超えるプレドニゾンによる全身免疫抑制を必要とする活動性GVHD
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -アクティブな未治療の自己免疫障害（白斑を除いて、解決された小児アトピー性皮膚炎、バセドウ病の前は現在、臨床的に甲状腺機能が正常であり、安定した補給を受けています）。
• -積極的な治療を必要とする2番目の原発性悪性腫瘍（補助ホルモン療法は許可されています）。
• -抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、抗体療法、分子標的療法、レチノイド療法、または治験薬）の14日以内またはサイクル1の1日目の5半減期のいずれか長い方。
• -研究登録時、ステロイド>0.5mg/kgのプレドニゾンまたは同等物（許可されているステロイド吸入器、点鼻薬または点眼液を除く）。
• -免疫抑制薬の使用（記載されているステロイド以外） 治験薬投与の2週間前（サイクル1、1日目）。
• 孤立した髄外再発（すなわち、骨髄への関与の証拠なし）。
• -既知の中枢神経系（CNS）白血病。 ＣＮＳ白血病が疑われる患者は、腰椎穿刺によって評価され、研究登録前にＣＮＳ疾患がないこと。 以前に治療されたCNS白血病は、適切な治療が提供され、患者にCNS疾患がない場合に許可されます。

• PIの裁量により、完全なコンプライアンスを制限する、または安全上のリスクを高める、次のような医学的または精神医学的状態：

  • 活動性の制御されていない感染（ウイルス、細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染を含むがこれらに限定されない）、
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス感染、
  • -既知、活動性、または慢性のB型またはC型肝炎感染（ウイルス力価のクリアランスが文書化された適切に治療されたHBV / HCV感染は許可されます）、
  • グレード 3 または 4 の出血、
  • -酸素補給の必要性、非感染性肺炎（放射線肺炎を含む）、肺線維症、または重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴を含む重大な肺障害、
  • コントロールされていない（持続的な）高血圧（収縮期血圧 > 180 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg）
  • -臨床的に重要な不整脈、臨床的に重要なベースラインQTcF> 480ミリ秒、
  • 不安定狭心症、
  • -治験薬投与前の6か月以内の最近の心筋梗塞（サイクル1日1）、
  • うっ血性心不全、心膜炎の病歴、心筋炎などの臨床的に重要な心疾患、
  • -治験薬投与前の3か月以内の脳卒中または一過性虚血イベントの履歴（サイクル1日1）、
  • -未治療の肺塞栓症、またはカテーテルに関連しない深部静脈血栓症 治験薬投与の3か月前（サイクル1日1）、
  • 妊娠、または授乳、
  • -登録前4週間以内の大手術または外傷。
• -マウス、酵母、または組換えタンパク質に対する既知の過敏症;ポリソルベート80;組換えヒト血清アルブミン;ベンジルアルコール;または MGD006 製剤に含まれる任意の賦形剤。
• -インフォームドコンセントを提供するための十分な理解を妨げる認知症または精神状態の変化。