Flotetuzumabe para Leucemia Mielóide Aguda Recidivante (LMA) e Síndrome Mielodisplásica (SMD) Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (Alo-HCT)

Critérios de inclusão do destinatário:

• Leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) recidivante confirmada histologicamente ou citologicamente, incluindo qualquer subtipo de LMA, exceto leucemia promielocítica aguda (APL) e incluindo LMA que evoluiu de uma MDS ou NMP anterior.
• Os pacientes devem ter contagem de blastos periféricos ≤ 20.000/mm3. O uso de hidroxiureia para controlar a contagem de blastos é permitido.
• Os pacientes devem ter status pós-alo-HCT (incluindo: parente compatível, não relacionado compatível, haploidêntico, não relacionado não compatível e HCT de sangue de cordão).
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Transaminase hepática (níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes o limite superior normal institucional (ULN),
  • Nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN (a menos que o paciente tenha histórico de Síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina total deve ser ≤2,5 vezes o LSN),
  • Depuração de creatinina de ≥50 ml/min
  • Reserva adequada de órgãos, incluindo cardiovascular (fração de ejeção dentro dos limites normais institucionais), pulmonar (teste de função pulmonar basal [TFP]: capacidade de difusão de monóxido de carbono no pulmão [DLCO] > 50%, volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] > 70% ), funcionamento renal e hepático suficientes, na opinião do Investigador, para se submeter à terapia.
  • Função tireoidiana normal ou testes de tireoide estáveis ​​com suplementação, exceto síndrome do doente eutireoidiano.
• Recuperação de toxicidades de consequência clínica atribuídas à quimioterapia anterior para CTCAE v4.0 Grau ≤ 1 (ou seja, certas toxicidades, como alopecia, não serão consideradas nesta categoria).
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição e durante o estudo. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma taxa de falha baixa (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU) ou parceiro vasectomizado. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados ou concordar em usar preservativo, além de fazer com que suas parceiras usem outro método contraceptivo, resultando em um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados ou DIU. Os pacientes não devem ter relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes sem preservativo. A contracepção deve ser empregada desde o momento do consentimento até 12 semanas após a administração de MGD006. Os pacientes também devem se abster de doar esperma/óvulo durante o estudo.
• Capaz de reduzir os corticosteroides para ≤0,5mg/kg de prednisona/dia (ou equivalente)

• Capaz de descontinuar a imunossupressão não esteróide, incluindo:

  • micofenolato (MMF)

  • Inibidores da calcineurina (tacrolimus, ciclosporina)

    **Os inibidores de calcineurina devem poder ser descontinuados pelo menos 14 dias antes da inscrição no estudo.

  • Inibidores de JAK (ruxolitinibe)
  • Inibidores MTOR (sirolimo)
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB

Critérios de exclusão do destinatário:

• DECH ativa requerendo imunossupressão sistêmica com mais de 0,5 mg/dia de prednisona
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Quaisquer distúrbios autoimunes ativos não tratados (com exceção de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, doença de Grave anterior agora eutireoidiana clinicamente e com suplementação estável).
• Segunda malignidade primária que requer terapia ativa (terapia hormonal adjuvante é permitida).
• Terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos, terapia molecular direcionada, terapia com retinoides ou agente experimental) em 14 dias ou 5 meias-vidas do Ciclo 1 Dia 1, o que for mais longo.
• No momento da entrada no estudo, esteroides >0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente (exceto inalador de esteroides, spray nasal ou solução oftálmica que são permitidos).
• Uso de medicamentos imunossupressores (exceto esteróides conforme observado) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1).
• Recidiva extramedular isolada (ou seja, sem evidência de envolvimento da medula óssea).
• Conhecida leucemia do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com suspeita de leucemia do SNC devem ser avaliados por punção lombar e estar livres de doença do SNC antes da entrada no estudo. A leucemia do SNC previamente tratada é permitida, desde que o tratamento adequado tenha sido fornecido e o paciente esteja livre de doença do SNC.

• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que limite a adesão total ou aumente o risco de segurança, a critério do PI, como:

  • infecção ativa descontrolada (incluindo, mas não limitada a infecção viral, bacteriana, fúngica ou micobacteriana),
  • infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana,
  • infecção conhecida, ativa ou crônica por hepatite B ou C (infecções por HBV/HCV adequadamente tratadas com depuração documentada do título viral são permitidas),
  • Sangramento de grau 3 ou 4,
  • comprometimento pulmonar significativo, incluindo a necessidade de oxigênio suplementar, história de pneumonite não infecciosa (incluindo pneumonite por radiação), fibrose pulmonar ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC),
  • hipertensão não controlada (persistente) (pressão sistólica > 180 mm Hg ou pressão diastólica > 100 mm Hg
  • arritmia clinicamente significativa, QTcF basal clinicamente significativo >480 ms,
  • angina instável,
  • infarto do miocárdio recente dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1),
  • doença cardíaca clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva, história de pericardite, miocardite,
  • história de acidente vascular cerebral ou evento isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1),
  • embolia pulmonar não tratada ou trombose venosa profunda não relacionada a cateter nos 3 meses anteriores à administração do medicamento em estudo (Ciclo 1 Dia 1),
  • gravidez ou amamentação,
  • cirurgia de grande porte ou trauma dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas, de levedura ou recombinantes; polissorbato 80; albumina sérica humana recombinante; Álcool benzílico; ou qualquer excipiente contido na formulação do medicamento MGD006.
• Demência ou estado mental alterado que impeça compreensão suficiente para fornecer consentimento informado.