Flotetuzumab bei rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (Allo-HCT)

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende akute myeloische Leukämie (AML) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS), einschließlich aller AML-Subtypen, außer akute Promyelozytenleukämie (APL), und einschließlich AML, die sich aus einer früheren MDS oder MPN entwickelt hat.
• Die Patienten müssen eine periphere Blastenzahl von ≤ 20.000/mm3 aufweisen. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Anzahl der Blasten ist zulässig.
• Die Patienten müssen den Status nach allo-HCT aufweisen (einschließlich: übereinstimmend verwandt, übereinstimmend, nicht verwandt, haploidentisch, nicht übereinstimmend, nicht verwandt; und HCT aus Nabelschnurblut).
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Ausreichende Organfunktion, definiert als:

  • Lebertransaminase (sowohl Alanin-Aminotransferase (ALT) als auch Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes (ULN),
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-facher ULN (es sei denn, der Patient hat in der Vorgeschichte ein Gilbert-Syndrom, in diesem Fall muss Gesamtbilirubin ≤ 2,5-facher ULN sein),
  • Kreatinin-Clearance von ≥50 ml/min
  • Angemessene Organreserve, einschließlich kardiovaskulär (Ejektionsfraktion innerhalb der institutionellen Normalgrenzen), pulmonal (Baseline-Lungenfunktionstest [PFT]: Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität in der Lunge [DLCO] > 50 %, forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] > 70 % ), Nieren- und Leberfunktion ausreichend, um sich einer Therapie zu unterziehen.
  • Normale Schilddrüsenfunktion oder stabile Schilddrüsentests bei Supplementierung, außer euthyroides Sick-Syndrom.
• Genesung von Toxizitäten mit klinischen Folgen, die auf eine vorherige Chemotherapie zurückzuführen sind, auf CTCAE v4.0 Grad ≤ 1 (d. h. bestimmte Toxizitäten wie Alopezie werden in dieser Kategorie nicht berücksichtigt).
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bei der Aufnahme und während der Studie negativ auf Schwangerschaft getestet werden. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen, sofern sie nicht chirurgisch steril sind, bereit sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die als solche definiert ist, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B. Implantate, Injektionen , kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs) oder vasektomierte Partner. Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen entweder vasektomiert werden oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen, zusätzlich dazu, dass ihre Partner eine andere Verhütungsmethode anwenden, was zu einer hochwirksamen Verhütungsmethode führt, definiert als solche, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führen (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva oder Spiralen. Patienten sollten ohne Kondom keinen Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen haben. Die Empfängnisverhütung sollte ab dem Zeitpunkt der Zustimmung bis 12 Wochen nach der Verabreichung von MGD006 angewendet werden. Auch auf eine Samen-/Eizellspende sollten die Patientinnen im Verlauf der Studie verzichten.
• Kann Kortikosteroide auf ≤ 0,5 mg/kg Prednison/Tag (oder Äquivalent) entwöhnen

• Absetzen der nicht-steroidalen Immunsuppression möglich, einschließlich:

  • Mycophenolat (MMF)

  • Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus, Cyclosporin)

    ** Calcineurin-Inhibitoren müssen mindestens 14 Tage vor Aufnahme in die Studie abgesetzt werden können.

  • JAK-Inhibitoren (Ruxolitinib)
  • MTOR-Hemmer (Sirolimus)
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Aktive GVHD, die eine systemische Immunsuppression mit mehr als 0,5 mg/Tag Prednison erfordert
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Alle aktiven unbehandelten Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, früherem Morbus Basedow, jetzt klinisch und mit stabiler Supplementierung euthyreot).
• Zweiter Primärtumor, der eine aktive Therapie erfordert (adjuvante Hormontherapie ist erlaubt).
• Antitumortherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Antikörpertherapie, molekular zielgerichtete Therapie, Retinoidtherapie oder Prüfsubstanz) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von Zyklus 1 Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts Steroide > 0,5 mg/kg Prednison oder Äquivalent (mit Ausnahme von Steroidinhalatoren, Nasensprays oder ophthalmischen Lösungen, die erlaubt sind).
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (außer Steroiden wie angegeben) in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1 Tag 1).
• Isoliertes extramedulläres Rezidiv (d. h. kein Hinweis auf eine Beteiligung des Knochenmarks).
• Bekannte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit Verdacht auf ZNS-Leukämie müssen vor Aufnahme in die Studie mittels Lumbalpunktion untersucht werden und frei von ZNS-Erkrankungen sein. Eine zuvor behandelte ZNS-Leukämie ist zulässig, sofern eine angemessene Behandlung erfolgt ist und der Patient frei von ZNS-Erkrankungen ist.

• Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die vollständige Compliance einschränkt oder das Sicherheitsrisiko erhöht, nach Ermessen des PI, wie z.

  • aktive unkontrollierte Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Mykobakterieninfektion),
  • bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus,
  • bekannte, aktive oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion (angemessen behandelte HBV/HCV-Infektionen mit dokumentierter Beseitigung des Virustiters sind zulässig),
  • Blutungen Grad 3 oder 4,
  • signifikante Beeinträchtigung der Lungen einschließlich der Notwendigkeit von zusätzlichem Sauerstoff, nicht-infektiöse Pneumonitis in der Vorgeschichte (einschließlich Strahlenpneumonitis), Lungenfibrose oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD),
  • unkontrollierter (anhaltender) Bluthochdruck (systolischer Druck > 180 mm Hg oder diastolischer Druck > 100 mm Hg).
  • klinisch signifikante Arrhythmie, klinisch signifikantes Ausgangs-QTcF > 480 ms,
  • instabile Angina,
  • kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1),
  • klinisch signifikante Herzerkrankung, wie kongestive Herzinsuffizienz, Vorgeschichte von Perikarditis, Myokarditis,
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1 Tag 1),
  • unbehandelte Lungenembolie oder nicht katheterbedingte tiefe Venenthrombose in den 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1 Tag 1),
  • Schwangerschaft oder Stillzeit,
  • größere Operation oder Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Maus-, Hefe- oder rekombinante Proteine; Polysorbat 80; rekombinantes menschliches Serumalbumin; Benzylalkohol; oder irgendein Hilfsstoff, der in der MGD006-Arzneimittelformulierung enthalten ist.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der ein ausreichendes Verständnis für eine Einverständniserklärung ausschließen würde.