Flotetuzumab för återfall av akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) efter allogen hematopoetisk celltransplantation (Allo-HCT)

Kriterier för inkludering av mottagare:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återfallande akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS), inklusive någon AML-subtyp, förutom akut promyelocytisk leukemi (APL), och inklusive AML som har utvecklats från en tidigare MDS eller MPN.
• Patienterna måste ha ett perifert sprängtal ≤ 20 000/mm3. Användning av hydroxiurea för att kontrollera blasträkningen är tillåten.
• Patienter måste ha status post allo-HCT (inklusive: matchad relaterade, matchad orelaterade, haploidentiska, felmatchade orelaterade, och navelsträngsblod HCT).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2

• Adekvat organfunktion, definierad som:

  • Levertransaminasnivåer (både alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) nivåer ≤2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN),
  • Total bilirubinnivå ≤1,5 ​​gånger ULN (såvida inte patienten har tidigare haft Gilberts syndrom, i vilket fall måste total bilirubin vara ≤2,5 gånger ULN),
  • Kreatininclearance ≥50 ml/min
  • Adekvat organreserv inklusive kardiovaskulär (ejektionsfraktion inom institutionella normala gränser), pulmonell (baseline lungfunktionstest [PFT]: kolmonoxiddiffusionskapacitet i lungan [DLCO] > 50 %, forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] > 70 % njur- och leverfunktion tillräckligt, enligt utredarens bedömning, för att genomgå terapi.
  • Normal sköldkörtelfunktion eller stabila sköldkörteltest vid tillskott, förutom euthyroid sick syndrome.
• Återhämtning från toxicitet av klinisk konsekvens tillskriven tidigare kemoterapi till CTCAE v4.0 Grad ≤ 1 (dvs vissa toxiciteter såsom alopeci kommer inte att beaktas i denna kategori).
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid inskrivningen och under studien. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila, vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod definierad som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel , kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD) eller vasektomerad partner. Manliga patienter med partners i fertil ålder måste antingen vasektomeras eller gå med på att använda kondom förutom att deras partner använder en annan preventivmetod, vilket resulterar i en mycket effektiv preventivmetod definierad som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (d.v.s. mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller eller spiral. Patienter bör inte ha samlag med kvinnor som antingen är gravida eller ammar utan kondom. Preventivmedel bör användas från tidpunkten för samtycke till 12 veckor efter administrering av MGD006. Patienter bör också avstå från donation av sperma/ägg under studiens gång.
• Kan få kortikosteroider avvanda till ≤0,5 mg/kg prednison/dag (eller motsvarande)

• Kan få icke-steroid immunsuppression avbruten, inklusive:

  • mykofenolat (MMF)

  • kalcineurinhämmare (takrolimus, ciklosporin)

    **kalcineurinhämmare måste kunna avbrytas minst 14 dagar innan inskrivning till studien.

  • JAK-hämmare (ruxolitinib)
  • MTOR-hämmare (sirolimus)
• Minst 18 år.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier för mottagare:

• Aktiv GVHD som kräver systemisk immunsuppression med mer än 0,5 mg/dag prednison
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Alla aktiva obehandlade autoimmuna störningar (med undantag för vitiligo, löst atopiskt eksem hos barn, tidigare Graves sjukdom nu eutyroid kliniskt och med stabilt tillskott).
• Andra primär malignitet som kräver aktiv terapi (adjuvant hormonbehandling är tillåten).
• Antitumörterapi (kemoterapi, strålbehandling, antikroppsterapi, molekylärt riktad terapi, retinoidterapi eller prövningsmedel) inom 14 dagar eller 5 halveringstider av cykel 1 dag 1, beroende på vilket som är längst.
• Vid tidpunkten för studiestart, steroider >0,5 mg/kg prednison eller motsvarande (förutom steroidinhalator, nässpray eller oftalmisk lösning som är tillåtna).
• Användning av immunsuppressiva läkemedel (andra än steroider som noterats) under de 2 veckorna före administrering av studieläkemedlet (cykel 1 dag 1).
• Isolerat extramedullärt återfall (dvs inga tecken på benmärgspåverkan).
• Känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med misstänkt CNS-leukemi måste utvärderas med lumbalpunktion och vara fria från CNS-sjukdom innan studiestart. Tidigare behandlad CNS-leukemi är tillåten förutsatt att adekvat behandling har tillhandahållits och patienten är fri från CNS-sjukdom.

• Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som begränsar full efterlevnad eller ökar säkerhetsrisken, efter PI:s gottfinnande, såsom:

  • aktiv okontrollerad infektion (inklusive men inte begränsat till viral, bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion),
  • känd humant immunbristvirusinfektion,
  • känd, aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion (lämpligt behandlade HBV/HCV-infektioner med dokumenterad eliminering av viral titer är tillåtna),
  • Grad 3 eller 4 blödning,
  • betydande pulmonell kompromiss inklusive kravet på extra syre, historia av icke-infektiös pneumonit (inklusive strålningspneumonit), lungfibros eller allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL),
  • okontrollerad (ihållande) hypertoni (systoliskt tryck > 180 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg
  • kliniskt signifikant arytmi, kliniskt signifikant baslinje QTcF >480 msek,
  • instabil angina,
  • nyligen genomförd hjärtinfarkt inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet (cykel 1 dag 1),
  • kliniskt signifikant hjärtsjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt, historia av perikardit, myokardit,
  • historia av stroke eller övergående ischemisk händelse inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet (cykel 1 dag 1),
  • obehandlad lungemboli eller icke-kateterrelaterad djup ventrombos under de 3 månaderna före administrering av studieläkemedlet (cykel 1 dag 1),
  • graviditet eller amning,
  • större operation eller trauma inom 4 veckor före inskrivning.
• Känd överkänslighet mot murina, jäst eller rekombinanta proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; bensylalkohol; eller något hjälpämne som ingår i MGD006 läkemedelsformuleringen.
• Demens eller förändrad mental status som skulle utesluta tillräcklig förståelse för att ge informerat samtycke.