Flotétuzumab pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et du syndrome myélodysplasique (SMD) en rechute après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (Allo-HCT)

Critères d'inclusion des destinataires :

• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou syndrome myélodysplasique (SMD) en rechute confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris tout sous-type de LAM, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LAP), et y compris la LAM ayant évolué à partir d'un SMD ou d'un MPN antérieur.
• Les patients doivent avoir un nombre de blastes périphériques ≤ 20 000/mm3. L'utilisation d'hydroxyurée pour contrôler le nombre de blastes est autorisée.
• Les patients doivent avoir un statut post allo-HCT (y compris : appariés apparentés, appariés non apparentés, haploidentiques, non appariés non apparentés ; et HCT avec sang de cordon).
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction organique adéquate, définie comme :

  • Transaminases hépatiques (taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN),
  • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (sauf si le patient a des antécédents de syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine totale doit être ≤ 2,5 fois la LSN),
  • Clairance de la créatinine ≥50 ml/min
  • Réserve organique adéquate, y compris cardiovasculaire (fraction d'éjection dans les limites normales de l'établissement), pulmonaire (test de la fonction pulmonaire de base [PFT] : capacité de diffusion du monoxyde de carbone dans les poumons [DLCO] > 50 %, volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] > 70 % ), un fonctionnement rénal et hépatique suffisant, de l'avis de l'investigateur, pour suivre une thérapie.
  • Fonction thyroïdienne normale ou tests thyroïdiens stables après supplémentation, sauf syndrome euthyroïdien malade.
• Récupération de toxicités de conséquence clinique attribuées à une chimiothérapie antérieure à CTCAE v4.0 Grade ≤ 1 (c'est-à-dire que certaines toxicités telles que l'alopécie ne seront pas prises en compte dans cette catégorie).
• Les patientes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse lors de l'inscription et pendant l'étude. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) comme les implants, les injectables , contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins (DIU) ou partenaire vasectomisé. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent être vasectomisés ou accepter d'utiliser un préservatif en plus de faire en sorte que leurs partenaires utilisent une autre méthode de contraception résultant en une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire, moins de 1 % par an) tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés ou les DIU. Les patients ne doivent pas avoir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes sans préservatif. La contraception doit être utilisée à partir du moment du consentement jusqu'à 12 semaines après l'administration de MGD006. Les patients doivent également s'abstenir de don de sperme / d'ovules au cours de l'étude.
• Capable d'avoir des corticostéroïdes sevrés à ≤ 0,5 mg/kg de prednisone/jour (ou équivalent)

• Capable d'interrompre l'immunosuppression non stéroïdienne, y compris :

  • mycophénolate (MMF)

  • inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, cyclosporine)

    **Les inhibiteurs de la calcineurine doivent pouvoir être arrêtés au moins 14 jours avant l'inscription à l'étude.

  • Inhibiteurs de JAK (ruxolitinib)
  • Inhibiteurs de MTOR (sirolimus)
• Au moins 18 ans.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR

Critères d'exclusion des destinataires :

• GVHD active nécessitant une immunosuppression systémique avec plus de 0,5 mg/jour de prednisone
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Toute maladie auto-immune active non traitée (à l'exception du vitiligo, de la dermatite atopique infantile résolue, de la maladie de Grave antérieure maintenant euthyroïdienne cliniquement et avec une supplémentation stable).
• Deuxième tumeur maligne primitive qui nécessite un traitement actif (l'hormonothérapie adjuvante est autorisée).
• Thérapie antitumorale (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée, thérapie aux rétinoïdes ou agent expérimental) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du cycle 1 jour 1, selon la plus longue.
• Au moment de l'entrée dans l'étude, stéroïdes > 0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent (à l'exception des inhalateurs de stéroïdes, des sprays nasaux ou des solutions ophtalmiques qui sont autorisés).
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (autres que les stéroïdes, comme indiqué) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude (Cycle 1 Jour 1).
• Récidive extramédullaire isolée (c.-à-d. aucun signe d'atteinte de la moelle osseuse).
• Leucémie connue du système nerveux central (SNC). Les patients suspects de leucémie du SNC doivent être évalués par ponction lombaire et être exempts de maladie du SNC avant l'entrée à l'étude. Une leucémie du SNC déjà traitée est autorisée à condition qu'un traitement adéquat ait été fourni et que le patient ne souffre pas d'une maladie du SNC.

• Toute condition médicale ou psychiatrique limitant l'observance complète ou augmentant le risque pour la sécurité, à la discrétion du PI, telle que :

  • infection active non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, une infection virale, bactérienne, fongique ou mycobactérienne),
  • infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine,
  • infection connue, active ou chronique par l'hépatite B ou C (les infections par le VHB/VHC traitées de manière appropriée avec une clairance documentée du titre viral sont autorisées),
  • Saignements de grade 3 ou 4,
  • atteinte pulmonaire importante, y compris besoin d'oxygène supplémentaire, antécédents de pneumonite non infectieuse (y compris la pneumonite radique), de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère,
  • hypertension non contrôlée (persistante) (pression systolique > 180 mm Hg ou pression diastolique > 100 mm Hg
  • arythmie cliniquement significative, QTcF initial cliniquement significatif > 480 msec,
  • une angine instable,
  • infarctus du myocarde récent dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (Cycle 1 Jour 1),
  • maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'insuffisance cardiaque congestive, antécédents de péricardite, myocardite,
  • antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'événement ischémique transitoire dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (cycle 1 jour 1),
  • embolie pulmonaire non traitée ou thrombose veineuse profonde non liée au cathéter au cours des 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1),
  • grossesse ou allaitement,
  • chirurgie majeure ou traumatisme dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Hypersensibilité connue aux protéines murines, de levure ou recombinantes ; polysorbate 80; l'albumine sérique humaine recombinante; l'alcool benzylique; ou tout excipient contenu dans la formulation du médicament MGD006.
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait une compréhension suffisante pour fournir un consentement éclairé.