Flotetuzumab w leczeniu nawrotu ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (Allo-HCT)

Kryteria włączenia odbiorcy:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona nawrotowa ostra białaczka szpikowa (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS), w tym dowolny podtyp AML, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL), w tym AML, która wyewoluowała z wcześniejszego MDS lub MPN.
• Pacjenci muszą mieć obwodową liczbę blastów ≤ 20 000/mm3. Dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika do kontrolowania liczby zarazków.
• Pacjenci muszą mieć status po allo-HCT (w tym: dopasowani spokrewnieni, dopasowani niespokrewnieni, haploidentyczni, niedopasowani niespokrewnieni oraz HCT z krwi pępowinowej).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

  • aktywność aminotransferaz wątrobowych (poziom zarówno aminotransferazy alaninowej (ALT), jak i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5-krotności górnej granicy normy (GGN),
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności GGN (chyba że u pacjenta występował zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina całkowita musi być ≤2,5-krotności GGN),
  • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min
  • Odpowiednia rezerwa narządowa, w tym sercowo-naczyniowa (frakcja wyrzutowa w normie obowiązującej w danej placówce), płucna (wyjściowy test czynności płuc [PFT]: zdolność dyfuzji tlenku węgla w płucach [DLCO] > 50%, wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] > 70% ), czynność nerek i wątroby wystarczająca w ocenie Badacza do poddania się terapii.
  • Prawidłowa czynność tarczycy lub stabilne wyniki badań tarczycy po suplementacji, z wyjątkiem zespołu chorego w stanie eutyreozy.
• Powrót do zdrowia po toksyczności o konsekwencjach klinicznych przypisywanych wcześniejszej chemioterapii do stopnia ≤ 1 wg CTCAE v4.0 (tj. niektóre toksyczności, takie jak łysienie, nie będą brane pod uwagę w tej kategorii).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w momencie włączenia do badania iw trakcie badania. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie są chirurgicznie bezpłodne, muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń, zdefiniowanych jako takie, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), takich jak implanty, zastrzyki , złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub partner po wazektomii. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą zostać poddani wazektomii lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy oprócz tego, że ich partnerki będą stosować inną metodę antykoncepcji, co skutkuje wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń, zdefiniowaną jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki domaciczne. Pacjenci nie powinni odbywać stosunków seksualnych z kobietami w ciąży lub karmiącymi bez prezerwatywy. Antykoncepcję należy stosować od momentu wyrażenia zgody do 12 tygodni po podaniu MGD006. Pacjenci powinni również powstrzymać się od dawstwa nasienia/komórki jajowej w trakcie badania.
• Możliwość odstawienia kortykosteroidów do ≤0,5 mg/kg prednizonu/dzień (lub ekwiwalentu)

• Możliwość odstawienia niesteroidowej immunosupresji, w tym:

  • mykofenolan (MMF)

  • inhibitory kalcyneuryny (takrolimus, cyklosporyna)

    **inhibitory kalcyneuryny należy odstawić co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.

  • Inhibitory JAK (ruksolitynib)
  • Inhibitory MTOR (syrolimus)
• Co najmniej 18 lat.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

• Aktywna GVHD wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji prednizonem w dawce większej niż 0,5 mg/dobę
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Jakiekolwiek czynne nieleczone choroby autoimmunologiczne (z wyjątkiem bielactwa, ustąpionego atopowego zapalenia skóry wieku dziecięcego, wcześniejszej choroby Gravesa-Basedowa, obecnie klinicznej eutyreozy i stabilnej suplementacji).
• Drugi pierwotny nowotwór wymagający aktywnego leczenia (dozwolona jest uzupełniająca hormonoterapia).
• Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie, terapia retinoidami lub badany środek) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania 1. dnia cyklu 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• W momencie włączenia do badania sterydy >0,5 mg/kg prednizonu lub odpowiednik (z wyjątkiem dozwolonych inhalatorów sterydowych, aerozolu do nosa lub roztworu do oczu).
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (innych niż steroidy, jak podano) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku (cykl 1, dzień 1).
• Izolowany nawrót pozaszpikowy (tj. brak dowodów na zajęcie szpiku kostnego).
• Znana białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Przed włączeniem do badania pacjenci z podejrzeniem białaczki OUN muszą zostać zbadani za pomocą nakłucia lędźwiowego i być wolni od choroby OUN. Wcześniej leczona białaczka OUN jest dopuszczalna pod warunkiem zapewnienia odpowiedniego leczenia i braku choroby OUN.

• Każdy stan medyczny lub psychiatryczny ograniczający pełną zgodność lub zwiększający ryzyko bezpieczeństwa, według uznania PI, taki jak:

  • czynna niekontrolowana infekcja (w tym między innymi infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub prątkowa),
  • znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności,
  • znane, czynne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C (dopuszczalne jest odpowiednio leczone zakażenie HBV/HCV z udokumentowanym klirensem miana wirusa),
  • krwawienie stopnia 3 lub 4,
  • znaczne upośledzenie czynności płuc, w tym konieczność podawania dodatkowego tlenu, przebyte niezakaźne zapalenie płuc (w tym popromienne zapalenie płuc), zwłóknienie płuc lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP),
  • niekontrolowane (uporczywe) nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg
  • klinicznie istotna arytmia, klinicznie istotna początkowa QTcF >480 ms,
  • niestabilna dusznica bolesna,
  • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku (cykl 1 dzień 1),
  • klinicznie istotna choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie,
  • historia udaru mózgu lub przemijającego zdarzenia niedokrwiennego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku (cykl 1 dzień 1),
  • nieleczona zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich niezwiązana z cewnikiem w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku (cykl 1 dzień 1),
  • ciąża lub karmienie piersią,
  • poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Znana nadwrażliwość na białka mysie, drożdżowe lub rekombinowane; polisorbat 80; rekombinowana albumina surowicy ludzkiej; alkohol benzylowy; lub dowolną substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku MGD006.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie wystarczające do wyrażenia świadomej zgody.