Flotetuzumab til behandling af recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (Allo-HCT)

Inklusionskriterier for modtagere:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS), inklusive enhver AML-subtype, undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL), og inklusive AML, der er udviklet fra en tidligere MDS eller MPN.
• Patienter skal have et perifert blasttal ≤ 20.000/mm3. Brug af hydroxyurinstof til at kontrollere blasttælling er tilladt.
• Patienter skal have status post allo-HCT (herunder: matchet relaterede, matchede urelaterede, haploidentiske, mismatchede urelaterede og navlestrengsblod HCT).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  • Hepatisk transaminase (både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer ≤2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN),
  • Totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange ULN (medmindre patienten har en historie med Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det samlede bilirubin skal være ≤2,5 gange ULN),
  • Kreatininclearance på ≥50 ml/min
  • Tilstrækkelig organreserve inklusive kardiovaskulær (ejektionsfraktion inden for institutionelle normale grænser), pulmonal (baseline lungefunktionstest [PFT]: kulilte diffusionskapacitet i lungen [DLCO] > 50 %, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] > 70 % ), nyre- og leverfunktion tilstrækkelig, efter investigatorens vurdering, til at gennemgå terapi.
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion eller stabile skjoldbruskkirtelprøver ved tilskud, undtagen euthyroid sick syndrome.
• Genopretning fra toksiciteter af klinisk konsekvens tilskrevet tidligere kemoterapi til CTCAE v4.0 Grade ≤ 1 (dvs. visse toksiciteter såsom alopeci vil ikke blive taget i betragtning i denne kategori).
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet ved indskrivning og under undersøgelsen. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal, medmindre de er kirurgisk sterile, være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året) såsom implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intra-uterine anordninger (IUD'er) eller vasektomiseret partner. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal enten vasektomieres eller acceptere at bruge kondom ud over at have deres partnere til at bruge en anden præventionsmetode, hvilket resulterer i en yderst effektiv præventionsmetode defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året) såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler eller spiral. Patienter bør ikke have samleje med kvinder, der enten er gravide eller ammende uden kondom. Prævention bør anvendes fra tidspunktet for samtykke til 12 uger efter MGD006 administration. Patienter bør også afstå fra sæd-/ægdonation i løbet af undersøgelsen.
• I stand til at få kortikosteroider fravænnet til ≤0,5 mg/kg prednison/dag (eller tilsvarende)

• I stand til at få afbrudt non-steroid immunsuppression, herunder:

  • mycophenolat (MMF)

  • calcineurinhæmmere (tacrolimus, cyclosporin)

    **calcineurinhæmmere skal kunne seponeres mindst 14 dage før tilmelding til undersøgelse.

  • JAK-hæmmere (ruxolitinib)
  • MTOR-hæmmere (sirolimus)
• Mindst 18 år.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier for modtagere:

• Aktiv GVHD, der kræver systemisk immunsuppression med mere end 0,5 mg/dag prednison
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Alle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med undtagelse af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, tidligere Graves sygdom, nu euthyroid klinisk og med stabilt tilskud).
• Anden primær malignitet, der kræver aktiv terapi (adjuverende hormonbehandling er tilladt).
• Antitumorterapi (kemoterapi, strålebehandling, antistofterapi, molekylær-målrettet terapi, retinoidbehandling eller forsøgsmiddel) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af cyklus 1 dag 1, alt efter hvad der er længst.
• På tidspunktet for studiestart, steroider >0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende (undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning, som er tilladt).
• Anvendelse af immunsuppressiv medicin (andre end steroider som angivet) i de 2 uger forud for administration af studiemedicin (cyklus 1 dag 1).
• Isoleret ekstramedullært tilbagefald (dvs. ingen tegn på involvering af knoglemarv).
• Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS). Patienter med mistanke om CNS-leukæmi skal evalueres ved lumbalpunktur og være fri for CNS-sygdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-leukæmi er tilladt, forudsat at der er ydet tilstrækkelig behandling, og patienten er fri for CNS-sygdom.

• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der begrænser fuld overholdelse eller øger sikkerhedsrisikoen, efter PI's skøn, såsom:

  • aktiv ukontrolleret infektion (herunder, men ikke begrænset til, viral, bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion),
  • kendt human immundefekt virusinfektion,
  • kendt, aktiv eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion (hensigtsmæssigt behandlede HBV/HCV-infektioner med dokumenteret clearance af viral titer er tilladt),
  • Grad 3 eller 4 blødning,
  • betydelig pulmonal kompromittering, herunder behovet for supplerende ilt, anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse (inklusive strålingspneumonitis), lungefibrose eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL),
  • ukontrolleret (vedvarende) hypertension (systolisk tryk > 180 mm Hg eller diastolisk tryk > 100 mm Hg
  • klinisk signifikant arytmi, klinisk signifikant baseline QTcF >480 msek.
  • ustabil angina,
  • nyligt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før administration af studiemedicin (cyklus 1 dag 1),
  • klinisk signifikant hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, historie med pericarditis, myokarditis,
  • anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk hændelse inden for 3 måneder før studiets lægemiddeladministration (cyklus 1 dag 1),
  • ubehandlet lungeemboli eller ikke-kateterrelateret dyb venetrombose i de 3 måneder forud for administration af studiemedicin (cyklus 1 dag 1),
  • graviditet eller amning,
  • større operation eller traume inden for 4 uger før indskrivning.
• Kendt overfølsomhed over for murine, gær- eller rekombinante proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; benzylalkohol; eller ethvert hjælpestof indeholdt i MGD006 lægemiddelformuleringen.
• Demens eller ændret mental status, der ville udelukke tilstrækkelig forståelse til at give informeret samtykke.