Flotetuzumab per la leucemia mieloide acuta recidivante (AML) e la sindrome mielodisplastica (MDS) a seguito di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (Allo-HCT)

Criteri di inclusione del destinatario:

• Leucemia mieloide acuta recidivante (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) confermata istologicamente o citologicamente, incluso qualsiasi sottotipo di AML, eccetto la leucemia promielocitica acuta (APL), e inclusa la LMA che si è evoluta da una precedente MDS o MPN.
• I pazienti devono avere una conta dei blasti periferici ≤ 20.000/mm3. È consentito l'uso di idrossiurea per controllare la conta dei blasti.
• I pazienti devono essere in stato post allo-HCT (inclusi: corrispondenti correlati, corrispondenti non correlati, aploidentici, non corrispondenti non correlati e HCT con sangue del cordone ombelicale).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzione d'organo, definita come:

  • Transaminasi epatiche (livelli sia di alanina aminotransferasi (ALT) che di aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN),
  • Livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN (a meno che il paziente non abbia una storia di sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina totale deve essere ≤2,5 volte l'ULN),
  • Clearance della creatinina ≥50 ml/min
  • Adeguata riserva di organi tra cui cardiovascolare (frazione di eiezione entro i limiti normali istituzionali), polmonare (test di funzionalità polmonare al basale [PFT]: capacità di diffusione del monossido di carbonio nel polmone [DLCO] > 50%, volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] > 70% ), funzionalità renale ed epatica sufficiente, a giudizio dello Sperimentatore, per sottoporsi a terapia.
  • Funzionalità tiroidea normale o test tiroidei stabili durante l'integrazione, ad eccezione della sindrome del malato eutiroideo.
• Recupero da tossicità con conseguenze cliniche attribuite a precedenti chemioterapie di grado CTCAE v4.0 ≤ 1 (ovvero, alcune tossicità come l'alopecia non saranno considerate in questa categoria).
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza all'arruolamento e durante lo studio. Le donne sessualmente attive in età fertile, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) come impianti, iniettabili , contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD) o partner vasectomizzato. I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere sottoposti a vasectomizzazione o accettare di utilizzare un preservativo oltre a far utilizzare ai propri partner un altro metodo contraccettivo, risultando in un metodo di controllo delle nascite altamente efficace definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (ad esempio, meno dell'1% all'anno) come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati o IUD. I pazienti non devono avere rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento senza preservativo. La contraccezione deve essere impiegata dal momento del consenso fino a 12 settimane dopo la somministrazione di MGD006. I pazienti devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma/ovuli durante il corso dello studio.
• In grado di assumere corticosteroidi svezzati a ≤0,5 mg/kg di prednisone/giorno (o equivalente)

• In grado di sospendere l'immunosoppressione non steroidea, tra cui:

  • micofenolato (MMF)

  • inibitori della calcineurina (tacrolimus, ciclosporina)

    **gli inibitori della calcineurina devono poter essere interrotti almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  • Inibitori JAK (ruxolitinib)
  • Inibitori MTOR (sirolimus)
• Almeno 18 anni di età.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB

Criteri di esclusione del destinatario:

• GVHD attiva che richiede immunosoppressione sistemica con più di 0,5 mg/die di prednisone
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva non trattata (ad eccezione della vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, precedente malattia di Grave ora eutiroideo clinicamente e con integrazione stabile).
• Secondo tumore maligno primario che richiede una terapia attiva (è consentita la terapia ormonale adiuvante).
• Terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia con anticorpi, terapia a bersaglio molecolare, terapia con retinoidi o agente sperimentale) entro 14 giorni o 5 emivite del Giorno 1 del Ciclo 1, qualunque sia il più lungo.
• Al momento dell'ingresso nello studio, steroidi> 0,5 mg / kg di prednisone o equivalente (eccetto inalatore di steroidi, spray nasale o soluzione oftalmica che sono consentiti).
• Uso di farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi come indicato) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1).
• Recidiva extramidollare isolata (cioè nessuna evidenza di coinvolgimento del midollo osseo).
• Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con sospetta leucemia del SNC devono essere valutati mediante puntura lombare ed essere liberi da malattia del SNC prima dell'ingresso nello studio. La leucemia del sistema nervoso centrale precedentemente trattata è consentita a condizione che sia stato fornito un trattamento adeguato e che il paziente sia libero da malattia del sistema nervoso centrale.

• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che limiti la piena compliance o aumenti il ​​rischio per la sicurezza, a discrezione del PI, come:

  • infezione incontrollata attiva (inclusa, ma non limitata a infezione virale, batterica, fungina o micobatterica),
  • nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana,
  • infezione da epatite B o C nota, attiva o cronica (sono consentite infezioni da HBV/HCV opportunamente trattate con clearance documentata del titolo virale),
  • Sanguinamento di grado 3 o 4,
  • compromissione polmonare significativa inclusa la necessità di ossigeno supplementare, storia di polmonite non infettiva (inclusa polmonite da radiazioni), fibrosi polmonare o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO),
  • ipertensione incontrollata (persistente) (pressione sistolica > 180 mm Hg o pressione diastolica > 100 mm Hg
  • aritmia clinicamente significativa, QTcF al basale clinicamente significativo >480 msec,
  • angina instabile,
  • infarto miocardico recente entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1),
  • cardiopatia clinicamente significativa, come insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di pericardite, miocardite,
  • storia di ictus o evento ischemico transitorio entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1),
  • embolia polmonare non trattata o trombosi venosa profonda non correlata al catetere nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (ciclo 1 giorno 1),
  • gravidanza o allattamento,
  • chirurgia maggiore o trauma entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ipersensibilità nota a proteine ​​murine, di lievito o ricombinanti; polisorbato 80; albumina sierica umana ricombinante; alcool benzilico; o qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco MGD006.
• Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe una comprensione sufficiente per fornire il consenso informato.