Флотетузумаб для лечения рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (Алло-HCT)

Критерии включения получателя:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС), включая любой подтип ОМЛ, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), и включая ОМЛ, который развился из предшествующего МДС или МПН.
• Пациенты должны иметь количество периферических бластов ≤ 20 000/мм3. Разрешено использование гидроксимочевины для контроля количества взрывов.
• Пациенты должны иметь статус после алло-HCT (включая: совпадающие родственники, совпадающие неродственники, гаплоидентичные, несовпадающие неродственники и HCT пуповинной крови).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2

• Адекватная функция органа, определяемая как:

  • Печеночные трансаминазы (уровни как аланинаминотрансферазы (АЛТ), так и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН),
  • Уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше ВГН (если у пациента нет в анамнезе синдрома Жильбера, в этом случае общий билирубин должен быть ≤2,5 раза выше ВГН),
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин
  • Адекватный органный резерв, включая сердечно-сосудистый (фракция выброса в пределах установленной нормы), легочный (базовый тест функции легких [PFT]: диффузионная способность окиси углерода в легких [DLCO]> 50%, объем форсированного выдоха за 1 секунду [FEV1]> 70% ), почечная и печеночная функция, достаточная, по мнению исследователя, для проведения терапии.
  • Нормальная функция щитовидной железы или стабильные анализы щитовидной железы при приеме добавок, за исключением синдрома эутиреоидной болезни.
• Восстановление после токсичности клинических последствий, связанных с предшествующей химиотерапией, до CTCAE v4.0 Grade ≤ 1 (т. е. некоторые токсичности, такие как алопеция, не будут рассматриваться в этой категории).
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при включении в исследование и во время исследования. Сексуально активные женщины детородного возраста, за исключением хирургически бесплодных, должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, определяемые как методы, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год), такие как имплантаты, инъекционные препараты. , комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС) или вазэктомия партнера. Пациенты-мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны быть либо подвергнуты вазэктомии, либо согласиться на использование презерватива в дополнение к использованию их партнерами другого метода контрацепции, обеспечивающего высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, определяемый как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год), таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы или ВМС. Пациентам не следует вступать в половую связь с беременными или кормящими женщинами без презерватива. Следует использовать контрацепцию с момента согласия до 12 недель после введения MGD006. Пациенты также должны воздерживаться от донорства спермы/яйцеклеток в ходе исследования.
• Возможность снижения дозы кортикостероидов до ≤0,5 мг/кг преднизолона/день (или эквивалента)

• Возможность прекращения нестероидной иммуносупрессии, в том числе:

  • микофенолят (ММФ)

  • ингибиторы кальциневрина (такролимус, циклоспорин)

    ** Ингибиторы кальциневрина должны быть отменены по крайней мере за 14 дней до включения в исследование.

  • Ингибиторы JAK (руксолитиниб)
  • Ингибиторы MTOR (сиролимус)
• Не моложе 18 лет.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия

Критерии исключения получателя:

• Активная РТПХ, требующая системной иммуносупрессии преднизолоном более 0,5 мг/сут.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Любые активные нелеченные аутоиммунные расстройства (за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, предшествующей болезни Грейвса, клинически эутиреоидной и при стабильном приеме добавок).
• Второе первичное злокачественное новообразование, требующее активной терапии (допускается адъювантная гормональная терапия).
• Противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия, ретиноидная терапия или исследуемый агент) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения цикла 1 в день 1, в зависимости от того, что дольше.
• На момент включения в исследование стероиды >0,5 мг/кг преднизолона или эквивалента (за исключением разрешенных стероидных ингаляторов, назального спрея или офтальмологического раствора).
• Использование иммунодепрессантов (кроме стероидов, как указано) за 2 недели до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1).
• Изолированный экстрамедуллярный рецидив (т. е. отсутствие признаков поражения костного мозга).
• Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с подозрением на лейкемию ЦНС должны быть обследованы с помощью люмбальной пункции и не иметь заболеваний ЦНС до включения в исследование. Ранее леченный лейкоз ЦНС допускается при условии, что было предоставлено адекватное лечение и у пациента нет заболеваний ЦНС.

• Любое медицинское или психиатрическое состояние, препятствующее полному соблюдению требований или увеличивающее риск для безопасности, на усмотрение PI, например:

  • активная неконтролируемая инфекция (включая, помимо прочего, вирусную, бактериальную, грибковую или микобактериальную инфекцию),
  • известная инфекция вируса иммунодефицита человека,
  • известная, активная или хроническая инфекция гепатита В или С (разрешены надлежащим образом пролеченные инфекции ВГВ/ВГС с подтвержденным клиренсом вирусного титра),
  • кровотечение 3 или 4 степени,
  • значительные легочные нарушения, включая потребность в дополнительном кислороде, наличие в анамнезе неинфекционного пневмонита (в том числе лучевого пневмонита), легочного фиброза или тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ),
  • неконтролируемая (стойкая) артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.
  • клинически значимая аритмия, клинически значимый базовый QTcF >480 мс,
  • нестабильная стенокардия,
  • недавний инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1),
  • клинически значимое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, перикардит в анамнезе, миокардит,
  • история инсульта или транзиторного ишемического события в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1),
  • нелеченная легочная эмболия или тромбоз глубоких вен, не связанный с катетером, за 3 месяца до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1),
  • беременность или кормление грудью,
  • серьезное хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель до зачисления.
• Известная гиперчувствительность к мышиным, дрожжевым или рекомбинантным белкам; полисорбат 80; рекомбинантный сывороточный альбумин человека; бензиловый спирт; или любой эксципиент, содержащийся в лекарственной форме MGD006.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют достаточному пониманию, чтобы дать информированное согласие.