Flotetuzumab a kiújult akut mieloid leukémia (AML) és a myelodysplasiás szindróma (MDS) kezelésére allogén hematopoietikus sejttranszplantációt (Allo-HCT) követően

Címzett felvételi kritériumai:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kiújult akut myeloid leukémia (AML) vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS), beleértve az AML bármely altípusát, kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL), beleértve a korábbi MDS-ből vagy MPN-ből kialakult AML-t.
• A betegek perifériás blastszámának ≤ 20 000/mm3-nek kell lennie. A hidroxi-karbamid használata a robbanásszám szabályozására megengedett.
• A betegeknek allo-HCT utáni állapotúnak kell lenniük (beleértve: egyező rokonság, egyezés nem rokon, haploidentikus, nem illő, nem rokonság; és köldökzsinórvér HCT).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2

• Megfelelő szervi működés, a következőképpen definiálva:

  • Májtranszamináz (az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN),
  • a teljes bilirubinszint ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha a beteg anamnézisében Gilbert-szindróma szerepel, ebben az esetben a teljes bilirubinszintnek a felső határérték ≤ 2,5-szeresének kell lennie),
  • Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc
  • Megfelelő szervtartalék, beleértve a szív- és érrendszeri (ejekciós frakció az intézményi normál határokon belül), a tüdőt (a tüdőfunkciós vizsgálat kiindulópontja [PFT]): szén-monoxid diffúziós kapacitás a tüdőben [DLCO] > 50%, kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt [FEV1] > 70% ), a vese- és májműködés a vizsgáló megítélése szerint elegendő a terápiához.
  • Normál pajzsmirigyműködés vagy stabil pajzsmirigy-teszt kiegészítéskor, kivéve az euthyreoid beteg szindrómát.
• A korábbi kemoterápiának tulajdonított klinikai következményekkel járó toxicitásokból való felépülés a CTCAE v4.0 Grade ≤ 1-re (azaz bizonyos toxicitások, például az alopecia nem számítanak bele ebben a kategóriában).
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell adniuk a felvételkor és a vizsgálat során. A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek, hacsak nem műtétileg sterilek, hajlandónak kell lenniük olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, amelyek alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz évi 1%-nál kevesebb), mint például implantátumok, injekciós készítmények. , kombinált orális fogamzásgátlók, intrauterin eszközök (IUD) vagy vazektomizált partner. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeket vagy vazektomizálni kell, vagy bele kell állapodniuk az óvszer használatába amellett, hogy partnerük egy másik fogamzásgátlási módszert is használ, ami rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert eredményez, amelyet úgy határoznak meg, mint amelyek alacsony sikertelenséget okoznak (pl. kevesebb, mint 1% évente), például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók vagy IUD-k. A betegek nem léphetnek szexuális kapcsolatba olyan nőkkel, akik terhesek vagy szoptatnak óvszer nélkül. Fogamzásgátlást kell alkalmazni a beleegyezéstől az MGD006 beadását követő 12 hétig. A vizsgálat ideje alatt a betegeknek tartózkodniuk kell a sperma/pete adományozásától is.
• Képes a kortikoszteroidok szedését ≤0,5 mg/ttkg prednizon/nap (vagy azzal egyenértékű) értékre leszoktatni

• Képes a nem szteroid immunszuppresszió abbahagyására, beleértve:

  • mikofenolát (MMF)

  • kalcineurin inhibitorok (takrolimusz, ciklosporin)

    **A kalcineurin-inhibitorok adását legalább 14 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt le kell tudni szakítani.

  • JAK-gátlók (ruxolitinib)
  • MTOR-gátlók (szirolimusz)
• Legalább 18 éves.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Címzett kizárási kritériumai:

• Aktív GVHD, amely szisztémás immunszuppressziót igényel, több mint 0,5 mg/nap prednizonnal
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Bármilyen aktív, kezeletlen autoimmun betegség (kivéve a vitiligot, a gyermekkori atópiás dermatitist, a korábbi Grave-kórt, ma már klinikailag és stabil kiegészítéssel euthyroid).
• Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel (adjuváns hormonterápia megengedett).
• Daganatellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, antitestterápia, molekuláris célzott terápia, retinoid terápia vagy vizsgálati szer) az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A vizsgálatba való belépéskor >0,5 mg/kg prednizon vagy azzal egyenértékű szteroidok (kivéve a szteroid inhalátort, az orrsprayt vagy a szemészeti oldatot, amelyek megengedettek).
• Immunszuppresszáns gyógyszerek alkalmazása (a szteroidokon kívül, ahogy megjegyeztük) a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 hétben (1. ciklus, 1. nap).
• Izolált extramedulláris relapszus (azaz nincs bizonyíték a csontvelő érintettségére).
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) leukémia. A feltételezett központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegeket lumbálpunkcióval kell értékelni, és a vizsgálatba való belépés előtt mentesnek kell lenniük a központi idegrendszeri betegségtől. A korábban kezelt központi idegrendszeri leukémia megengedett, feltéve, hogy megfelelő kezelésben részesült, és a beteg mentes a központi idegrendszeri betegségtől.

• Bármilyen egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely korlátozza a teljes megfelelést vagy növeli a biztonsági kockázatot, a PI belátása szerint, mint például:

  • aktív, ellenőrizetlen fertőzés (beleértve, de nem kizárólagosan a vírusos, bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzést),
  • ismert humán immunhiány vírus fertőzés,
  • ismert, aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés (megfelelően kezelt HBV/HCV fertőzések, a vírustiter dokumentált clearance-ével megengedettek),
  • 3. vagy 4. fokozatú vérzés,
  • jelentős tüdőkárosodás, beleértve a kiegészítő oxigén iránti igényt, a kórtörténetben szereplő nem fertőző tüdőgyulladás (beleértve a sugárfertőzést is), tüdőfibrózis vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD),
  • kontrollálatlan (tartós) magas vérnyomás (szisztolés nyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm
  • klinikailag jelentős aritmia, klinikailag jelentős kiindulási QTcF >480 msec,
  • instabil angina,
  • nemrégiben átélt szívinfarktus a vizsgált gyógyszer beadása előtt 6 hónapon belül (1. ciklus, 1. nap),
  • klinikailag jelentős szívbetegség, például pangásos szívelégtelenség, szívburokgyulladás, szívizomgyulladás,
  • stroke vagy átmeneti ischaemiás esemény anamnézisében a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül (1. ciklus, 1. nap),
  • kezeletlen tüdőembólia vagy nem katéterrel összefüggő mélyvénás trombózis a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapban (1. ciklus, 1. nap),
  • terhesség vagy szoptatás,
  • nagy műtét vagy trauma a beiratkozás előtt 4 héten belül.
• ismert túlérzékenység egér, élesztő vagy rekombináns fehérjékkel szemben; poliszorbát 80; rekombináns humán szérumalbumin; benzil alkohol; vagy az MGD006 gyógyszerkészítményben található bármely segédanyag.
• Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a megfelelő megértést a tájékozott beleegyezés megadásához.