Flotetuzumab voor recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) na allogene hematopoëtische celtransplantatie (Allo-HCT)

Criteria voor opname van ontvangers:

• Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS), inclusief elk AML-subtype, behalve acute promyelocytische leukemie (APL), en inclusief AML die is voortgekomen uit een eerder MDS of MPN.
• Patiënten moeten een perifeer aantal blasten ≤ 20.000/mm3 hebben. Het gebruik van hydroxyurea om het aantal blasten te beheersen is toegestaan.
• Patiënten moeten een status na allo-HCT hebben (waaronder: gematcht gerelateerd, gematcht niet-gerelateerd, haplo-identiek, niet-overeenkomend niet-gerelateerd; en navelstrengbloed-HCT).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

  • Levertransaminase (zowel alanineaminotransferase (ALT) als aspartaataminotransferase (AST) niveaus ≤2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN),
  • Totaal bilirubinegehalte ≤1,5 ​​keer de ULN (tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert, in welk geval het totale bilirubine ≤2,5 keer de ULN moet zijn),
  • Creatinineklaring van ≥50 ml/min
  • Adequate orgaanreserve inclusief cardiovasculair (ejectiefractie binnen institutionele normale limieten), pulmonaal (baseline longfunctietest [PFT]: koolmonoxidediffusiecapaciteit in de long [DLCO] > 50%, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] > 70% ), nier- en leverfunctie voldoende, naar het oordeel van de onderzoeker, om therapie te ondergaan.
  • Normale schildklierfunctie of stabiele schildkliertesten op suppletie, behalve euthyreoïdiesyndroom.
• Herstel van toxiciteiten met klinisch gevolg toegeschreven aan eerdere chemotherapie aan CTCAE v4.0 Graad ≤ 1 (d.w.z. bepaalde toxiciteiten zoals alopecia worden niet in aanmerking genomen in deze categorie).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij inschrijving en tijdens het onderzoek negatief testen op zwangerschap. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch onvruchtbaar, moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar), zoals implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's) of gesteriliseerde partner. Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten een vasectomie ondergaan of moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken, naast het feit dat hun partners een andere anticonceptiemethode moeten gebruiken, wat resulteert in een zeer effectieve methode van anticonceptie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar), zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva of spiraaltjes. Patiënten mogen geen geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven zonder condoom. Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf het moment van toestemming tot 12 weken na toediening van MGD006. Patiënten dienen zich gedurende het onderzoek ook te onthouden van sperma-/eiceldonatie.
• Corticosteroïden kunnen worden gespeend tot ≤0,5 mg/kg prednison/dag (of equivalent)

• In staat om niet-steroïde immunosuppressie stopgezet te krijgen, waaronder:

  • mycofenolaat (MMF)

  • calcineurineremmers (tacrolimus, ciclosporine)

    **calcineurineremmers moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek kunnen worden stopgezet.

  • JAK-remmers (ruxolitinib)
  • MTOR-remmers (sirolimus)
• Minstens 18 jaar oud.
• Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria ontvanger:

• Actieve GVHD die systemische immunosuppressie vereist met meer dan 0,5 mg/dag prednison
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Elke actieve onbehandelde auto-immuunziekte (met uitzondering van vitiligo, verdwenen atopische dermatitis bij kinderen, eerdere ziekte van Graves nu klinisch euthyroïde en met stabiele suppletie).
• Tweede primaire maligniteit die actieve therapie vereist (adjuvante hormonale therapie is toegestaan).
• Antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie, retinoïdetherapie of onderzoeksgeneesmiddel) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van cyclus 1 dag 1, welke van de twee het langst is.
• Op het moment van aanvang van de studie, steroïden > 0,5 mg/kg prednison of equivalent (behalve steroïde-inhalator, neusspray of oogheelkundige oplossing die zijn toegestaan).
• Gebruik van immunosuppressiva (anders dan steroïden zoals vermeld) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1).
• Geïsoleerde extramedullaire terugval (d.w.z. geen bewijs van betrokkenheid van het beenmerg).
• Bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met verdenking op CZS-leukemie moeten worden beoordeeld door middel van een lumbaalpunctie en vrij zijn van CZS-ziekte voordat ze aan het onderzoek beginnen. Eerder behandelde CZS-leukemie is toegestaan, mits een adequate behandeling is gegeven en de patiënt vrij is van CZS-ziekte.

• Elke medische of psychiatrische aandoening die volledige naleving beperkt of het veiligheidsrisico vergroot, naar goeddunken van de PI, zoals:

  • actieve ongecontroleerde infectie (inclusief, maar niet beperkt tot virale, bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie),
  • bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus,
  • bekende, actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie (goed behandelde HBV/HCV-infecties met gedocumenteerde klaring van virale titer zijn toegestaan),
  • Graad 3 of 4 bloedingen,
  • aanzienlijk longcompromis, inclusief de behoefte aan aanvullende zuurstof, voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis (inclusief bestralingspneumonitis), longfibrose of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD),
  • ongecontroleerde (aanhoudende) hypertensie (systolische druk > 180 mm Hg of diastolische druk > 100 mm Hg
  • klinisch significante aritmie, klinisch significante baseline QTcF >480 msec,
  • instabiele angina,
  • recent myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1),
  • klinisch significante hartaandoeningen, zoals congestief hartfalen, voorgeschiedenis van pericarditis, myocarditis,
  • voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische gebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1),
  • onbehandelde longembolie of niet-kathetergerelateerde diep-veneuze trombose in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1 dag 1),
  • zwangerschap of borstvoeding,
  • grote operatie of trauma binnen 4 weken voor inschrijving.
• Bekende overgevoeligheid voor muizen-, gist- of recombinante eiwitten; polysorbaat 80; recombinant humaan serumalbumine; benzyl alcohol; of een hulpstof in de MGD006-medicijnformulering.
• Dementie of veranderde mentale toestand die onvoldoende begrip zou verhinderen om geïnformeerde toestemming te geven.