Flotetuzumab for residiverende akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (Allo-HCT)

Inkluderingskriterier for mottakere:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS), inkludert enhver AML-subtype, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL), og inkludert AML som har utviklet seg fra en tidligere MDS eller MPN.
• Pasienter må ha perifert blastantall ≤ 20 000/mm3. Bruk av hydroksyurea for å kontrollere blasttellingen er tillatt.
• Pasienter må ha status post allo-HCT (inkludert: matchet relatert, matchet urelatert, haploidentisk, mismatchet urelatert; og navlestrengsblod HCT).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  • Levertransaminase (både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer ≤2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN),
  • Totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger ULN (med mindre pasienten har en historie med Gilberts syndrom, i så fall må total bilirubin være ≤2,5 ganger ULN),
  • Kreatininclearance på ≥50 ml/min
  • Tilstrekkelig organreserve inkludert kardiovaskulær (ejeksjonsfraksjon innenfor institusjonelle normale grenser), pulmonal (baseline lungefunksjonstest [PFT]: karbonmonoksiddiffusjonskapasitet i lungen [DLCO] > 50 %, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] > 70 % ), nyre- og leverfunksjon tilstrekkelig, etter etterforskerens vurdering, til å gjennomgå terapi.
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon eller stabile skjoldbruskkjertelprøver ved tilskudd, unntatt euthyreoidea syk syndrom.
• Gjenoppretting fra toksisiteter av klinisk konsekvens tilskrevet tidligere kjemoterapi til CTCAE v4.0 Grad ≤ 1 (dvs. visse toksisiteter som alopecia vil ikke bli vurdert i denne kategorien).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må teste negativt for graviditet ved påmelding og under studien. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder, med mindre de er kirurgisk sterile, må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUDs) eller vasektomisert partner. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må enten vasektomeres eller godta å bruke kondom i tillegg til at partneren deres bruker en annen prevensjonsmetode som resulterer i en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller eller spiral. Pasienter bør ikke ha samleie med kvinner som enten er gravide eller ammer uten kondom. Prevensjon bør brukes fra samtykket til 12 uker etter administrering av MGD006. Pasienter bør også avstå fra sæd-/eggdonasjon i løpet av studien.
• Kan få kortikosteroider avvent til ≤0,5 mg/kg prednison/dag (eller tilsvarende)

• I stand til å seponere ikke-steroid immunsuppresjon, inkludert:

  • mykofenolat (MMF)

  • kalsineurinhemmere (takrolimus, ciklosporin)

    **kalsineurinhemmere må kunne seponeres minst 14 dager før påmelding til studien.

  • JAK-hemmere (ruxolitinib)
  • MTOR-hemmere (sirolimus)
• Minst 18 år.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier for mottakere:

• Aktiv GVHD som krever systemisk immunsuppresjon med mer enn 0,5 mg/dag prednison
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Eventuelle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med unntak av vitiligo, løst atopisk dermatitt hos barn, tidligere Graves sykdom nå eutyroid klinisk og med stabilt tilskudd).
• Andre primær malignitet som krever aktiv terapi (adjuvant hormonbehandling er tillatt).
• Antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, antistoffterapi, molekylær-målrettet terapi, retinoidbehandling eller undersøkelsesmiddel) innen 14 dager eller 5 halveringstider av syklus 1 dag 1, avhengig av hva som er lengst.
• På tidspunktet for studiestart, steroider >0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende (unntatt steroidinhalator, nesespray eller oftalmisk løsning som er tillatt).
• Bruk av immunsuppressive medisiner (annet enn steroider som nevnt) i de 2 ukene før studiemedikamentadministrasjon (syklus 1 dag 1).
• Isolert ekstramedullært tilbakefall (dvs. ingen tegn på benmargspåvirkning).
• Kjent sentralnervesystem (CNS) leukemi. Pasienter med mistanke om CNS-leukemi må evalueres ved lumbalpunksjon og være fri for CNS-sykdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-leukemi er tillatt forutsatt at tilstrekkelig behandling er gitt og pasienten er fri for CNS-sykdom.

• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som begrenser full overholdelse eller øker sikkerhetsrisikoen, etter PIs skjønn, for eksempel:

  • aktiv ukontrollert infeksjon (inkludert, men ikke begrenset til, viral, bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon),
  • kjent humant immunsviktvirusinfeksjon,
  • kjent, aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon (hensiktsmessig behandlede HBV/HCV-infeksjoner med dokumentert clearance av viral titer er tillatt),
  • Grad 3 eller 4 blødning,
  • betydelig lungekompromittering inkludert kravet om ekstra oksygen, historie med ikke-infeksiøs pneumonitt (inkludert strålingspneumonitt), lungefibrose eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS),
  • ukontrollert (vedvarende) hypertensjon (systolisk trykk > 180 mm Hg eller diastolisk trykk > 100 mm Hg
  • klinisk signifikant arytmi, klinisk signifikant baseline QTcF >480 msek.
  • ustabil angina,
  • nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon (syklus 1 dag 1),
  • klinisk signifikant hjertesykdom, som kongestiv hjertesvikt, perikarditt i anamnesen, myokarditt,
  • historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk hendelse innen 3 måneder før studielegemiddeladministrasjon (syklus 1 dag 1),
  • ubehandlet lungeemboli, eller ikke-kateterrelatert dyp venetrombose i de 3 månedene før studiemedikamentadministrasjonen (syklus 1 dag 1),
  • graviditet eller amming,
  • større operasjon eller traumer innen 4 uker før påmelding.
• Kjent overfølsomhet overfor murine, gjær- eller rekombinante proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; benzylalkohol; eller et hvilket som helst hjelpestoff inneholdt i MGD006 legemiddelformuleringen.
• Demens eller endret mental status som vil utelukke tilstrekkelig forståelse til å gi informert samtykke.