Flotetuzumab para la leucemia mieloide aguda (LMA) y el síndrome mielodisplásico (SMD) recidivantes después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (Alo-HCT)

Criterios de inclusión del destinatario:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) recidivantes confirmados histológica o citológicamente, incluido cualquier subtipo de LMA, excepto la leucemia promielocítica aguda (LPA), e incluyendo la LMA que ha evolucionado a partir de un SMD o NMP previo.
• Los pacientes deben tener un recuento de blastos periféricos ≤ 20 000/mm3. Se permite el uso de hidroxiurea para controlar el recuento de blastos.
• Los pacientes deben tener un estado posterior al alo-HCT (que incluye: pariente compatible, no relacionado compatible, haploidéntico, no relacionado no coincidente y HCT de sangre de cordón umbilical).
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Función adecuada del órgano, definida como:

  • Transaminasa hepática (niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN),
  • Nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN (a menos que el paciente tenga antecedentes de síndrome de Gilbert, en cuyo caso, la bilirrubina total debe ser ≤2,5 veces el LSN),
  • Depuración de creatinina ≥50 ml/min
  • Reserva adecuada de órganos incluyendo cardiovascular (fracción de eyección dentro de los límites institucionales normales), pulmonar (prueba de función pulmonar basal [PFT]: capacidad de difusión de monóxido de carbono en el pulmón [DLCO] > 50 %, volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] > 70 % ), funcionamiento renal y hepático suficiente, a juicio del investigador, para someterse a la terapia.
  • Función tiroidea normal o pruebas tiroideas estables con la suplementación, excepto el síndrome del eutiroideo enfermo.
• Recuperación de toxicidades de consecuencia clínica atribuidas a quimioterapia previa a CTCAE v4.0 Grado ≤ 1 (es decir, ciertas toxicidades como la alopecia no se considerarán en esta categoría).
• Las pacientes en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción y durante el estudio. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas, a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1 % por año) como implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) o pareja vasectomizada. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben ser vasectomizados o aceptar usar un condón además de que sus parejas usen otro método anticonceptivo que resulte en un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados o DIU. Los pacientes no deben tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes sin preservativo. La anticoncepción debe emplearse desde el momento del consentimiento hasta 12 semanas después de la administración de MGD006. Los pacientes también deben abstenerse de donar esperma/óvulos durante el transcurso del estudio.
• Capaz de reducir los corticosteroides a ≤0,5 mg/kg de prednisona/día (o equivalente)

• Capaz de suspender la inmunosupresión no esteroide, que incluye:

  • micofenolato (MMF)

  • inhibidores de la calcineurina (tacrolimus, ciclosporina)

    **Los inhibidores de calcineurina deben poder suspenderse al menos 14 días antes de inscribirse en el estudio.

  • Inhibidores de JAK (ruxolitinib)
  • Inhibidores de MTOR (sirolimus)
• Al menos 18 años de edad.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB

Criterios de exclusión del destinatario:

• EICH activa que requiere inmunosupresión sistémica con más de 0,5 mg/día de prednisona
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Cualquier trastorno autoinmune activo no tratado (con la excepción de vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, enfermedad de Grave previa, ahora eutiroideo clínicamente y con suplementación estable).
• Segunda neoplasia maligna primaria que requiere terapia activa (se permite la terapia hormonal adyuvante).
• Terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida, terapia con retinoides o agente en investigación) dentro de los 14 días o 5 semividas del Día 1 del Ciclo 1, lo que sea más largo.
• En el momento del ingreso al estudio, esteroides >0,5 mg/kg de prednisona o equivalente (excepto el inhalador de esteroides, el aerosol nasal o la solución oftálmica, que están permitidos).
• Uso de medicamentos inmunosupresores (aparte de los esteroides, como se indica) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1).
• Recaída extramedular aislada (es decir, sin evidencia de afectación de la médula ósea).
• Leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con sospecha de leucemia del SNC deben ser evaluados mediante punción lumbar y estar libres de enfermedad del SNC antes de ingresar al estudio. Se permite la leucemia del SNC previamente tratada siempre que se haya proporcionado el tratamiento adecuado y el paciente esté libre de enfermedad del SNC.

• Cualquier condición médica o psiquiátrica que limite el pleno cumplimiento o aumente el riesgo de seguridad, a discreción del PI, como:

  • infección activa no controlada (incluidas, entre otras, infecciones virales, bacterianas, fúngicas o micobacterianas),
  • infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana,
  • infección conocida, activa o crónica por hepatitis B o C (se permiten infecciones por VHB/VHC tratadas adecuadamente con eliminación documentada del título viral),
  • Sangrado de grado 3 o 4,
  • compromiso pulmonar significativo, incluido el requerimiento de oxígeno suplementario, antecedentes de neumonitis no infecciosa (incluida la neumonitis por radiación), fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave,
  • hipertensión no controlada (persistente) (presión sistólica > 180 mm Hg o presión diastólica > 100 mm Hg
  • arritmia clínicamente significativa, QTcF inicial clínicamente significativo >480 mseg,
  • angina inestable,
  • infarto de miocardio reciente dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (Ciclo 1 Día 1),
  • enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de pericarditis, miocarditis,
  • antecedentes de accidente cerebrovascular o evento isquémico transitorio dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1),
  • embolia pulmonar no tratada, o trombosis venosa profunda no relacionada con el catéter en los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1),
  • embarazo o lactancia,
  • cirugía mayor o trauma dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida a proteínas murinas, de levadura o recombinantes; polisorbato 80; albúmina de suero humano recombinante; alcohol de bencilo; o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco MGD006.
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión suficiente para proporcionar un consentimiento informado.