동종 조혈 세포 이식(Allo-HCT) 후 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 플로테투주맙

수신자 포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS), 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 모든 AML 하위 유형 포함, 이전 MDS 또는 MPN에서 발생한 AML 포함.
• 환자는 말초 폭발 수가 ≤ 20,000/mm3이어야 합니다. 블라스트 수를 조절하기 위해 수산화요소를 사용하는 것은 허용됩니다.
• 환자는 동종 HCT 후 상태여야 합니다(일치 관련, 일치 비관련, 일배체 동일, 불일치 비관련 및 제대혈 HCT 포함).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 간 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 모두 ULN(institutional upper limit of normal)의 2.5배 이하,
  • 총 빌리루빈 수치 ≤1.5배 ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥50 ml/min
  • 심혈관(제도적 정상 한계 내의 박출률), 폐(기준 폐기능 검사[PFT]: 폐의 일산화탄소 확산 용량[DLCO] > 50%, 1초간 강제 호기량[FEV1] > 70%를 포함한 적절한 장기 보존 ), 연구자의 판단에 따라 요법을 받기에 충분한 신장 및 간 기능.
  • 정상 갑상선 기능 또는 갑상선 기능 저하 증후군을 제외한 보충 시 안정적인 갑상선 검사.
• CTCAE v4.0 등급 ≤ 1(즉, 탈모증과 같은 특정 독성은 이 범주에서 고려되지 않음)에 대한 이전 화학요법에 기인한 임상적 결과의 독성으로부터의 회복.
• 가임 여성 환자는 등록 시 및 연구 기간 동안 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 임플란트, 주사제와 같이 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD) 또는 정관 수술 파트너. 가임 파트너가 있는 남성 환자는 정관 수술을 받거나 파트너가 다른 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔 사용에 동의해야 실패율이 낮은 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 1% 미만) 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약 또는 IUD와 같은 환자는 콘돔 없이 임신 또는 수유 중인 여성과 성관계를 가져서는 안 됩니다. 피임은 동의 시점부터 MGD006 투여 후 12주 동안 사용해야 합니다. 환자는 또한 연구 과정 동안 정자/난자 기증을 삼가야 합니다.
• ≤0.5mg/kg 프레드니손/일(또는 이에 상응하는 양)으로 코르티코스테로이드를 뗐을 수 있음

• 다음을 포함하여 비스테로이드성 면역 억제를 중단할 수 있습니다.

  • 마이코페놀레이트(MMF)

  • 칼시뉴린 억제제(타크로리무스, 사이클로스포린)

    **칼시뉴린 억제제는 연구에 등록하기 최소 14일 전에 중단할 수 있어야 합니다.

  • JAK 억제제(룩소리티닙)
  • MTOR 억제제(시롤리무스)
• 18세 이상.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

수신자 제외 기준:

• 0.5mg/일 이상의 프레드니손으로 전신 면역 억제가 필요한 활동성 GVHD
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 치료되지 않은 모든 활동성 자가면역 장애(백반증, 소아 아토피성 피부염의 해결, 이전의 그레이브스병은 현재 임상적으로 갑상선 기능이 정상이고 안정적인 보충이 있는 경우 제외).
• 적극적인 치료가 필요한 이차 원발성 악성 종양(보조 호르몬 요법이 허용됨).
• 14일 이내의 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법, 레티노이드 요법 또는 연구용 제제) 또는 주기 1의 5일 반감기 1일 중 더 긴 기간.
• 연구 시작 시 스테로이드 > 0.5mg/kg의 프레드니손 또는 등가물(허용되는 스테로이드 흡입기, 비강 스프레이 또는 점안액 제외).
• 연구 약물 투여(1주기 1일) 전 2주 동안 면역억제 약물(지시된 바와 같은 스테로이드 외)의 사용.
• 격리된 골수외 재발(즉, 골수 침범의 증거 없음).
• 알려진 중추신경계(CNS) 백혈병. CNS 백혈병이 의심되는 환자는 요추 천자에 의해 평가되어야 하고 연구 등록 전에 CNS 질환이 없어야 합니다. 이전에 치료받은 CNS 백혈병은 적절한 치료가 제공되고 환자가 CNS 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 다음과 같이 PI의 재량에 따라 완전한 준수를 제한하거나 안전 위험을 증가시키는 모든 의학적 또는 정신과적 상태:

  • 통제되지 않은 활동성 감염(바이러스, 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음),
  • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염,
  • 알려진, 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염
  • 3등급 또는 4등급 출혈,
  • 보충 산소에 대한 요구 사항, 비감염성 폐렴(방사선성 폐렴 포함)의 병력, 폐 섬유증 또는 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 포함한 심각한 폐 손상,
  • 조절되지 않는(지속적인) 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg
  • 임상적으로 유의한 부정맥, 임상적으로 유의한 기준선 QTcF >480msec,
  • 불안정 협심증,
  • 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 최근 심근 경색(주기 1 1일),
  • 울혈성 심부전, 심낭염 병력, 심근염,
  • 연구 약물 투여 전 3개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 사건의 병력(주기 1 1일),
  • 치료되지 않은 폐색전증, 또는 연구 약물 투여 전 3개월 동안의 비카테터 관련 심부정맥 혈전증(주기 1 1일),
  • 임신이나 모유수유,
  • 등록 전 4주 이내의 대수술 또는 외상.
• 뮤린, 효모 또는 재조합 단백질에 대해 알려진 과민성; 폴리소르베이트 80; 재조합 인간 혈청 알부민; 벤질 알코올; 또는 MGD006 약물 제형에 함유된 임의의 부형제.
• 정보에 입각한 동의를 제공하기에 충분한 이해를 방해하는 치매 또는 정신 상태 변화.