Flotetuzumab 用于同种异体造血细胞移植 (Allo-HCT) 后复发性急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)

收件人纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的复发性急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS)，包括任何 AML 亚型，但急性早幼粒细胞白血病 (APL) 除外，包括从先前的 MDS 或 MPN 演变而来的 AML。
• 患者的外周原始细胞计数必须≤ 20,000/mm3。 允许使用羟基脲控制爆炸计数。
• 患者必须是同种异体 HCT 后的状态（包括：匹配相关、匹配无关、半相同、不匹配无关；和脐带血 HCT）。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2

• 足够的器官功能，定义为：

  • 肝转氨酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤机构正常上限（ULN）的2.5倍，
  • 总胆红素水平≤ULN的1.5倍（除非患者有吉尔伯特综合征病史，在这种情况下，总胆红素必须≤ULN的2.5倍），
  • 肌酐清除率≥50 毫升/分钟
  • 足够的器官储备，包括心血管（射血分数在机构正常范围内）、肺（基线肺功能测试 [PFT]：肺内一氧化碳扩散能力 [DLCO] > 50%，第 1 秒用力呼气量 [FEV1] > 70% )，根据研究者的判断，肾和肝功能足以接受治疗。
  • 正常的甲状腺功能或稳定的补充甲状腺测试，甲状腺功能正常病态综合征除外。
• 从归因于先前化学疗法的临床后果毒性中恢复到 CTCAE v4.0 等级 ≤ 1（即，某些毒性，例如脱发将不在此类别中考虑）。
• 有生育能力的女性患者必须在入组时和研究期间进行妊娠检测阴性。 有生育潜力的性活跃妇女，除非手术绝育，必须愿意使用一种高效的节育方法，这些方法被定义为导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD) 或已切除输精管的伴侣。 有育龄伴侣的男性患者必须进行输精管结扎术或同意使用避孕套，此外还让他们的伴侣使用另一种避孕方法，从而形成一种高效的节育方法，该方法被定义为导致低失败率的方法（即，每年少于 1%），例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器。 患者不应在没有避孕套的情况下与怀孕或哺乳期的女性发生性关系。 从同意之时起至 MGD006 给药后 12 周，应采取避孕措施。 在研究过程中，患者还应避免捐献精子/卵子。
• 能够将皮质类固醇断奶至≤0.5mg/kg泼尼松/天（或等效物）

• 能够停用非甾体类免疫抑制药物，包括：

  • 霉酚酸酯 (MMF)

  • 钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢菌素）

    **钙调神经磷酸酶抑制剂必须能够在参加研究前至少 14 天停用。

  • JAK 抑制剂（ruxolitinib）
  • MTOR 抑制剂（西罗莫司）
• 至少 18 岁。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书

收件人排除标准：

• 活动性 GVHD 需要使用超过 0.5 mg/天的泼尼松进行全身免疫抑制
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 任何未经治疗的活动性自身免疫性疾病（白斑除外，已解决的儿童特应性皮炎，先前的格雷夫氏病现在临床上甲状腺功能正常且补充稳定）。
• 需要积极治疗的第二原发性恶性肿瘤（允许辅助激素治疗）。
• 14 天内或第 1 周期第 1 天的 5 个半衰期（以较长者为准）内的抗肿瘤治疗（化疗、放疗、抗体治疗、分子靶向治疗、类视黄醇治疗或研究药物）。
• 在进入研究时，类固醇 > 0.5mg/kg 泼尼松或等效物（允许使用类固醇吸入器、喷鼻剂或眼药水除外）。
• 在研究药物给药（第 1 周期第 1 天）之前的 2 周内使用免疫抑制药物（不同于注明的类固醇）。
• 孤立的髓外复发（即没有骨髓受累的证据）。
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病。 怀疑患有 CNS 白血病的患者必须通过腰椎穿刺进行评估，并且在进入研究之前没有 CNS 疾病。 如果已经提供了足够的治疗并且患者没有中枢神经系统疾病，则允许先前接受过治疗的中枢神经系统白血病。

• 任何限制完全合规或增加安全风险的医疗或精神状况，由 PI 自行决定，例如：

  • 活动性不受控制的感染（包括但不限于病毒、细菌、真菌或分枝杆菌感染），
  • 已知的人类免疫缺陷病毒感染，
  • 已知、活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染（允许经过适当治疗的 HBV/HCV 感染并记录在案的病毒滴度清除），
  • 3 或 4 级出血，
  • 显着的肺部损害，包括需要补充氧气、非感染性肺炎（包括放射性肺炎）病史、肺纤维化或严重慢性阻塞性肺病 (COPD)，
  • 不受控制的（持续性）高血压（收缩压 > 180 mm Hg 或舒张压 > 100 mm Hg
  • 有临床意义的心律失常，有临床意义的基线 QTcF >480 毫秒，
  • 不稳定型心绞痛，
  • 研究药物给药前 6 个月内的近期心肌梗塞（第 1 周期第 1 天），
  • 有临床意义的心脏病，如充血性心力衰竭、心包炎、心肌炎病史，
  • 研究药物给药前 3 个月内有中风或短暂性脑缺血事件史（第 1 周期第 1 天），
  • 研究药物给药前 3 个月内未经治疗的肺栓塞或非导管相关的深静脉血栓形成（第 1 周期第 1 天），
  • 怀孕或哺乳，
  • 入组前 4 周内进行过大手术或外伤。
• 已知对小鼠、酵母或重组蛋白过敏；聚山梨酯80；重组人血清白蛋白；苯甲醇;或 MGD006 药物制剂中包含的任何赋形剂。
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍充分理解以提供知情同意。