1型糖尿病における末梢動脈石灰化に対するメトホルミンの影響 (IMPACT-1D)
1型糖尿病における末梢動脈石灰化に対するメトホルミンの影響：二重盲検無作為対照試験
血管石灰化 (VC) は、高齢者、慢性腎臓病 (CKD)、および糖尿病 (特に 1 型糖尿病) で頻繁に観察される合併症です。 VC は、心血管疾患の罹患率を引き起こす動的な病態生理学的プロセスであり、大切断の独立した危険因子です。 in vitro およびヒトでの観察研究では、VC の予防におけるメトホルミンの役割が示唆されています。 研究者らは、1 型糖尿病で CKD のない患者を対象に、CT スキャンで評価した下肢動脈石灰化に対する 2 年間のメトホルミン治療の効果を試験することを提案しています。
この研究は、1 型糖尿病患者における 2 年間の二重盲検治療フェーズ (メトホルミンまたはプラセボに無作為に割り付けられた患者) からなる第 III 相二重盲検ランダム化比較試験です。
参加者と研究者は、二重盲検治療期間中に服用した治験薬を知らされません
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、メトホルミンが 1 型糖尿病であるが慢性腎疾患のない患者において、CT スキャンで評価された膝下動脈石灰化スコアの差によって評価される膝下動脈石灰化を遅らせることができることを示すことです。メトホルミンで治療された、または治療されていない 1 型糖尿病患者の T0 および T2 年。 この研究は、2 年間の治療段階 (メトホルミンまたはプラセボに無作為に割り付けられた患者) からなる第 III 相二重盲検ランダム化比較試験です。 提供される治療は、メトホルミン対プラセボであり、1 日 1 回 500 mg から開始し、2000 mg まで漸増します (2 週間ごとに 500 mg ずつ増加)。 治療期間は2年になります。 主な選択基準は次のとおりです。 1 型糖尿病 / 合併症を伴う 18 歳以上 80 歳以下の女性および男性: 糖尿病性網膜症および/または腎症 (クレアチニンクリアランスが 60 mL/分以上) および/または神経障害および/または末梢動脈閉塞性疾患および/または心臓病および/または脳卒中および/または心血管危険因子 (高血圧および/または脂質異常症 (HDL < 0.35g/L または LDL > 1.9g/L または治療済み脂質異常症) および/またはタバコの使用 (古い喫煙または喫煙) 5 パック年以上)) および/または糖尿病期間が 20 年を超える。
二次的な目的とエンドポイントは次のとおりです。 1. メトホルミンは、1 型糖尿病で CKD のない患者において、メトホルミンが膝下動脈閉塞性疾患を遅らせることができることを示すこと。メトホルミン、2. メトホルミンは、1 型糖尿病であるが CKD のない患者において、補充されたかどうかにかかわらず、1 型糖尿病患者の T0 年と T2 年における足首とつま先の腕の指数の差によって評価される足首とつま先の腕の指数を改善できることを示す3. CKD を伴わない 1 型糖尿病患者において、メトホルミンが、メトホルミンを補充した、または補充しなかった 1 型糖尿病患者における T0 年と T2 年における脈波速度の差によって評価される脈波速度を改善できることを示すこと。 4. 1 型糖尿病であるが慢性腎疾患のない患者において、メトホルミンが冠動脈の石灰化を遅らせることができることを示すこと。 e メトホルミンで治療された、またはされていない 1 型糖尿病患者の T0 年と T2 年に CT スキャンによって評価された冠動脈石灰化スコアの間 5. メトホルミンが膝下の差に及ぼす影響を評価するために、主要転帰のサブグループ分析を実施するT0 年および T2 年で CT スキャンによって評価される動脈石灰化スコアは、治療を受けた 1 型糖尿病患者の T0 年と T2 年の間の膝下動脈石灰化スコアの進行の差によって評価される最初の膝下動脈石灰化スコア (≤ 対 >400) によって異なります。メトホルミンを使用していないか、最初の膝下動脈石灰化スコアが≤および> 400。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1型糖尿病
18 歳以上 80 歳以下の女性および男性:
- 合併症：糖尿病性網膜症および/または腎症（クレアチニンクリアランス≧60mL/分）および/または神経障害および/または末梢動脈閉塞性疾患および/または心疾患および/または脳卒中および/または
- 心血管系の危険因子 : 高血圧および/または脂質異常症 (HDL < 0.35g/L または LDL > 1.9g/L または脂質異常症の治療) および/またはタバコの使用 (5 パック年以上の古いまたは積極的な喫煙) および/または
- 糖尿病の期間 > 20 年
- 妊娠可能年齢の女性の場合、試験全体を通して効果的な避妊
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 社会保障制度への加入（AMEを除く）
除外基準:
- -3か月未満のクレアチニンクリアランス<60 mL / mn（MDRD） 組み入れ時に
- 既知のメトホルミン禁忌：重度の肝不全 - CHILD BまたはC、心不全（FEVG <45％）または肺水腫の病歴、急性呼吸不全または酸素療法を受けている患者の病歴を伴う呼吸不全、慢性エチル中毒症、乳酸アシドーシス
- -メトホルミンまたはその賦形剤またはプラセボ賦形剤（乳糖）に対する感受性を知っている
- -下肢血管形成術（ステント留置術を伴う）および/またはバイパスの適応または病歴
- -メトホルミンによる以前の治療（含める前の3か月以内）
- 3ヶ月未満のHbA1c >11%
- 慢性炎症性疾患または慢性免疫抑制剤の摂取
- -別の介入試験（Jardé 1および2）への参加、または他の介入試験の除外期間への参加
- 妊娠中の女性（血中β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査で確認）または授乳中の女性
- 法的保護措置（チューターシップまたはキュレーターシップ）を受けているか、自由を奪われている患者
- 同意できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
メトホルミン、1 日 1 回 500 mg から開始し、2 年間で 2000 mg まで漸増 (2 週間ごとに 500 mg ずつ増量)
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メトホルミン、1 日 1 回 500 mg から開始し、2 年間で 2000 mg まで漸増 (2 週間ごとに 500 mg ずつ増量)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（実験群と同じスケジュールに従って滴定されたメトホルミン錠剤と同様のコーティングされた錠剤）、経口あたり1日あたり500 mgで開始し、2年間で2000 mgまで滴定されました（2週間ごとに500 mgの増加）
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対照群 : プラセボ (実験群と同じスケジュールに従って滴定されたメトホルミン錠剤に類似したコーティングされた錠剤) は、経口あたり 1 日 500 mg で開始し、2 年間で 2000 mg まで滴定されました (2 週間ごとに 500 mg の増加)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミンで治療された、または治療されていない 1 型糖尿病患者の T0 年と T2 年で CT スキャンによって評価された膝下動脈石灰化スコア間の変化。
時間枠：T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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膝下動脈石灰化スコアは、128 スライスのマルチディテクター CT スキャナーを使用して、膝蓋骨の下部から足首領域まで頭尾方向にコントラストなしでスキャンした後に取得されます。
3 mm の断面スライスを個別に分析しました。
分析は、市販のソフトウェア パッケージ (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare) を使用して、カラー デュプレックス超音波検査、臨床検査、および臨床検査の結果について知らされていない放射線科医によって行われました。
断面画像では、密度が 130 ハウンズフィールド単位減衰以上で表面が 1 mm2 を超える膝下動脈に沿った石灰化領域が自動的に特定されました。
Agatston らによって記述された方法に従って決定される石灰化スコアは、主要な膝下動脈 (遠位膝窩動脈、前脛骨動脈、後脛骨動脈、および腓骨動脈) のそれぞれについて個別に取得され、計算値を取得するために合計されます。
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T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトホルミンで治療された、または治療されていない 1 型糖尿病患者における T0 年と T2 年での膝下動脈超音波検査による閉塞スコアの変化。
時間枠：T0 ベースライン訪問と T2 年との間の変化
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腹部の木から足の動脈まで、すべての患者に対して、センターごとに1人の医師が詳細なカラーデュプレックス超音波検査を実施します。
閉塞性疾患は、研究対象の動脈（大動脈 - 腸骨 - 大腿部セグメント、膝窩動脈、脛骨 - 腓骨幹、前脛骨、後脛骨、腓骨、および足背動脈）の70％以上の狭窄または閉塞の存在として定義されます。 ）。
結果は、下肢動脈の狭窄の重症度に基づいた血管造影スコアの適応バージョンに従って採点されます。狭窄が 70% 未満の場合は 0、狭窄が 70% を超える場合は 2、閉塞の場合は 3 です。
したがって、デュプレックス スコアの範囲は 0 ～ 39 です。中膜石灰化症は、各膝窩動脈 (膝窩動脈を含む) についても評価されます。見えない場合は 0、軽度で不連続の場合は 1、継続的な場合は 2、管腔閉塞を伴う重度の場合は 3 です。
したがって、mediacalcosis スコアの範囲は 0 から 36 です。
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T0 ベースライン訪問と T2 年との間の変化
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メトホルミンを補充した、または補充していない 1 型糖尿病患者における T0 年および T2 年における足首とつま先の上腕指数の変化。
時間枠：T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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足背、後脛骨および上腕動脈の収縮期血圧は、ドップラー プローブ (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA) で測定しました。 測定は、参加者が仰臥位で 10 分間休んだ後に行われます。 上腕血圧は、仰臥位で 10 分間安静にした後、適切なサイズのカフを使用して利き腕で測定されます。 2 つの測定値が取得され、平均化されます。 つま先の収縮期圧測定は、Systole Automated Toe Pressure System (Atys Medical、Soucieu-en-Jarrest、フランス) で行われます。 |
T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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メトホルミンを補充した、または補充しなかった 1 型糖尿病患者における T0 年と T2 年における脈波伝播速度の変化。
時間枠：T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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脈波伝播速度と脈波解析は、SphygmoCor システム バージョン 7.1 (Atcor Medical) を使用して、圧平眼圧計で測定されました。
中心動脈圧 (CAP) と中心収縮期圧が導出され、中心増強指数 (AIx) が計算されました。
AIx は心拍数の影響を受けるため、心拍数 75 回/分で正規化された指数が使用されました。
脈波伝播速度を決定するために、右頸動脈と左大腿動脈で順次脈波を記録した。
波通過時間は、同時に記録された心電図の R 波を参照フレームとして使用して計算されました。
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T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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メトホルミンで治療された、または治療されていない 1 型糖尿病患者の T0 年と T2 年に CT スキャンによって評価された冠動脈石灰化スコア間の変化。
時間枠：T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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Agatston スコアは、心臓 CT を受ける患者で日常的に行われている低線量 CT スキャンによって検出された冠動脈石灰化の程度に基づいてスコアを計算する半自動ツールです。
冠動脈石灰化スコアは、128 スライスのマルチディテクター CT スキャナーで造影剤を使用せずに頭尾方向にスキャンした後に取得されます。
分析は、市販のソフトウェア パッケージ (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare) を使用して、臨床検査および臨床検査の結果について知らされていない放射線科医によって行われました。
断面画像では、冠状動脈に沿った密度が 130 Hounsfield 単位減衰以上で表面が 1 mm2 を超える石灰化領域が自動的に特定されました。
Agatstonらによって記述された方法に従って決定される石灰化スコアは、主冠動脈のそれぞれについて個別に取得され、総冠動脈を取得するために合計されます
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T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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初期の膝下動脈石灰化スコア≤および> 400でのT0年とT2年の間の膝下動脈石灰化スコアの進行間の変化（サブグループ分析）
時間枠：T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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腹部の木から足の動脈まで、すべての患者に対して、センターごとに1人の医師が詳細なカラーデュプレックス超音波検査を実施します。
閉塞性疾患は、研究対象の動脈（大動脈 - 腸骨 - 大腿部セグメント、膝窩動脈、脛骨 - 腓骨幹、前脛骨、後脛骨、腓骨、および足背動脈）の70％以上の狭窄または閉塞の存在として定義されます。 ）。
結果は、下肢動脈の狭窄の重症度に基づいた血管造影スコアの適応バージョンに従って採点されます。狭窄が 70% 未満の場合は 0、狭窄が 70% を超える場合は 2、閉塞の場合は 3 です。
したがって、デュプレックス スコアの範囲は 0 ～ 39 です。中膜石灰化症は、各膝窩動脈 (膝窩動脈を含む) についても評価されます。見えない場合は 0、軽度で不連続の場合は 1、継続的な場合は 2、管腔閉塞を伴う重度の場合は 3 です。
したがって、mediacalcosis スコアの範囲は 0 から 36 です。
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T0 ベースライン来院と T2 年の間の変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olivier OB Bourron, Doctor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D20180102
- 2018-003121-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データは合理的な要求に応じて利用可能です フランスのデータプライバシー機関 (CNIL、情報技術と自由のための国家委員会) で実施された手順では、データベースの送信は提供されておらず、患者が署名した情報と同意文書も提供されていません。
ただし、編集委員会または関心のある研究者による、非特定化後の記事で報告された結果の根底にある個々の参加者データの協議は、そのような協議の条件を事前に決定し、適用される規制の順守を尊重することを条件として、考慮される場合があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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