Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av metformin på perifer arteriell förkalkning vid typ 1-diabetes (IMPACT-1D)

28 oktober 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inverkan av metformin på perifer arteriell förkalkning vid typ 1-diabetes: en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie

Vaskulär förkalkning (VC) är en komplikation som ofta observeras hos äldre, vid kronisk njursjukdom (CKD) och vid diabetes (särskilt vid typ 1-diabetes). VC är en dynamisk patofysiologisk process som orsakar kardiovaskulär sjuklighet och är en oberoende riskfaktor för större amputationer. In vitro och humana observationsstudier har föreslagit en roll för metformin för att förebygga VC. Utredarna föreslår att man ska testa effekten av metforminbehandling under två år på arteriell förkalkning i nedre extremiteter utvärderad med CT-skanning hos patienter med typ 1-diabetes och utan CKD.

Denna forskning är en fas III dubbelblind randomiserad kontrollerad studie bestående av 2 års dubbelblind behandlingsfas (patienter randomiserade till metformin eller placebo) hos patienter med typ 1-diabetes.

Deltagarna och utredarna kommer att bli blinda för de studiemediciner som tagits under den dubbelblinda behandlingsperioden

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att visa att metformin, hos patienter med typ 1-diabetes men utan kronisk njursjukdom, kan bromsa arteriell förkalkning under knäet, utvärderad av skillnaden mellan arteriell förkalkning under knäet, utvärderad med CT-skanning vid T0 och T2år hos patienter med typ 1-diabetes som behandlats eller inte med metformin. Denna forskning är en fas III dubbelblind randomiserad kontrollerad studie som består av 2 års behandlingsfas (patienter randomiserade till metformin eller placebo). Deltagarna och utredarna kommer att bli blinda för studiemedicinerna som tas under behandlingsperioden. Behandlingen som ges kommer att vara metformin kontra placebo som påbörjas med 500 mg per dag per os och titreras upp till 2000 mg (ökning med 500 mg varannan vecka). Behandlingstiden kommer att vara två år. De huvudsakliga inklusionskriterierna är: Typ 1-diabetes/Kvinnor och män ≥ 18 år och ≤ 80 år med komplikationer: diabetisk retinopati och/eller nefropati (med kreatininclearance ≥ 60 ml/min) och/eller neuropati och/eller perifer arteriell ocklusiv sjukdom och/eller kardiopati och/eller stroke och/eller kardiovaskulära riskfaktorer (hypertoni och/eller dyslipidemi (HDL < 0,35 g/L eller LDL > 1,9 g/L eller behandlad dyslipidemi) och/eller tobaksanvändning (gammal eller aktiv rökning) mer än 5 förpackningsår)) och/eller diabetesvaraktighet >20 år.

De sekundära målen och slutpunkterna är: 1. För att visa att metformin, hos patienter med typ 1-diabetes men utan CKD, kan bromsa arteriell ocklusiv sjukdom under knäet utvärderad genom skillnaden mellan arteriell ultraljudspoäng under knäet vid T0 och T2år hos patienter med typ 1-diabetes som kompletterats med eller inte med metformin, 2. För att visa att metformin, hos patienter med typ 1-diabetes men utan CKD, kan förbättra ankel- och tåarmindex utvärderat av skillnaden mellan fotleds- och tåarmindex vid T0 och T2år hos patienter med typ 1-diabetes med tillskott eller inte med metformin, 3. För att visa att metformin, hos patienter med typ 1-diabetes men utan CKD, kan förbättra pulsvågshastigheten utvärderad av skillnaden mellan pulsvågshastigheten vid T0 och T2 år hos patienter med typ 1-diabetes som kompletterats med eller inte med metformin , 4. Att visa att metformin, hos patienter med typ 1-diabetes men utan kronisk njursjukdom, kan bromsa kranskärlsförkalkningen utvärderad av skillnaden e mellan kranskärlsförkalkningspoäng utvärderad med CT-skanning vid T0 och T2år hos typ 1-diabetespatienter som behandlats eller inte med metformin, 5. Att genomföra en subgruppsanalys för det primära resultatet för att utvärdera om effekten av metformin på skillnaden mellan knät arteriell förkalkningspoäng utvärderad med CT-skanning vid T0 och T2år varierar enligt initial arteriell förkalkningspoäng under knäet (≤ kontra >400) utvärderad av skillnaden mellan arteriell förkalkningspoäng under knäet mellan T0 och T2år hos patienter med typ 1-diabetes som behandlas eller inte med metformin och med initial artärförkalkning under knäet ≤ och >400.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

230

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Typ 1 diabetes

  2. Kvinnor och män ≥ 18 år och ≤ 80 år med:

    • Komplikationer: diabetisk retinopati och/eller nefropati (med kreatininclearance ≥ 60 ml/min) och/eller neuropati och/eller perifer arteriell ocklusiv sjukdom och/eller kardiopati och/eller stroke och/eller
    • kardiovaskulära riskfaktorer: högt blodtryck och/eller dyslipidemi (HDL < 0,35 g/L eller LDL > 1,9 g/L eller behandlad dyslipidemi) och/eller tobaksanvändning (gammal eller aktiv rökning mer än 5 packår) och/eller
    • Diabetes varaktighet >20 år
  3. För kvinnor i fertil ålder, effektiv preventivmedel under hela försöket
  4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  5. Anslutning till en socialförsäkringsordning (exklusive AME)

Exklusions kriterier:

  1. Kreatininclearance på mindre än 3 månader <60 ml/min (MDRD) vid inklusionstiden
  2. Känd kontraindikation för metformin: allvarlig leverinsufficiens -BARN B eller C, hjärtsvikt (FEVG<45%) eller historia av lungödem, andningsinsufficiens med akut andningssvikt i anamnesen eller patienter som får syrgasbehandling, kronisk etylism, laktacidos
  3. Känna till känslighet för metformin eller mot något av dess hjälpämnen eller placebohjälpämnen (laktos)
  4. Indikation på eller historia av angioplastik i nedre extremiteterna (med stentning) och/eller bypass
  5. Tidigare behandling med metformin (inom 3 månader före inkludering)
  6. HbA1c under 3 månader >11 %
  7. Kronisk inflammatorisk sjukdom eller intag av kroniskt immunsuppressiva läkemedel
  8. Deltagande i en annan interventionsstudie (Jardé 1 och 2) eller i uteslutningsperioden för någon annan interventionsstudie
  9. Gravid kvinna (bekräftad av ett sangvint beta-humant koriongonadotropintest) eller ammande kvinna
  10. Patient under rättsskyddsåtgärd (handledning eller kuratorskap) eller berövad frihet
  11. Det går inte att samtycka

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin
Metformin, började med 500 mg per dag per os och titrerades upp till 2000 mg under 2 år (ökning med 500 mg varannan vecka)
Läkemedel: Metformin
Metformin, började med 500 mg per dag per os och titrerades upp till 2000 mg under 2 år (ökning med 500 mg varannan vecka)
Andra namn:
  • Metformin Arrow LAB 1000 mg
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (dragerad tablett som liknar metformintablett titrerad enligt samma schema som i experimentgruppen), började med 500 mg per dag per os och titrerades upp till 2000 mg under 2 år (ökning med 500 mg varannan vecka)
Läkemedel: Placebo
Kontrollgrupp: Placebo (dragerad tablett som liknar metformintablett titrerad enligt samma schema som i experimentgruppen) började med 500 mg per dag per os och titrerades upp till 2000 mg under 2 år (ökning med 500 mg varannan vecka)
Andra namn:
  • Kontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring mellan arteriell förkalkning under knäet utvärderad med CT-skanning vid T0 och T2 år hos patienter med typ 1-diabetes som behandlats eller inte med metformin.
Tidsram: Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Förkalkningspoäng för artärer under knäet kommer att erhållas efter skanning med en 128-skivors multidetektor CT-skanner utan kontrast, i kraniokaudal riktning, från botten av knäskålen ner till fotledsregionen. 3 mm tvärsnittsskivorna analyserades separat. Analysen utfördes av radiologer som hölls blinda om resultaten av färgduplex-ultraljud, laboratorietester och kliniska undersökningar, med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt mjukvarupaket (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). På tvärsnittsbilder identifierades automatiskt områden av förkalkning längs artärer under knäet med en densitet ≥130 Hounsfield-enheter och en yta >1 mm2. Förkalkningspoäng, bestämd enligt metoden som beskrivs av Agatston et al, kommer att erhållas separat för var och en av de huvudsakliga artärerna under knäet (distala popliteala, anterior tibiala, posterior tibiala och peroneala artärerna) och adderas för att erhålla den beräknade
Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring mellan arteriell ultraljudspoäng under knäet vid T0 och T2 år hos patienter med typ 1-diabetes som behandlats eller inte med metformin.
Tidsram: Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Detaljerad färgduplex-ultraljud kommer att utföras, från bukträdet ner till fotartärerna, till alla patienter, av en läkare för varje center. Ocklusiv sjukdom kommer att definieras som närvaron av antingen >70 % stenos eller en ocklusion i någon artär som studeras (aorto-ilio-femoral segment, popliteal artär, tibio-peroneal trunk, anterior tibial, posterior tibial, peroneal och dorsalis pedis artärer ). Resultaten kommer att bedömas enligt en anpassad version av en angiografisk poäng baserad på svårighetsgraden av stenosen i de nedre extremiteternas artärer: 0 om stenos är <70 %, 2 om stenos är >70 % och 3 vid ocklusion. Följaktligen varierar duplexpoäng från 0 till 39. Mediacalcosis kommer också att graderas för varje infrapopliteal artär (popliteala artärer inkluderade): 0 om de inte är synliga, 1 om mild och diskontinuerlig, 2 om kontinuerlig, och 3 om allvarlig med lumen obstruktion. Därför varierar mediakalkospoäng från 0 till 36.
Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Förändring mellan ankel- och tåarmindex vid T0 och T2år hos patienter med typ 1-diabetes som kompletterats med eller inte med metformin.
Tidsram: Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år

Dorsalis pedis, posterior tibial och brachial arteriellt systoliskt blodtryck mättes med en Doppler-sond (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA). Mätningar kommer att göras efter att deltagarna har vilat 10 minuter i ryggläge. Brachialblodtrycket kommer att mätas i den dominanta armen med en manschett av lämplig storlek efter 10 minuters vila i ryggläge. Två mätningar kommer att erhållas och medelvärdet beräknas.

Tåns systoliska tryckmätningar kommer att tas med Systole Automated Toe Pressure System (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Frankrike)
Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Förändring mellan pulsvågshastighet vid T0 och T2år hos typ 1-diabetespatienter med eller inte kompletterat med metformin.
Tidsram: Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Pulsvåghastighet och pulsvågsanalys mättes med applanationstonometri, med användning av SphygmoCor-system version 7.1 (Atcor Medical). Centralt artärtryck (CAP) och centralt systoliskt tryck härleddes och centrala augmentation index (AIx) beräknades. Eftersom AIx påverkas av hjärtfrekvensen användes ett index som var normaliserat för en hjärtfrekvens på 75 slag/min. För att bestämma pulsvågshastigheten registrerades pulsvågsformer vid den högra halspulsådern och den vänstra femorala artären sekventiellt. Vågtransittid beräknades med användning av R-vågen från ett samtidigt inspelat elektrokardiogram som referensram.
Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Förändring mellan koronarförkalkningspoäng utvärderad med CT-skanning vid T0 och T2år hos typ 1-diabetespatienter som behandlats eller inte med metformin.
Tidsram: Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Agatston-poäng är ett halvautomatiskt verktyg för att beräkna en poäng baserat på omfattningen av kranskärlsförkalkning som upptäcks av en oförstärkt lågdos-CT-skanning, som rutinmässigt utförs hos patienter som genomgår hjärt-CT. Poäng för kransartärförkalkning kommer att erhållas efter skanning med en 128-skivors multidetektor CT-skanner utan kontrast, i kraniokaudal riktning. Analysen utfördes av radiologer som hölls blinda för resultaten av laboratorietester och kliniska undersökningar, med hjälp av ett kommersiellt tillgängligt mjukvarupaket (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). På tvärsnittsbilder identifierades automatiskt områden av förkalkning längs kransartärer med en densitet ≥130 Hounsfield-enheter och en yta >1 mm2. Förkalkningspoäng, bestämd enligt metoden som beskrivs av Agatston et al, kommer att erhållas separat för var och en av huvudkransartärerna och adderas för att erhålla den totala kranskärlen
Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Förändring mellan arteriell förkalkningspoäng under knäet mellan T0 och T2 år med initial arteriell förkalkning under knäet ≤ och >400 (undergruppsanalys)
Tidsram: Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år
Detaljerad färgduplex-ultraljud kommer att utföras, från bukträdet ner till fotartärerna, till alla patienter, av en läkare för varje center. Ocklusiv sjukdom kommer att definieras som närvaron av antingen >70 % stenos eller en ocklusion i någon artär som studeras (aorto-ilio-femoral segment, popliteal artär, tibio-peroneal trunk, anterior tibial, posterior tibial, peroneal och dorsalis pedis artärer ). Resultaten kommer att bedömas enligt en anpassad version av en angiografisk poäng baserad på svårighetsgraden av stenosen i de nedre extremiteternas artärer: 0 om stenos är <70 %, 2 om stenos är >70 % och 3 vid ocklusion. Följaktligen varierar duplexpoäng från 0 till 39. Mediacalcosis kommer också att graderas för varje infrapopliteal artär (popliteala artärer inkluderade): 0 om de inte är synliga, 1 om mild och diskontinuerlig, 2 om kontinuerlig, och 3 om allvarlig med lumen obstruktion. Därför varierar mediakalkospoäng från 0 till 36.
Ändring mellan T0 baslinjebesök och T2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

2 februari 2025

Avslutad studie (Förväntat)

2 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D20180102
  • 2018-003121-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data är tillgängliga på rimlig begäran. De förfaranden som utförs med den franska datasekretessmyndigheten (CNIL, National Commission for Information Technology and Freedoms) tillhandahåller inte överföring av databasen, inte heller informations- och samtyckesdokument som undertecknats av patienterna.

Samråd av redaktionen eller intresserade forskare av enskilda deltagares data som ligger till grund för de resultat som redovisas i artikeln efter avidentifiering kan ändå övervägas, under förutsättning att villkoren för sådant samråd i förväg har fastställts och med respekt för efterlevnaden av gällande bestämmelser.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 3 år efter artikelpubliceringen. Förfrågningar utanför denna tidsram kan också skickas till sponsorn

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes

Kliniska prövningar på Metformin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera