Impatto della metformina sulla calcificazione arteriosa periferica nel diabete di tipo 1 (IMPACT-1D)

L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare che la metformina, in pazienti con diabete di tipo 1 ma senza malattia renale cronica, è in grado di rallentare la calcificazione arteriosa sotto il ginocchio valutata dalla differenza tra il punteggio di calcificazione arteriosa sotto il ginocchio valutato mediante TAC a Anni T0 e T2 in pazienti diabetici di tipo 1 trattati o meno con metformina. Questa ricerca è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco di fase III costituito da una fase di trattamento di 2 anni (pazienti randomizzati a metformina o placebo). I partecipanti e gli investigatori saranno all'oscuro dei farmaci in studio assunti durante il periodo di trattamento. Il trattamento somministrato sarà metformina vs placebo iniziato a 500 mg al giorno per os e titolato fino a 2000 mg (aumento di 500 mg ogni due settimane). La durata del trattamento sarà di due anni. I principali criteri di inclusione sono: diabete di tipo 1 / donne e uomini di età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni con complicanze: retinopatia diabetica e/o nefropatia (con clearance della creatinina ≥ 60 mL/mn) e/o neuropatia e/o arteriopatia periferica malattia occlusiva e/o cardiopatia e/o ictus e/o fattori di rischio cardiovascolare (ipertensione e/o dislipidemia (HDL < 0,35 g/L o LDL > 1,9 g/L o dislipidemia trattata) e/o uso di tabacco (tabacco o fumo attivo) maggiore di 5 pack anni)) e/o durata del diabete >20 anni.

Gli obiettivi secondari e gli endpoint sono: 1. Per dimostrare che la metformina, nei pazienti con diabete di tipo 1 ma senza CKD, è in grado di rallentare la malattia occlusiva arteriosa sotto il ginocchio valutata dalla differenza tra il punteggio di occlusione ecografica arteriosa sotto il ginocchio a T0 e T2 anni in pazienti con diabete di tipo 1 integrati o meno con metformina, 2. Dimostrare che la metformina, nei pazienti con diabete di tipo 1 ma senza CKD, è in grado di migliorare gli indici brachiali della caviglia e dell'alluce valutati dalla differenza tra gli indici brachiali della caviglia e dell'alluce a T0 e T2 anni in pazienti diabetici di tipo 1 integrati o meno con metformina, 3. Dimostrare che la metformina, nei pazienti con diabete di tipo 1 ma senza CKD, è in grado di migliorare la velocità dell'onda del polso valutata dalla differenza tra la velocità dell'onda del polso a T0 e T2 anni in pazienti con diabete di tipo 1 integrati o meno con metformina , 4. Dimostrare che la metformina, in pazienti con diabete di tipo 1 ma senza malattia renale cronica, è in grado di rallentare la calcificazione delle arterie coronariche valutata dalla differenza e tra il punteggio di calcificazione coronarica valutato mediante TAC a T0 e T2 anni in pazienti diabetici di tipo 1 trattati o meno con metformina, 5. Condurre un'analisi di sottogruppo per l'outcome primario per valutare se l'effetto della metformina sulla differenza di il punteggio di calcificazione arteriosa valutato mediante TAC a T0 e T2 anni varia in base al punteggio iniziale di calcificazione arteriosa sotto il ginocchio (≤ rispetto a >400) valutato dalla differenza tra la progressione del punteggio di calcificazione arteriosa sotto il ginocchio tra T0 e T2 anni nei pazienti diabetici di tipo 1 trattati o meno con metformina e con punteggio iniziale di calcificazione arteriosa sotto il ginocchio ≤ e >400.