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Impacto de la metformina en la calcificación arterial periférica en la diabetes tipo 1 (IMPACT-1D)

28 de octubre de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impacto de la metformina en la calcificación arterial periférica en la diabetes tipo 1: un ensayo controlado aleatorio doble ciego

La calcificación vascular (VC) es una complicación que se observa con frecuencia en el anciano, en la enfermedad renal crónica (ERC) y en la diabetes (particularmente en la diabetes tipo 1). La CV es un proceso fisiopatológico dinámico que causa morbilidad cardiovascular y es un factor de riesgo independiente de amputación mayor. Los estudios observacionales in vitro y en humanos han sugerido un papel de la metformina en la prevención de la CV. Los investigadores proponen probar el efecto del tratamiento con metformina durante dos años sobre la calcificación arterial de las extremidades inferiores evaluada mediante tomografía computarizada en pacientes con diabetes tipo 1 y sin ERC.

Esta investigación es un ensayo controlado aleatorizado doble ciego de fase III que consiste en una fase de tratamiento doble ciego de 2 años (pacientes aleatorizados a metformina o placebo) en pacientes diabéticos tipo 1.

Los participantes y los investigadores estarán cegados a los medicamentos del estudio tomados durante el período de tratamiento doble ciego.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es demostrar que la metformina, en pacientes con diabetes tipo 1 pero sin enfermedad renal crónica, es capaz de ralentizar la calcificación arterial por debajo de la rodilla evaluada por la diferencia entre la puntuación de calcificación arterial por debajo de la rodilla evaluada por tomografía computarizada en T0 y T2 años en pacientes diabéticos tipo 1 tratados o no con metformina. Esta investigación es un ensayo controlado aleatorio doble ciego de fase III que consta de una fase de tratamiento de 2 años (pacientes asignados al azar a metformina o placebo). Los participantes y los investigadores estarán cegados a los medicamentos del estudio tomados durante el período de tratamiento. El tratamiento administrado será metformina versus placebo, iniciado con 500 mg por día por vía oral y titulado hasta 2000 mg (aumento de 500 mg cada dos semanas). La duración del tratamiento será de dos años. Los principales criterios de inclusión son: Diabetes tipo 1 / Mujeres y Hombres ≥ 18 años y ≤ 80 años con complicaciones: retinopatía diabética y/o nefropatía (con aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/mn) y/o neuropatía y/o arterial periférica enfermedad oclusiva y/o cardiopatía y/o ictus y/o factores de riesgo cardiovascular (hipertensión arterial y/o dislipidemia (HDL < 0,35g/L o LDL > 1,9g/L o dislipemia tratada) y/o tabaquismo (edad o tabaquismo activo) más de 5 paquetes por año)) y/o duración de la diabetes >20 años.

Los objetivos secundarios y puntos finales son: 1. Demostrar que la metformina, en pacientes con diabetes tipo 1 pero sin ERC, es capaz de ralentizar la enfermedad oclusiva arterial por debajo de la rodilla evaluada por la diferencia entre la puntuación de oclusión ultrasonográfica arterial por debajo de la rodilla en T0 y T2años en pacientes diabéticos tipo 1 suplementados o no con metformina, 2. Demostrar que la metformina, en pacientes con diabetes tipo 1 pero sin ERC, es capaz de mejorar los índices braquiales de tobillo y dedo del pie evaluados por la diferencia entre los índices braquial de tobillo y dedo del pie a T0 y T2años en pacientes diabéticos tipo 1 suplementados o no con metformina, 3. Demostrar que la metformina, en pacientes con diabetes tipo 1 pero sin ERC, es capaz de mejorar la velocidad de la onda del pulso evaluada por la diferencia entre la velocidad de la onda del pulso a T0 y T2 años en pacientes diabéticos tipo 1 suplementados o no con metformina , 4. Demostrar que la metformina, en pacientes con diabetes tipo 1 pero sin enfermedad renal crónica, es capaz de enlentecer la calcificación arterial coronaria evaluada por la diferencia e entre la puntuación de calcificación coronaria evaluada por tomografía computarizada en los años T0 y T2 en pacientes diabéticos tipo 1 tratados o no con metformina, 5. Realizar un análisis de subgrupos para el resultado primario para evaluar si el efecto de la metformina en la diferencia de los niveles debajo de la rodilla La puntuación de calcificación arterial evaluada por tomografía computarizada en T0 y T2 años varía según la puntuación inicial de calcificación arterial por debajo de la rodilla (≤ versus > 400) evaluada por la diferencia entre la progresión de la puntuación de calcificación arterial por debajo de la rodilla entre T0 y T2 años en pacientes diabéticos tipo 1 tratados o no con metformina y con puntuación inicial de calcificación arterial por debajo de la rodilla ≤ y >400.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

230

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Olivier OB Bourron, Doctor
  • Número de teléfono: (33)1-42-17-81-18
  • Correo electrónico: olivier.bourron@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Anne AR Radenne
  • Número de teléfono: (33)1-42-16-16-99
  • Correo electrónico: anne.radenne@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diabetes tipo 1

  2. Mujeres y Hombres ≥ 18 años y ≤ 80 años con:

    • Complicaciones: retinopatía y/o nefropatía diabética (con aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/mn) y/o neuropatía y/o enfermedad oclusiva arterial periférica y/o cardiopatía y/o ictus y/o
    • factores de riesgo cardiovascular: hipertensión y/o dislipemia (HDL < 0,35g/L o LDL > 1,9g/L o dislipidemia tratada) y/o tabaquismo (edad o tabaquismo activo mayor de 5 paquetes año) y/o
    • Duración de la diabetes >20 años
  3. Para mujeres en edad fértil, anticoncepción eficaz durante todo el ensayo
  4. Consentimiento informado por escrito firmado
  5. Afiliación a un régimen de seguridad social (excepto AME)

Criterio de exclusión:

  1. Depuración de creatinina de menos de 3 meses <60 ml/mn (MDRD) en el momento de la inclusión
  2. Contraindicaciones conocidas de metformina: insuficiencia hepática grave -CHILD B o C, insuficiencia cardíaca (FEVG<45%) o antecedentes de edema pulmonar, insuficiencia respiratoria con antecedentes de insuficiencia respiratoria aguda o pacientes que reciben oxigenoterapia, etilismo crónico, acidosis láctica
  3. Conocer la sensibilidad a la metformina o a alguno de sus excipientes o excipientes placebo (lactosa)
  4. Indicación o antecedente de angioplastia de miembro inferior (con stent) y/o bypass
  5. Tratamiento previo con metformina (dentro de los 3 meses previos a la inclusión)
  6. HbA1c de menos de 3 meses >11%
  7. Enfermedad inflamatoria crónica o ingesta crónica de fármacos inmunosupresores
  8. Participación en otro ensayo de intervención (Jardé 1 y 2) o en el período de exclusión de cualquier otro estudio de intervención
  9. Mujer embarazada (confirmada por una prueba sanguínea de gonadotropina coriónica humana beta) o mujer lactante
  10. Paciente bajo medida de protección legal (tutela o curaduría) o privado de libertad
  11. Incapaz de consentir

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metformina
Metformina, iniciado a 500 mg por día por vía oral y titulado hasta 2000 mg durante 2 años (aumento de 500 mg cada dos semanas)
Droga: Metformina
Metformina, iniciado a 500 mg por día por vía oral y titulado hasta 2000 mg durante 2 años (aumento de 500 mg cada dos semanas)
Otros nombres:
  • Metformina Arrow LAB 1000 mg
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (tableta recubierta similar a la tableta de metformina titulada siguiendo el mismo programa que en el brazo experimental), comenzó a 500 mg por día por vía oral y se tituló hasta 2000 mg durante 2 años (aumento de 500 mg cada dos semanas)
Droga: Placebo
Grupo de control: Placebo (comprimido recubierto similar al comprimido de metformina titulado siguiendo el mismo programa que en el brazo experimental) comenzó con 500 mg por día por vía oral y se tituló hasta 2000 mg durante 2 años (aumento de 500 mg cada dos semanas)
Otros nombres:
  • Grupo de control

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio entre la puntuación de calcificación arterial por debajo de la rodilla evaluada por tomografía computarizada en T0 y T2años en pacientes diabéticos tipo 1 tratados o no con metformina.
Periodo de tiempo: Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Los puntajes de calcificación de la arteria debajo de la rodilla se obtendrán después de escanear con un escáner de tomografía computarizada multidetector de 128 cortes sin contraste, en una dirección craneocaudal, desde la parte inferior de la rótula hasta la región del tobillo. Los cortes transversales de 3 mm se analizaron por separado. El análisis fue realizado por radiólogos que desconocían los resultados de la ecografía dúplex a color, las pruebas de laboratorio y los exámenes clínicos, utilizando un paquete de software disponible comercialmente (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). En las imágenes transversales, se identificaron automáticamente las áreas de calcificación a lo largo de las arterias debajo de la rodilla con una atenuación de densidad ≥130 unidades Hounsfield y una superficie >1 mm2. La puntuación de calcificación, determinada según el método descrito por Agatston et al, se obtendrá por separado para cada una de las principales arterias por debajo de la rodilla (arterias poplítea distal, tibial anterior, tibial posterior y peronea) y se sumará para obtener el calc.
Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio entre la puntuación de oclusión ultrasonográfica arterial debajo de la rodilla en T0 y T2 años en pacientes diabéticos tipo 1 tratados o no con metformina.
Periodo de tiempo: Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Se realizará una ecografía dúplex a color detallada, desde el árbol abdominal hasta las arterias del pie, a todos los pacientes, por un médico por centro. La enfermedad oclusiva se definirá como la presencia de una estenosis >70 % o una oclusión en cualquier arteria en estudio (segmento aorto-ilio-femoral, arteria poplítea, tronco tibio-peroneo, arterias tibial anterior, tibial posterior, peronea y dorsal del pie). ). Los resultados se puntuarán según una versión adaptada de un score angiográfico en función de la gravedad de la estenosis en las arterias de los miembros inferiores: 0 si la estenosis es < 70%, 2 si la estenosis es > 70% y 3 en caso de oclusión. En consecuencia, las puntuaciones del dúplex varían de 0 a 39. La mediacalcosis también se calificará para cada arteria infrapoplítea (arterias poplíteas incluidas): 0 si no es visible, 1 si es leve y discontinua, 2 si es continua y 3 si es grave con obstrucción de la luz. Por lo tanto, las puntuaciones de mediacalcosis oscilan entre 0 y 36.
Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Cambio entre los índices braquial tobillo y dedo del pie en T0 y T2años en pacientes diabéticos tipo 1 suplementados o no con metformina.
Periodo de tiempo: Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2

Las presiones arteriales sistólica dorsal del pie, tibial posterior y braquial se midieron con una sonda Doppler (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, EE. UU.). Las mediciones se tomarán después de que los participantes hayan descansado durante 10 minutos en posición supina. La presión arterial braquial se medirá en el brazo dominante con un manguito de tamaño adecuado después de 10 minutos de descanso en posición supina. Se obtendrán y promediarán dos mediciones.

Las mediciones de la presión sistólica del dedo del pie se realizarán con el Sistema de presión del dedo del pie automatizado de sístole (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Francia)
Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Cambio entre la velocidad de la onda del pulso a los T0 y T2años en pacientes diabéticos tipo 1 suplementados o no con metformina.
Periodo de tiempo: Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
La velocidad de la onda del pulso y el análisis de la onda del pulso se midieron con tonometría de aplanamiento, utilizando el sistema SphygmoCor versión 7.1 (Atcor Medical). Se derivaron la presión arterial central (CAP) y la presión sistólica central y se calculó el índice de aumento central (AIx). Como AIx está influenciado por la frecuencia cardíaca, se utilizó un índice normalizado para una frecuencia cardíaca de 75 latidos/min. Para determinar la velocidad de la onda del pulso, se registraron secuencialmente las formas de onda del pulso en la arteria carótida derecha y la arteria femoral izquierda. El tiempo de tránsito de onda se calculó utilizando la onda R de un electrocardiograma registrado simultáneamente como marco de referencia.
Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Cambio entre la puntuación de calcificación coronaria evaluada por tomografía computarizada en T0 y T2años en pacientes diabéticos tipo 1 tratados o no con metformina.
Periodo de tiempo: Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
La puntuación de Agatston es una herramienta semiautomática para calcular una puntuación basada en el grado de calcificación de la arteria coronaria detectada por una tomografía computarizada de dosis baja sin contraste, que se realiza de forma rutinaria en pacientes que se someten a una tomografía computarizada cardíaca. Los puntajes de calcificación de la arteria coronaria se obtendrán después de escanear con un escáner de tomografía computarizada multidetector de 128 cortes sin contraste, en una dirección craneocaudal. El análisis fue realizado por radiólogos que no conocían los resultados de las pruebas de laboratorio y los exámenes clínicos, utilizando un paquete de software disponible comercialmente (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). En las imágenes transversales, se identificaron automáticamente áreas de calcificación a lo largo de las arterias coronarias con una atenuación de densidad ≥130 unidades Hounsfield y una superficie >1 mm2. La puntuación de calcificación, determinada según el método descrito por Agatston et al, se obtendrá por separado para cada una de las principales arterias coronarias y se sumará para obtener el total de arterias coronarias.
Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Cambio entre la progresión de la puntuación de calcificación arterial por debajo de la rodilla entre T0 y T2años con una puntuación inicial de calcificación arterial por debajo de la rodilla ≤ y >400 (análisis de subgrupos)
Periodo de tiempo: Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2
Se realizará una ecografía dúplex a color detallada, desde el árbol abdominal hasta las arterias del pie, a todos los pacientes, por un médico por centro. La enfermedad oclusiva se definirá como la presencia de una estenosis >70 % o una oclusión en cualquier arteria en estudio (segmento aorto-ilio-femoral, arteria poplítea, tronco tibio-peroneo, arterias tibial anterior, tibial posterior, peronea y dorsal del pie). ). Los resultados se puntuarán según una versión adaptada de un score angiográfico en función de la gravedad de la estenosis en las arterias de los miembros inferiores: 0 si la estenosis es < 70%, 2 si la estenosis es > 70% y 3 en caso de oclusión. En consecuencia, las puntuaciones del dúplex varían de 0 a 39. La mediacalcosis también se calificará para cada arteria infrapoplítea (arterias poplíteas incluidas): 0 si no es visible, 1 si es leve y discontinua, 2 si es continua y 3 si es grave con obstrucción de la luz. Por lo tanto, las puntuaciones de mediacalcosis oscilan entre 0 y 36.
Cambio entre la visita inicial T0 y los años T2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

2 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

2 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

12 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D20180102
  • 2018-003121-29 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos están disponibles previa solicitud razonable. Los procedimientos llevados a cabo con la autoridad francesa de privacidad de datos (CNIL, Comisión Nacional para las Tecnologías de la Información y las Libertades) no prevén la transmisión de la base de datos, ni los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.

Sin embargo, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o investigadores interesados ​​de los datos individuales de los participantes que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y respetando el cumplimiento de las normas aplicables.

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses y terminando 3 años después de la publicación del artículo. Las solicitudes fuera de este período de tiempo también se pueden enviar al patrocinador.

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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