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Einfluss von Metformin auf die periphere arterielle Verkalkung bei Typ-1-Diabetes (IMPACT-1D)

20. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Auswirkungen von Metformin auf die periphere arterielle Verkalkung bei Typ-1-Diabetes: eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie

Gefäßverkalkung (VC) ist eine Komplikation, die häufig bei älteren Menschen, bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) und bei Diabetes (insbesondere bei Typ-1-Diabetes) beobachtet wird. VC ist ein dynamischer pathophysiologischer Prozess, der kardiovaskuläre Morbidität verursacht und ein unabhängiger Risikofaktor für Major-Amputationen ist. In-vitro- und Human-Beobachtungsstudien haben eine Rolle von Metformin bei der Vorbeugung von VC nahegelegt. Die Forscher schlagen vor, die Wirkung einer zweijährigen Behandlung mit Metformin auf die arterielle Verkalkung der unteren Extremitäten zu testen, die durch CT-Scans bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und ohne CNE bewertet wurde.

Diese Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie, die aus einer 2-jährigen doppelblinden Behandlungsphase (Patienten randomisiert Metformin oder Placebo) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes besteht.

Die Teilnehmer und die Prüfärzte werden bezüglich der während des doppelblinden Behandlungszeitraums eingenommenen Studienmedikation verblindet

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass Metformin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, aber ohne chronische Nierenerkrankung, in der Lage ist, die Arterienverkalkung unter dem Knie zu verlangsamen, die anhand der Differenz zwischen dem durch CT-Scan bewerteten Wert für die Arterienverkalkung unter dem Knie bei gemessen wird T0- und T2-Jahre bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit oder ohne Metformin behandelt wurden. Diese Forschung ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie, die aus einer 2-jährigen Behandlungsphase besteht (Patienten randomisiert Metformin oder Placebo). Die Teilnehmer und die Prüfärzte werden bezüglich der während des Behandlungszeitraums eingenommenen Studienmedikation verblindet. Die verabreichte Behandlung wird mit Metformin vs. Placebo durchgeführt und mit 500 mg pro Tag per os begonnen und auf 2000 mg titriert (Steigerung um 500 mg alle zwei Wochen). Die Behandlungsdauer beträgt zwei Jahre. Die wichtigsten Einschlusskriterien sind: Typ-1-Diabetes / Frauen und Männer ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre mit Komplikationen: diabetische Retinopathie und/oder Nephropathie (mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min) und/oder Neuropathie und/oder periphere Arterien Verschlusskrankheit und/oder Kardiopathie und/oder Schlaganfall und/oder kardiovaskuläre Risikofaktoren (Hypertonie und/oder Dyslipidämie (HDL < 0,35 g/l oder LDL > 1,9 g/l oder behandelte Dyslipidämie) und/oder Tabakkonsum (altes oder aktives Rauchen). mehr als 5 Packungsjahre)) und/oder Diabetesdauer >20 Jahre.

Die sekundären Ziele und Endpunkte sind: 1. Um zu zeigen, dass Metformin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, aber ohne CKD, in der Lage ist, die arterielle Verschlusskrankheit unter dem Knie zu verlangsamen, bewertet durch die Differenz zwischen dem Ultraschallverschluss-Score der Arterien unter dem Knie bei T0- und T2-Jahren bei Typ-1-Diabetikern mit oder ohne Supplementierung Metformin, 2. Um zu zeigen, dass Metformin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, aber ohne CKD, die Knöchel- und Zehen-Arm-Indizes verbessern kann, die anhand der Differenz zwischen den Knöchel- und Zehen-Arm-Indizes in T0- und T2-Jahren bei Typ-1-Diabetikern mit oder ohne Nahrungsergänzung bewertet wurden mit Metformin, 3. Um zu zeigen, dass Metformin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, aber ohne CKD, die Pulswellengeschwindigkeit verbessern kann, die anhand der Differenz zwischen der Pulswellengeschwindigkeit in T0- und T2-Jahren bei Typ-1-Diabetikern mit oder ohne Metformin-Ergänzung bewertet wird , 4. Um zu zeigen, dass Metformin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, aber ohne chronische Nierenerkrankung, in der Lage ist, die Verkalkung der Koronararterien zu verlangsamen, bewertet durch den Unterschied e zwischen Koronarkalk-Score, bewertet durch CT-Scan bei T0- und T2-Jahren bei Typ-1-Diabetikern, die mit oder ohne Metformin behandelt wurden, 5. Durchführung einer Subgruppenanalyse für das primäre Ergebnis, um zu bewerten, ob die Wirkung von Metformin auf den Unterschied von unterhalb des Knies Arterienverkalkungs-Score, bewertet durch CT-Scan bei T0 und T2 Jahren, variiert je nach anfänglichem Arterienverkalkungs-Score unterhalb des Knies (≤ versus >400), bewertet durch die Differenz zwischen der Progression des Arterienverkalkungs-Scores unterhalb des Knies zwischen T0 und T2 Jahren bei behandelten Patienten mit Typ-1-Diabetes oder nicht mit Metformin und mit anfänglichem Unterschenkel-Arterienverkalkungs-Score ≤ und > 400.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

230

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diabetes Typ 1

  2. Frauen und Männer ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre mit:

    • Komplikationen: diabetische Retinopathie und/oder Nephropathie (mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min) und/oder Neuropathie und/oder periphere arterielle Verschlusskrankheit und/oder Kardiopathie und/oder Schlaganfall und/oder
    • kardiovaskuläre Risikofaktoren: Bluthochdruck und/oder Dyslipidämie (HDL < 0,35 g/l oder LDL > 1,9 g/l oder behandelte Dyslipidämie) und/oder Tabakkonsum (altes oder aktives Rauchen mit mehr als 5 Packungsjahren) und/oder
    • Diabetesdauer > 20 Jahre
  3. Für Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Verhütung während der gesamten Studie
  4. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
  5. Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem (ohne AME)

Ausschlusskriterien:

  1. Kreatinin-Clearance von weniger als 3 Monaten < 60 ml/min (MDRD) zum Zeitpunkt der Aufnahme
  2. Bekannte Kontraindikation für Metformin: schwere Leberinsuffizienz – KIND B oder C, Herzinsuffizienz (FEVG <45 %) oder Lungenödem in der Vorgeschichte, respiratorische Insuffizienz mit akuter respiratorischer Insuffizienz in der Vorgeschichte oder Patienten unter Sauerstofftherapie, chronischer Äthylismus, Laktatazidose
  3. Überempfindlichkeit gegenüber Metformin oder einem seiner Hilfsstoffe oder Placebo-Hilfsstoffe (Laktose) kennen
  4. Indikation oder Vorgeschichte einer Angioplastie der unteren Extremitäten (mit Stenting) und/oder Bypass
  5. Vorherige Behandlung mit Metformin (innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme)
  6. HbA1c weniger als 3 Monate > 11 %
  7. Chronische entzündliche Erkrankung oder chronische Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
  8. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie (Jardé 1 und 2) oder am Ausschlusszeitraum einer anderen Interventionsstudie
  9. Schwangere Frau (bestätigt durch einen sanguinen Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder stillende Frau
  10. Patient unter Rechtsschutzmaßnahme (Vormundschaft oder Pflegschaft) oder freiheitsentzogen
  11. Kann nicht zustimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin
Metformin, begonnen mit 500 mg pro Tag per os und titriert auf bis zu 2000 mg über 2 Jahre (Steigerung um 500 mg alle zwei Wochen)
Arzneimittel: Metformin
Metformin, begonnen mit 500 mg pro Tag per os und titriert auf bis zu 2000 mg über 2 Jahre (Steigerung um 500 mg alle zwei Wochen)
Andere Namen:
  • Metformin Arrow LAB 1000 mg
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (überzogene Tablette ähnlich einer Metformin-Tablette, titriert nach dem gleichen Schema wie im Versuchsarm), mit 500 mg pro Tag per os begonnen und über 2 Jahre auf 2000 mg titriert (Steigerung um 500 mg alle zwei Wochen)
Arzneimittel: Placebo
Kontrollgruppe: Placebo (überzogene Tablette ähnlich einer Metformintablette, titriert nach dem gleichen Schema wie im experimentellen Arm) begann mit 500 mg pro Tag per os und wurde über 2 Jahre auf 2000 mg titriert (Steigerung um 500 mg alle zwei Wochen).
Andere Namen:
  • Kontrollgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung zwischen dem arteriellen Verkalkungs-Score unterhalb des Knies, bewertet durch CT-Scan bei T0- und T2-Jahren bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit oder ohne Metformin behandelt wurden.
Zeitfenster: Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Unterschenkel-Arterienverkalkungswerte werden nach dem Scannen mit einem 128-Schicht-Multidetektor-CT-Scanner ohne Kontrastmittel in kraniokaudaler Richtung von der Unterseite der Kniescheibe bis zum Knöchelbereich erhalten. Die 3-mm-Querschnittsscheiben wurden separat analysiert. Die Analyse wurde von Radiologen durchgeführt, die bezüglich der Ergebnisse der Farbduplexsonographie, Labortests und klinischen Untersuchungen blind gehalten wurden, unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen Softwarepakets (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). Auf Querschnittsbildern wurden Verkalkungsbereiche entlang der Unterschenkelarterien mit einer Schwächungsdichte von ≥ 130 Hounsfield-Einheiten und einer Oberfläche von > 1 mm2 automatisch identifiziert. Der Verkalkungswert, bestimmt gemäß der von Agatston et al. beschriebenen Methode, wird separat für jede der Hauptarterien unter dem Knie (distal popliteal, anterior tibial, posterior tibial und peroneal arteries) erhalten und addiert, um die Berechnung zu erhalten
Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung zwischen dem arteriellen Ultraschallverschluss-Score unter dem Knie bei T0- und T2-Jahren bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit oder ohne Metformin behandelt wurden.
Zeitfenster: Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Eine detaillierte Farbduplex-Sonographie wird vom Bauchbaum bis zu den Fußarterien bei allen Patienten von einem Arzt pro Zentrum durchgeführt. Verschlusskrankheit wird definiert als das Vorhandensein einer Stenose von > 70 % oder ein Verschluss in einer beliebigen untersuchten Arterie (aorto-ilio-femorales Segment, Kniekehlenarterie, tibio-peronealer Stamm, anteriore tibiale, posteriore tibiale, peroneale und dorsalis pedis-Arterien). ). Die Ergebnisse werden gemäß einer angepassten Version eines angiographischen Scores basierend auf dem Schweregrad der Stenose in den Arterien der unteren Extremitäten bewertet: 0, wenn die Stenose < 70 % beträgt, 2, wenn die Stenose > 70 % beträgt, und 3, wenn ein Verschluss vorliegt. Folglich reichen die Duplex-Scores von 0 bis 39. Die Mediakalkose wird auch für jede Arteria infrapoplitea (einschließlich Poplitealarterien) eingestuft: 0, wenn nicht sichtbar, 1, wenn leicht und diskontinuierlich, 2, wenn kontinuierlich, und 3, wenn schwer mit Lumenobstruktion. Daher reichen die Mediakalkose-Scores von 0 bis 36.
Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Veränderung zwischen Knöchel- und Zehen-Arm-Indizes bei T0- und T2-Jahren bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit oder ohne Metformin ergänzt wurden.
Zeitfenster: Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren

Dorsalis pedis, posteriorer tibialer und brachialer arterieller systolischer Blutdruck wurden mit einer Doppler-Sonde (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA) gemessen. Die Messungen werden durchgeführt, nachdem sich die Teilnehmer 10 Minuten lang in Rückenlage ausgeruht haben. Der Brachialblutdruck wird am dominanten Arm mit einer Manschette geeigneter Größe nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage gemessen. Es werden zwei Messungen erhalten und gemittelt.

Der systolische Zehendruck wird mit dem Systole Automated Toe Pressure System (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Frankreich) gemessen.
Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Änderung der Pulswellengeschwindigkeit bei T0 und T2Jahren bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die Metformin erhielten oder nicht.
Zeitfenster: Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Pulswellengeschwindigkeit und Pulswellenanalyse wurden mit Applanationstonometrie unter Verwendung des SphygmoCor-Systems Version 7.1 (Atcor Medical) gemessen. Der zentrale arterielle Druck (CAP) und der zentrale systolische Druck wurden abgeleitet und der zentrale Augmentationsindex (AIx) wurde berechnet. Da AIx von der Herzfrequenz beeinflusst wird, wurde ein auf eine Herzfrequenz von 75 Schlägen/min normalisierter Index verwendet. Um die Pulswellengeschwindigkeit zu bestimmen, wurden nacheinander Pulswellenformen an der rechten Halsschlagader und der linken Oberschenkelarterie aufgezeichnet. Die Wellenlaufzeit wurde unter Verwendung der R-Zacke eines gleichzeitig aufgezeichneten Elektrokardiogramms als Referenzrahmen berechnet.
Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Veränderung zwischen dem durch CT-Scan bewerteten Koronarkalk-Score bei T0- und T2-Jahren bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit oder ohne Metformin behandelt wurden.
Zeitfenster: Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Der Agatston-Score ist ein halbautomatisches Tool zur Berechnung eines Scores auf der Grundlage des Ausmaßes der Koronararterienverkalkung, die durch einen unverstärkten Niedrigdosis-CT-Scan erkannt wird, der routinemäßig bei Patienten durchgeführt wird, die sich einer Herz-CT unterziehen. Scores für Koronararterienverkalkung werden nach dem Scannen mit einem 128-Schicht-Multidetektor-CT-Scanner ohne Kontrastmittel in kraniokaudaler Richtung erhalten. Die Analyse wurde von Radiologen durchgeführt, die bezüglich der Ergebnisse von Labortests und klinischen Untersuchungen blind gehalten wurden, unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen Softwarepakets (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). Auf Querschnittsbildern wurden Verkalkungsbereiche entlang der Koronararterien mit einer Schwächungsdichte von ≥ 130 Hounsfield-Einheiten und einer Oberfläche von > 1 mm2 automatisch identifiziert. Der Verkalkungswert, der gemäß dem von Agatston et al. beschriebenen Verfahren bestimmt wird, wird separat für jede der Hauptkoronararterien erhalten und addiert, um die Gesamtkoronararterien zu erhalten
Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Veränderung zwischen der Progression des Unterschenkel-Arterienverkalkungs-Scores zwischen T0 und T2Jahren mit anfänglichem Unterschenkel-Arterienverkalkungs-Score ≤ und >400 (Subgruppenanalyse)
Zeitfenster: Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren
Eine detaillierte Farbduplex-Sonographie wird vom Bauchbaum bis zu den Fußarterien bei allen Patienten von einem Arzt pro Zentrum durchgeführt. Verschlusskrankheit wird definiert als das Vorhandensein einer Stenose von > 70 % oder ein Verschluss in einer beliebigen untersuchten Arterie (aorto-ilio-femorales Segment, Kniekehlenarterie, tibio-peronealer Stamm, anteriore tibiale, posteriore tibiale, peroneale und dorsalis pedis-Arterien). ). Die Ergebnisse werden gemäß einer angepassten Version eines angiographischen Scores basierend auf dem Schweregrad der Stenose in den Arterien der unteren Extremitäten bewertet: 0, wenn die Stenose < 70 % beträgt, 2, wenn die Stenose > 70 % beträgt, und 3, wenn ein Verschluss vorliegt. Folglich reichen die Duplex-Scores von 0 bis 39. Die Mediakalkose wird auch für jede Arteria infrapoplitea (einschließlich Poplitealarterien) eingestuft: 0, wenn nicht sichtbar, 1, wenn leicht und diskontinuierlich, 2, wenn kontinuierlich, und 3, wenn schwer mit Lumenobstruktion. Daher reichen die Mediakalkose-Scores von 0 bis 36.
Wechsel zwischen T0-Besuch zu Studienbeginn und T2-Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

29. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D20180102
  • 2018-003121-29 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind auf begründeten Antrag verfügbar. Die mit der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, National Commission for Information Technology and Freedoms) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig wie die von den Patienten unterzeichneten Informations- und Einwilligungsdokumente.

Eine Einsichtnahme durch die Redaktion oder interessierte Forscher in einzelne Teilnehmerdaten, die den im Artikel berichteten Ergebnissen nach der Anonymisierung zugrunde liegen, kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen einer solchen Einsichtnahme und unter Beachtung der geltenden Vorschriften.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 3 Monate und endend 3 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels. Anfragen außerhalb dieser Zeiträume können auch beim Sponsor eingereicht werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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