Vliv metforminu na kalcifikaci periferních tepen u diabetu 1. typu (IMPACT-1D)

Hlavním cílem této studie je ukázat, že metformin u pacientů s diabetem 1. typu, ale bez chronického onemocnění ledvin, je schopen zpomalit kalcifikaci tepen pod kolenem hodnocenou rozdílem mezi skóre kalcifikace tepen pod kolenem hodnoceným pomocí CT T0 a T2 roky u pacientů s diabetem 1. typu léčených nebo neléčených metforminem. Tento výzkum je fáze III dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie sestávající z 2leté léčebné fáze (pacienti randomizovaní na metformin nebo placebo). Účastníci a vyšetřovatelé budou zaslepeni vůči studijním lékům užívaným během léčebného období. Léčba bude podávána metforminem vs. placebem zahajovaným dávkou 500 mg denně per os a titrovanou až na 2000 mg (zvýšení o 500 mg každé dva týdny). Délka léčby bude dva roky. Hlavní kritéria zařazení jsou: Diabetes typu 1 / Ženy a muži ≥ 18 let a ≤ 80 let s komplikacemi: diabetická retinopatie a/nebo nefropatie (s clearance kreatininu ≥ 60 ml/min) a/nebo neuropatie a/nebo periferní arteriální okluzivní onemocnění a/nebo kardiopatie a/nebo mrtvice a/nebo kardiovaskulární rizikové faktory (hypertenze a/nebo dyslipidémie (HDL < 0,35 g/l nebo LDL > 1,9 g/l nebo léčená dyslipidémie) a/nebo užívání tabáku (staré nebo aktivní kouření delší než 5 let balení)) a/nebo trvání diabetu > 20 let.

Sekundárními cíli a koncovými body jsou: 1. Ukázat, že metformin u pacientů s diabetem 1. typu, ale bez CKD, je schopen zpomalit arteriální okluzivní onemocnění pod kolenem hodnocené rozdílem mezi skóre ultrasonografického uzávěru arterií pod kolenem v T0 a T2 letech u pacientů s diabetem 1. typu, kteří byli suplementováni nebo ne metformin, 2. Ukázat, že metformin u pacientů s diabetem 1. typu, ale bez CKD, je schopen zlepšit indexy kotníku a palce nohy hodnocené rozdílem mezi indexy kotníku a palce nohy v T0 a T2 letech u pacientů s diabetem 1. typu suplementovaných nebo ne s metforminem, 3. Ukázat, že metformin u pacientů s diabetem 1. typu, ale bez CKD, je schopen zlepšit rychlost pulsové vlny hodnocenou rozdílem mezi rychlostí pulsové vlny v T0 a T2 letech u pacientů s diabetem 1. typu, kterým byl nebo nebyl podáván metformin , 4. Ukázat, že metformin u pacientů s diabetem 1. typu, ale bez chronického onemocnění ledvin, je schopen zpomalit kalcifikaci koronárních tepen hodnocenou rozdílem e mezi skóre koronární kalcifikace hodnoceným CT-scanem v T0 a T2 letech u pacientů s diabetem 1. typu léčených nebo neléčených metforminem, 5. Provést analýzu podskupin pro primární výsledek, aby bylo možné vyhodnotit, zda účinek metforminu na rozdíl mezi koleny skóre arteriální kalcifikace hodnocené pomocí CT-scanu v T0 a T2 letech se liší podle počátečního skóre arteriální kalcifikace pod kolenem (≤ versus >400) hodnoceného rozdílem mezi progresí skóre arteriální kalcifikace pod kolenem mezi T0 a T2 roky u léčených pacientů s diabetem 1. nebo ne s metforminem as počátečním skóre kalcifikace tepen pod kolenem ≤ a >400.