- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04583462
Impact de la metformine sur la calcification artérielle périphérique dans le diabète de type 1 (IMPACT-1D)
Impact de la metformine sur la calcification artérielle périphérique dans le diabète de type 1 : un essai contrôlé randomisé en double aveugle
La calcification vasculaire (CV) est une complication fréquemment observée chez les personnes âgées, dans les maladies rénales chroniques (MRC) et dans le diabète (en particulier dans le diabète de type 1). La CV est un processus physiopathologique dynamique qui provoque une morbidité cardiovasculaire et est un facteur de risque indépendant d'amputation majeure. Des études observationnelles in vitro et humaines ont suggéré un rôle de la metformine dans la prévention de la CV. Les investigateurs proposent de tester l'effet d'un traitement par la metformine pendant deux ans sur la calcification artérielle des membres inférieurs évaluée par scanner chez des patients diabétiques de type 1 et sans IRC.
Cette recherche est un essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase III consistant en une phase de traitement en double aveugle de 2 ans (patients randomisés pour recevoir de la metformine ou un placebo) chez des patients diabétiques de type 1.
Les participants et les enquêteurs seront aveuglés aux médicaments à l'étude pris pendant la période de traitement en double aveugle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est de montrer que la metformine, chez des patients diabétiques de type 1 mais sans maladie rénale chronique, est capable de ralentir la calcification artérielle sous-articulaire évaluée par la différence entre le score de calcification artérielle sous-articulaire évalué par scanner à T0 et T2ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par la metformine. Cette recherche est un essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase III consistant en une phase de traitement de 2 ans (patients randomisés pour recevoir de la metformine ou un placebo). Les participants et les investigateurs ne connaîtront pas les médicaments à l'étude pris pendant la période de traitement. Le traitement délivré sera la metformine vs placebo débuté à 500 mg par jour per os et titré jusqu'à 2000 mg (augmentation de 500 mg toutes les deux semaines). La durée du traitement sera de deux ans. Les principaux critères d'inclusion sont : Diabète de type 1 / Femmes et Hommes ≥ 18 ans et ≤ 80 ans avec complications : rétinopathie diabétique et/ou néphropathie (avec clairance de la créatinine ≥ 60 mL/mn) et/ou neuropathie et/ou artériel périphérique maladie occlusive et/ou cardiopathie et/ou accident vasculaire cérébral et/ou facteurs de risque cardiovasculaire (hypertension et/ou dyslipidémie (HDL < 0,35 g/L ou LDL > 1,9 g/L ou dyslipidémie traitée) et/ou tabagisme (tabagisme ancien ou actif supérieur à 5 paquets-années)) et/ou Durée du diabète > 20 ans.
Les objectifs secondaires et les critères d'évaluation sont : 1. Montrer que la metformine, chez les patients diabétiques de type 1 mais sans IRC, est capable de ralentir la maladie occlusive artérielle sous le genou évaluée par la différence entre le score d'occlusion artérielle sous le genou à T0 et T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 supplémentés ou non avec metformine, 2. Montrer que la metformine, chez les patients diabétiques de type 1 mais sans IRC, est capable d'améliorer les index brachiaux cheville et orteil évalués par la différence entre les index brachiaux cheville et orteil à T0 et T2ans chez les patients diabétiques de type 1 supplémentés ou non avec la metformine, 3. Montrer que la metformine, chez les patients diabétiques de type 1 mais sans IRC, est capable d'améliorer la vitesse de l'onde de pouls évaluée par la différence entre la vitesse de l'onde de pouls à T0 et T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 supplémentés ou non en metformine , 4. Montrer que la metformine, chez les patients atteints de diabète de type 1 mais sans maladie rénale chronique, est capable de ralentir la calcification artérielle coronaire évaluée par la différenc e entre le score de calcification coronaire évalué par CT-scan à T0 et T2ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par la metformine, le score de calcification artérielle évalué par scanner à T0 et T2 ans varie en fonction du score initial de calcification artérielle sous-articulaire (≤ versus >400) évalué par la différence entre la progression du score de calcification artérielle sous-articulaire entre T0 et T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non avec metformine et avec un score initial de calcification artérielle sous le genou ≤ et >400.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Olivier OB Bourron, Doctor
- Numéro de téléphone: (33)1-42-17-81-18
- E-mail: olivier.bourron@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Anne AR Radenne
- Numéro de téléphone: (33)1-42-16-16-99
- E-mail: anne.radenne@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Recrutement
- Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
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Contact:
- Olivier OB Bourron, Doctor
- Numéro de téléphone: (33)1-42-17-81-18
- E-mail: olivier.bourron@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 1
Femmes et Hommes ≥ 18 ans et ≤ 80 ans avec :
- Complications : rétinopathie diabétique et/ou néphropathie (avec clairance de la créatinine ≥ 60 mL/mn) et/ou neuropathie et/ou artériopathie périphérique occlusive et/ou cardiopathie et/ou accident vasculaire cérébral et/ou
- facteurs de risque cardiovasculaire : hypertension et/ou dyslipidémie (HDL < 0,35g/L ou LDL > 1,9g/L ou dyslipidémie traitée) et/ou tabagisme (tabagisme ancien ou actif supérieur à 5 paquets-années) et/ou
- Durée du diabète > 20 ans
- Pour les femmes en âge de procréer, contraception efficace pendant toute la durée de l'essai
- Consentement éclairé écrit signé
- Affiliation à un régime de sécurité sociale (hors AME)
Critère d'exclusion:
- Clairance de la créatinine inférieure à 3 mois <60 mL/mn (MDRD) à l'inclusion
- Contre-indication connue de la metformine : insuffisance hépatique sévère -ENFANT B ou C, insuffisance cardiaque (FEVG<45%) ou antécédent d'œdème pulmonaire, insuffisance respiratoire avec antécédent d'insuffisance respiratoire aiguë ou patients sous oxygénothérapie, éthylisme chronique, acidose lactique
- Connaître la sensibilité à la metformine ou à l'un de ses excipients ou excipients placebo (lactose)
- Indication ou antécédent d'angioplastie du membre inférieur (avec stenting) et/ou pontage
- Traitement antérieur par metformine (dans les 3 mois précédant l'inclusion)
- HbA1c de moins de 3 mois >11%
- Maladie inflammatoire chronique ou prise chronique de médicaments immunosuppresseurs
- Participation à un autre essai interventionnel (Jardé 1 et 2) ou à la période d'exclusion de toute autre étude interventionnelle
- Femme enceinte (confirmée par un test sanguin bêta-gonadotrophine chorionique humaine) ou femme allaitante
- Patient sous mesure de protection légale (tutelle ou curatelle) ou privé de liberté
- Incapable de consentir
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
Metformine, débutée à 500 mg par jour per os et titrée jusqu'à 2000 mg pendant 2 ans (augmentation de 500 mg toutes les deux semaines)
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Metformine, débutée à 500 mg par jour per os et titrée jusqu'à 2000 mg pendant 2 ans (augmentation de 500 mg toutes les deux semaines)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo (comprimé enrobé similaire au comprimé de metformine titré selon le même schéma que dans le bras expérimental), débuté à 500 mg par jour per os et titré jusqu'à 2000 mg pendant 2 ans (augmentation de 500 mg toutes les deux semaines)
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Groupe contrôle : Placebo (comprimé enrobé similaire au comprimé de metformine titré selon le même schéma que dans le bras expérimental) débuté à 500 mg par jour per os et titré jusqu'à 2000 mg pendant 2 ans (augmentation de 500 mg toutes les deux semaines)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution entre le score de calcification artérielle sous le genou évalué par scanner à T0 et T2 ans chez des patients diabétiques de type 1 traités ou non par metformine.
Délai: Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Les scores de calcification de l'artère au-dessous du genou seront obtenus après balayage avec un scanner multidétecteur 128 coupes sans contraste, dans une direction cranio-caudale, du bas de la rotule jusqu'à la région de la cheville.
Les coupes transversales de 3 mm ont été analysées séparément.
L'analyse a été effectuée par des radiologues qui ne connaissaient pas les résultats de l'échographie duplex couleur, des tests de laboratoire et des examens cliniques, à l'aide d'un progiciel disponible dans le commerce (Heartbeat CaScore ; Philips Healthcare).
Sur les images en coupe, les zones de calcification le long des artères sous le genou avec une densité ≥ 130 unités Hounsfield d'atténuation et une surface > 1 mm2 ont été identifiées automatiquement.
Le score de calcification, déterminé selon la méthode décrite par Agatston et al, sera obtenu séparément pour chacune des principales artères sous le genou (artères poplitées distales, tibiales antérieures, tibiales postérieures et péronières) et additionnés pour obtenir le calc
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Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évolution du score d'occlusion échographique artérielle sous-articulaire à T0 et T2 ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par la metformine.
Délai: Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
|
Une échographie duplex couleur détaillée sera réalisée, de l'arbre abdominal jusqu'aux artères du pied, chez tous les patients, par un médecin par centre.
La maladie occlusive sera définie comme la présence d'une sténose > 70 % ou d'une occlusion dans l'une des artères étudiées (segment aorto-ilio-fémoral, artère poplitée, tronc tibio-péronier, artères tibiale antérieure, tibiale postérieure, péronière et dorsale pédiatrique). ).
Les résultats seront notés selon une version adaptée d'un score angiographique basé sur la sévérité de la sténose des artères des membres inférieurs : 0 si la sténose est < 70 %, 2 si la sténose est > 70 % et 3 en cas d'occlusion.
Par conséquent, les scores d'échodoppler vont de 0 à 39. La médiacalcose sera également notée pour chaque artère sous-poplitée (artères poplitées incluses) : 0 si non visible, 1 si légère et discontinue, 2 si continue et 3 si sévère avec obstruction de la lumière.
Par conséquent, les scores de médiacalcose vont de 0 à 36.
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Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Évolution entre les index brachiaux cheville et orteil à T0 et T2 ans chez des patients diabétiques de type 1 supplémentés ou non en metformine.
Délai: Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Les pressions sanguines systoliques dorsales des pieds, tibiale postérieure et artérielle brachiale ont été mesurées avec une sonde Doppler (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA). Les mesures seront prises après que les participants se soient reposés pendant 10 min en position couchée. La pression artérielle brachiale sera mesurée dans le bras dominant avec un brassard de taille appropriée après 10 min de repos en position couchée. Deux mesures seront obtenues et moyennées. Les mesures de la pression systolique des orteils seront prises avec le système de pression systolique des orteils Systole (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, France) |
Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Variation entre la vitesse de l'onde de pouls à T0 et T2ans chez les patients diabétiques de type 1 supplémentés ou non en metformine.
Délai: Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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La vitesse de l'onde de pouls et l'analyse de l'onde de pouls ont été mesurées par tonométrie par aplanation, à l'aide du système SphygmoCor version 7.1 (Atcor Medical).
La pression artérielle centrale (CAP) et la pression systolique centrale ont été dérivées et l'indice d'augmentation centrale (AIx) a été calculé.
L'AIx étant influencé par la fréquence cardiaque, un indice normalisé pour une fréquence cardiaque de 75 battements/min a été utilisé.
Pour déterminer la vitesse de l'onde de pouls, les formes d'onde de pouls ont été enregistrées séquentiellement au niveau de l'artère carotide droite et de l'artère fémorale gauche.
Le temps de transit des ondes a été calculé en utilisant l'onde R d'un électrocardiogramme enregistré simultanément comme cadre de référence.
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Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Évolution entre le score de calcification coronarienne évalué par scanner à T0 et T2ans chez les patients diabétiques de type 1 traités ou non par metformine.
Délai: Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Le score d'Agatston est un outil semi-automatisé pour calculer un score basé sur l'étendue de la calcification de l'artère coronaire détectée par une tomodensitométrie à faible dose non améliorée, qui est couramment effectuée chez les patients subissant une tomodensitométrie cardiaque.
Les scores de calcification de l'artère coronaire seront obtenus après balayage avec un scanner multidétecteur 128 coupes sans contraste, dans une direction craniocaudale.
L'analyse a été effectuée par des radiologues qui ne connaissaient pas les résultats des tests de laboratoire et des examens cliniques, à l'aide d'un progiciel disponible dans le commerce (Heartbeat CaScore ; Philips Healthcare).
Sur les images en coupe, les zones de calcification le long des artères coronaires avec une densité ≥ 130 unités Hounsfield d'atténuation et une surface > 1 mm2 ont été identifiées automatiquement.
Le score de calcification, déterminé selon la méthode décrite par Agatston et al, sera obtenu séparément pour chacune des principales artères coronaires et additionné pour obtenir le total coronaire
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Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Changement entre la progression du score de calcification artérielle sous le genou entre T0 et T2 ans avec un score initial de calcification artérielle sous le genou ≤ et > 400 (analyse en sous-groupe)
Délai: Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Une échographie duplex couleur détaillée sera réalisée, de l'arbre abdominal jusqu'aux artères du pied, chez tous les patients, par un médecin par centre.
La maladie occlusive sera définie comme la présence d'une sténose > 70 % ou d'une occlusion dans l'une des artères étudiées (segment aorto-ilio-fémoral, artère poplitée, tronc tibio-péronier, artères tibiale antérieure, tibiale postérieure, péronière et dorsale pédiatrique). ).
Les résultats seront notés selon une version adaptée d'un score angiographique basé sur la sévérité de la sténose des artères des membres inférieurs : 0 si la sténose est < 70 %, 2 si la sténose est > 70 % et 3 en cas d'occlusion.
Par conséquent, les scores d'échodoppler vont de 0 à 39. La médiacalcose sera également notée pour chaque artère sous-poplitée (artères poplitées incluses) : 0 si non visible, 1 si légère et discontinue, 2 si continue et 3 si sévère avec obstruction de la lumière.
Par conséquent, les scores de médiacalcose vont de 0 à 36.
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Changement entre la visite de référence T0 et les années T2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Troubles du métabolisme calcique
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Artériosclérose
- Calcinose
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- D20180102
- 2018-003121-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données sont disponibles sur demande raisonnable Les démarches effectuées auprès de la CNIL (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.
La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect du respect de la réglementation applicable.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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