Impacto da Metformina na Calcificação Arterial Periférica no Diabetes Tipo 1 (IMPACT-1D)

O principal objetivo deste estudo é mostrar que a metformina, em pacientes com diabetes tipo 1, mas sem doença renal crônica, é capaz de retardar a calcificação arterial abaixo do joelho avaliada pela diferença entre o escore de calcificação arterial abaixo do joelho avaliado por tomografia computadorizada em T0 e T2anos em diabéticos tipo 1 tratados ou não com metformina. Esta pesquisa é um ensaio controlado randomizado duplo-cego de fase III que consiste em fase de tratamento de 2 anos (pacientes randomizados para metformina ou placebo). Os participantes e os investigadores serão cegos para os medicamentos do estudo tomados durante o período de tratamento. O tratamento administrado será metformina vs placebo iniciado com 500 mg por dia por via oral e titulado até 2000 mg (aumento de 500 mg a cada duas semanas). A duração do tratamento será de dois anos. Os principais critérios de inclusão são: Diabetes tipo 1 / Mulheres e Homens ≥ 18 anos e ≤ 80 anos com complicações: retinopatia diabética e/ou nefropatia (com depuração de creatinina ≥ 60 mL/mn) e/ou neuropatia e/ou arterial periférica doença oclusiva e/ou cardiopatia e/ou acidente vascular cerebral e/ou fatores de risco cardiovascular (hipertensão e/ou dislipidemia (HDL < 0,35g/L ou LDL > 1,9g/L ou dislipidemia tratada) e/ou tabagismo (fumante antigo ou ativo superior a 5 maços-ano)) e/ou duração da diabetes >20 anos.

Os objetivos secundários e pontos finais são: 1. Mostrar que a metformina, em pacientes com diabetes tipo 1, mas sem DRC, é capaz de retardar a doença arterial oclusiva abaixo do joelho avaliada pela diferença entre o escore ultrassonográfico de oclusão arterial abaixo do joelho em T0 e T2 anos em pacientes diabéticos tipo 1 suplementados ou não com metformina, 2. Mostrar que a metformina, em pacientes com diabetes tipo 1, mas sem DRC, é capaz de melhorar os índices tornozelo e dedo do pé braquial avaliados pela diferença entre os índices tornozelo e dedo do pé braquial em T0 e T2 anos em pacientes diabéticos tipo 1 suplementados ou não com metformina, 3. Mostrar que a metformina, em pacientes com diabetes tipo 1, mas sem DRC, é capaz de melhorar a velocidade da onda de pulso avaliada pela diferença entre a velocidade da onda de pulso em T0 e T2 anos em pacientes diabéticos tipo 1 suplementados ou não com metformina , 4. Mostrar que a metformina, em pacientes com diabetes tipo 1, mas sem doença renal crônica, é capaz de retardar a calcificação arterial coronariana avaliada pelo diferencial e entre o escore de calcificação coronariana avaliado por tomografia computadorizada em T0 e T2anos em pacientes diabéticos tipo 1 tratados ou não com metformina, 5. Conduzir uma análise de subgrupo para o desfecho primário para avaliar se o efeito da metformina na diferença de abaixo do joelho O escore de calcificação arterial avaliado por tomografia computadorizada em T0 e T2anos varia de acordo com o escore inicial de calcificação arterial abaixo do joelho (≤ versus >400) avaliado pela diferença entre a progressão do escore de calcificação arterial abaixo do joelho entre T0 e T2anos em pacientes diabéticos tipo 1 tratados ou não com metformina e com escore inicial de calcificação arterial abaixo do joelho ≤ e >400.