Wpływ metforminy na zwapnienie tętnic obwodowych w cukrzycy typu 1 (IMPACT-1D)
Wpływ metforminy na zwapnienie tętnic obwodowych w cukrzycy typu 1: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba
Zwapnienie naczyń (VC) jest powikłaniem często obserwowanym u osób starszych, w przewlekłej chorobie nerek (CKD) oraz w cukrzycy (zwłaszcza w cukrzycy typu 1). VC jest dynamicznym procesem patofizjologicznym, który powoduje chorobowość sercowo-naczyniową i jest niezależnym czynnikiem ryzyka poważnej amputacji. Badania in vitro i obserwacyjne na ludziach sugerują rolę metforminy w zapobieganiu VC. Badacze proponują zbadanie wpływu dwuletniego leczenia metforminą na uwapnienie tętnic kończyn dolnych oceniane za pomocą tomografii komputerowej u pacjentów z cukrzycą typu 1 bez CKD.
To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem III fazy z podwójnie ślepą próbą, składającym się z 2-letniej fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą (pacjenci losowo przydzieleni do metforminy lub placebo) u pacjentów z cukrzycą typu 1.
Uczestnicy i badacze zostaną zaślepieni na temat badanych leków przyjmowanych w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest wykazanie, że metformina, u pacjentów z cukrzycą typu 1, ale bez przewlekłej choroby nerek, jest w stanie spowolnić zwapnienie tętnic poniżej kolana, co ocenia się na podstawie różnicy między zwapnieniem tętnic poniżej kolana ocenianym w tomografii komputerowej w T0 i T2lata u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych lub nie metforminą. To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem III fazy z podwójnie ślepą próbą, składającym się z 2-letniej fazy leczenia (pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej metforminę lub placebo). Uczestnicy i badacze nie będą znali leków stosowanych w badaniu podczas okresu leczenia. Zastosowane leczenie będzie polegać na metforminie w porównaniu z placebo, zaczynając od dawki 500 mg dziennie doustnie i zwiększając dawkę do 2000 mg (zwiększając dawkę o 500 mg co dwa tygodnie). Czas trwania leczenia wyniesie dwa lata. Główne kryteria włączenia to: cukrzyca typu 1 / kobiety i mężczyźni ≥ 18 lat i ≤ 80 lat z powikłaniami: retinopatią cukrzycową i/lub nefropatią (z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/mn) i/lub neuropatią i/lub miażdżycą tętnic obwodowych choroba okluzyjna i/lub kardiopatia i/lub udar mózgu i/lub czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (nadciśnienie i/lub dyslipidemia (HDL < 0,35 g/l lub LDL > 1,9 g/l lub leczona dyslipidemia) i/lub palenie tytoniu (stare lub aktywne palenie) więcej niż 5 paczkolat)) i/lub czas trwania cukrzycy >20 lat.
Cele drugorzędne i punkty końcowe to: 1. Wykazanie, że metformina u pacjentów z cukrzycą typu 1, ale bez przewlekłej choroby nerek, jest w stanie spowolnić chorobę zarostową tętnic poniżej kolana, ocenianą na podstawie różnicy między oceną niedrożności tętnic w badaniu ultrasonograficznym poniżej kolana w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 suplementowanych lub nie metformina, 2. Wykazanie, że metformina u pacjentów z cukrzycą typu 1, ale bez CKD, jest w stanie poprawić wskaźniki kostkowe i paluchowo-ramienne oceniane na podstawie różnicy między wskaźnikami kostkowo-palcowymi w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 suplementowanych lub nie z metforminą, 3. Wykazanie, że metformina u pacjentów z cukrzycą typu 1, ale bez CKD, jest w stanie poprawić prędkość fali tętna ocenianą jako różnica między prędkością fali tętna w latach T0 i T2 u pacjentów z cukrzycą typu 1 suplementowanych lub nie metforminą , 4. Wykazanie, że metformina u pacjentów z cukrzycą typu 1, ale bez przewlekłej choroby nerek, jest w stanie spowolnić zwapnienie tętnic wieńcowych oceniane na podstawie różnicy e między oceną zwapnienia tętnic wieńcowych ocenianą za pomocą tomografii komputerowej w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych lub nie metforminą, 5. Przeprowadzenie analizy podgrupy dla pierwszorzędowego punktu końcowego w celu oceny, czy wpływ metforminy na różnicę poniżej kolana ocena zwapnienia tętnic oceniana za pomocą tomografii komputerowej w latach T0 i T2 różni się w zależności od początkowej oceny zwapnienia tętnic poniżej kolana (≤ w porównaniu z >400) ocenianej na podstawie różnicy między stopniem zwapnienia tętnic poniżej kolana progresja wyniku między T0 a T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych lub nie z metforminą i początkowym wynikiem zwapnienia tętnic poniżej kolana ≤ i >400.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca typu 1
Kobiety i mężczyźni w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat z:
- Powikłania: retinopatia cukrzycowa i/lub nefropatia (z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/mn) i/lub neuropatia i/lub choroba zarostowa tętnic obwodowych i/lub kardiopatia i/lub udar i/lub
- czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze i/lub dyslipidemia (HDL < 0,35 g/l lub LDL > 1,9 g/l lub leczona dyslipidemia) i/lub palenie tytoniu (starsze lub aktywne palenie powyżej 5 paczkolat) i/lub
- Czas trwania cukrzycy >20 lat
- Dla kobiet w wieku rozrodczym skuteczna antykoncepcja przez cały okres badania
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (z wyłączeniem AME)
Kryteria wyłączenia:
- Klirens kreatyniny mniejszy niż 3 miesiące <60 ml/mn (MDRD) w momencie włączenia
- Znane przeciwwskazania do metforminy: ciężka niewydolność wątroby - CHILD B lub C, niewydolność serca (FEVG <45%) lub obrzęk płuc w wywiadzie, niewydolność oddechowa z ostrą niewydolnością oddechową w wywiadzie lub u pacjentów poddawanych tlenoterapii, przewlekły etylizm, kwasica mleczanowa
- znać wrażliwość na metforminę lub którąkolwiek z jej substancji pomocniczych lub substancje pomocnicze placebo (laktoza)
- Wskazanie lub historia angioplastyki kończyny dolnej (z wszczepieniem stentu) i/lub pomostowania
- Wcześniejsze leczenie metforminą (w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem)
- HbA1c poniżej 3 miesięcy >11%
- Przewlekła choroba zapalna lub przewlekłe przyjmowanie leków immunosupresyjnych
- Udział w innym badaniu interwencyjnym (Jardé 1 i 2) lub w okresie wykluczenia z innego badania interwencyjnego
- Kobieta w ciąży (potwierdzona optymistycznym testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub kobieta karmiąca piersią
- Pacjent objęty środkiem ochrony prawnej (kuratorem lub kuratorem) lub pozbawiony wolności
- Nie można wyrazić zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metformina
Metformina, rozpoczęta od 500 mg dziennie doustnie i zwiększana do 2000 mg w ciągu 2 lat (zwiększanie o 500 mg co dwa tygodnie)
|
Metformina, rozpoczęta od 500 mg dziennie doustnie i zwiększana do 2000 mg w ciągu 2 lat (zwiększanie o 500 mg co dwa tygodnie)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo (tabletka powlekana podobna do tabletki z metforminą miareczkowana zgodnie z tym samym schematem co w ramieniu eksperymentalnym), dawka początkowa 500 mg na dobę doustnie i stopniowo zwiększana do 2000 mg w ciągu 2 lat (zwiększanie o 500 mg co dwa tygodnie)
|
Grupa kontrolna: Placebo (tabletki powlekane podobne do tabletek metforminy miareczkowane zgodnie z tym samym schematem co w grupie eksperymentalnej) dawka początkowa 500 mg na dobę doustnie i stopniowo zwiększana do 2000 mg w ciągu 2 lat (zwiększanie o 500 mg co dwa tygodnie)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana między stopniem zwapnienia tętnic poniżej kolana oceniana za pomocą tomografii komputerowej w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych lub nie metforminą.
Ramy czasowe: Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Ocena zwapnienia tętnic poniżej kolana zostanie uzyskana po skanowaniu za pomocą 128-rzędowego wielorzędowego skanera CT bez kontrastu, w kierunku czaszkowo-ogonowym, od spodu rzepki w dół do okolicy kostki.
Skrawki o przekroju 3 mm analizowano oddzielnie.
Analiza została przeprowadzona przez radiologów, którzy nie znali wyników kolorowej ultrasonografii dupleksowej, testów laboratoryjnych i badań klinicznych, korzystając z dostępnego na rynku pakietu oprogramowania (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare).
Na obrazach przekrojowych automatycznie identyfikowano obszary zwapnień wzdłuż tętnic podkolanowych o gęstości ≥130 jednostek Hounsfielda i powierzchni >1 mm2.
Wynik uwapnienia, określony zgodnie z metodą opisaną przez Agatstona i wsp., zostanie uzyskany oddzielnie dla każdej z głównych tętnic poniżej kolana (dystalna tętnica podkolanowa, tętnica piszczelowa przednia, tętnica piszczelowa tylna i tętnica strzałkowa) i zsumowany w celu uzyskania obliczenia
|
Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana między oceną ultrasonograficznego wyniku okluzji tętnic poniżej kolana w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych lub nie metforminą.
Ramy czasowe: Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Szczegółowa, kolorowa ultrasonografia dupleksowa zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów, od pnia brzusznego po tętnice stopy, przez jednego lekarza z ośrodka.
Choroba okluzyjna zostanie zdefiniowana jako obecność >70% zwężenia lub niedrożności dowolnej badanej tętnicy (odcinek aortalno-biodrowo-udowy, tętnica podkolanowa, pień piszczelowo-strzałkowy, tętnice piszczelowe przednie, piszczelowe tylne, tętnice strzałkowe i tętnice grzbietowe stopy) ).
Wyniki zostaną ocenione zgodnie z dostosowaną wersją wyniku angiograficznego w oparciu o nasilenie zwężenia w tętnicach kończyn dolnych: 0 jeśli zwężenie wynosi <70%, 2 jeśli zwężenie wynosi >70% i 3 w przypadku niedrożności.
W związku z tym wyniki dupleksów mieszczą się w zakresie od 0 do 39. Kalkoza medialna będzie również oceniana dla każdej tętnicy podkolanowej (w tym tętnic podkolanowych): 0, jeśli niewidoczne, 1, jeśli łagodne i nieciągłe, 2, jeśli ciągłe, i 3, jeśli ciężkie z niedrożnością światła.
Dlatego wyniki mediacalcosis wahają się od 0 do 36.
|
Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
|
Zmiana między wskaźnikami kostki i palca u nogi w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 suplementowanych lub nie metforminą.
Ramy czasowe: Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Skurczowe ciśnienie krwi w mięśniu grzbietowym stopy, tętnicy piszczelowej tylnej i tętnicy ramiennej mierzono za pomocą sondy dopplerowskiej (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA). Pomiary zostaną wykonane po 10 minutach odpoczynku uczestników w pozycji leżącej. Ciśnienie krwi na ramieniu zostanie zmierzone w ramieniu dominującym za pomocą mankietu o odpowiednim rozmiarze po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Uzyskane i uśrednione zostaną dwa pomiary. Pomiary ciśnienia skurczowego na palcach będą wykonywane za pomocą systemu Systole Automated Toe Pressure System (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Francja) |
Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
|
Zmiana między prędkością fali tętna w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 suplementowanych lub nie metforminą.
Ramy czasowe: Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Pomiary prędkości fali tętna i analizę fali tętna mierzono za pomocą tonometrii aplanacyjnej, stosując system SphygmoCor w wersji 7.1 (Atcor Medical).
Wyprowadzono ośrodkowe ciśnienie tętnicze (CAP) i ośrodkowe ciśnienie skurczowe oraz obliczono ośrodkowy wskaźnik augmentacji (AIx).
Ponieważ na Aix wpływa częstość akcji serca, zastosowano wskaźnik znormalizowany dla częstości akcji serca 75 uderzeń/min.
Aby określić prędkość fali tętna, formy fali tętna rejestrowano sekwencyjnie na prawej tętnicy szyjnej i lewej tętnicy udowej.
Czas przejścia fali obliczono przy użyciu fali R jednocześnie zarejestrowanego elektrokardiogramu jako ramki odniesienia.
|
Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
|
Zmiana między stopniem zwapnienia naczyń wieńcowych ocenianym za pomocą tomografii komputerowej w T0 i T2 lat u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych lub nie metforminą.
Ramy czasowe: Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Wynik Agatstona to półautomatyczne narzędzie do obliczania wyniku na podstawie stopnia zwapnienia tętnicy wieńcowej wykrytego w tomografii komputerowej z niską dawką promieniowania bez wzmocnienia, która jest rutynowo wykonywana u pacjentów poddawanych tomografii komputerowej serca.
Ocena zwapnienia tętnic wieńcowych zostanie uzyskana po skanowaniu za pomocą 128-rzędowego wielorzędowego skanera CT bez kontrastu, w kierunku czaszkowo-ogonowym.
Analiza została przeprowadzona przez radiologów, którzy nie znali wyników testów laboratoryjnych i badań klinicznych, korzystając z dostępnego na rynku pakietu oprogramowania (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare).
Na obrazach przekrojowych automatycznie identyfikowano obszary zwapnień wzdłuż tętnic wieńcowych o gęstości ≥130 tłumienia Hounsfielda i powierzchni >1 mm2.
Wynik uwapnienia, określony zgodnie z metodą opisaną przez Agatstona i wsp., zostanie uzyskany oddzielnie dla każdej z głównych tętnic wieńcowych i zsumowany w celu uzyskania całkowitego
|
Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
|
Zmiana między stopniem zwapnienia tętnic poniżej kolana między T0 a T2 lat z początkową oceną zwapnienia tętnic poniżej kolana ≤ i >400 (analiza podgrup)
Ramy czasowe: Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Szczegółowa, kolorowa ultrasonografia dupleksowa zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów, od pnia brzusznego po tętnice stopy, przez jednego lekarza z ośrodka.
Choroba okluzyjna zostanie zdefiniowana jako obecność >70% zwężenia lub niedrożności dowolnej badanej tętnicy (odcinek aortalno-biodrowo-udowy, tętnica podkolanowa, pień piszczelowo-strzałkowy, tętnice piszczelowe przednie, piszczelowe tylne, tętnice strzałkowe i tętnice grzbietowe stopy) ).
Wyniki zostaną ocenione zgodnie z dostosowaną wersją wyniku angiograficznego w oparciu o nasilenie zwężenia w tętnicach kończyn dolnych: 0 jeśli zwężenie wynosi <70%, 2 jeśli zwężenie wynosi >70% i 3 w przypadku niedrożności.
W związku z tym wyniki dupleksów mieszczą się w zakresie od 0 do 39. Kalkoza medialna będzie również oceniana dla każdej tętnicy podkolanowej (w tym tętnic podkolanowych): 0, jeśli niewidoczne, 1, jeśli łagodne i nieciągłe, 2, jeśli ciągłe, i 3, jeśli ciężkie z niedrożnością światła.
Dlatego wyniki mediacalcosis wahają się od 0 do 36.
|
Zmiana między wizytą wyjściową T0 a latami T2
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Cukrzyca typu 1
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Projekt badań epidemiologicznych
- Metody epidemiologiczne
- Projekt badań
- Metody
- Biguanides
- Guanidyny
- Śmiany
- Metformina
- Grupy kontrolne
Inne numery identyfikacyjne badania
- D20180102
- 2018-003121-29 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane są dostępne na uzasadnione żądanie Procedury przeprowadzane we francuskim urzędzie ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Krajowa Komisja ds. Technologii Informatycznych i Swobód) nie przewidują przekazywania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisywane przez pacjentów.
Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy indywidualnych danych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem uprzedniego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .