Metformiinin vaikutus ääreisvaltimoiden kalkkiutumiseen tyypin 1 diabeteksessa (IMPACT-1D)
Metformiinin vaikutus ääreisvaltimoiden kalkkiutumiseen tyypin 1 diabeteksessa: kaksoissokko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Verisuonten kalkkeutuminen (VC) on komplikaatio, jota usein havaitaan vanhuksilla, kroonisessa munuaissairaudessa (CKD) ja diabeteksessa (erityisesti tyypin 1 diabeteksessa). VC on dynaaminen patofysiologinen prosessi, joka aiheuttaa kardiovaskulaarista sairastuvuutta ja on itsenäinen suuren amputaation riskitekijä. In vitro ja ihmisten havainnointitutkimukset ovat ehdottaneet metformiinin roolia VC:n ehkäisyssä. Tutkijat ehdottavat kahden vuoden metformiinihoidon vaikutuksen testaamista alaraajojen valtimoiden kalkkeutumiseen TT-skannauksella arvioituna potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja joilla ei ole CKD:tä.
Tämä tutkimus on vaiheen III kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka koostuu 2 vuoden kaksoissokkohoitovaiheesta (potilaat satunnaistettiin saamaan metformiinia tai lumelääkettä) tyypin 1 diabeetikoilla.
Osallistujat ja tutkijat sokeutuvat kaksoissokkohoidon aikana otetuille tutkimuslääkkeille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa, että metformiini pystyy tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ole kroonista munuaissairausta, hidastaa polven alapuolisten valtimoiden kalkkeutumista, joka on arvioitu polven alapuolella olevien valtimon kalkkeutumispisteiden välisen eron perusteella, joka on arvioitu CT-skannauksella klo. T0 ja T2 vuotta tyypin 1 diabeetikoilla, joita hoidettiin tai ei ole hoidettu metformiinilla. Tämä tutkimus on vaiheen III kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu koe, joka koostuu 2 vuoden hoitovaiheesta (potilaat satunnaistetaan metformiiniin tai lumelääkkeeseen). Osallistujat ja tutkijat sokennetaan hoitojakson aikana otetuille tutkimuslääkkeille. Annostus on metformiini vs. lumelääke, joka aloitetaan 500 mg:lla vuorokaudessa per os ja titrataan 2000 mg:aan asti (500 mg:n lisäys kahden viikon välein). Hoidon kesto on kaksi vuotta. Tärkeimmät osallistumiskriteerit ovat: Tyypin 1 diabetes / Naiset ja miehet ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 80-vuotiaat, joilla on komplikaatioita: diabeettinen retinopatia ja/tai nefropatia (kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/mn) ja/tai neuropatia ja/tai ääreisvaltimotauti okklusiivinen sairaus ja/tai kardiopatia ja/tai aivohalvaus ja/tai kardiovaskulaariset riskitekijät (hypertensio ja/tai dyslipidemia (HDL < 0,35 g/l tai LDL > 1,9 g/l tai hoidettu dyslipidemia) ja/tai tupakan käyttö (vanha tai aktiivinen tupakointi yli 5 pakkausvuotta)) ja/tai diabeteksen kesto yli 20 vuotta.
Toissijaiset tavoitteet ja päätepisteet ovat: 1. Osoittaakseen, että metformiini pystyy hidastamaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ole kroonista munuaistautia, hidastaa polven alapuolisten valtimoiden okklusiivista sairautta mitattuna polven alapuolisten valtimoiden ultraäänitukoksen pistemäärän T0 ja T2 vuoden erolla tyypin 1 diabeetikoilla, joihin on lisätty tai ei. metformiini, 2. Osoittaa, että metformiini pystyy parantamaan nilkan ja varpaan brakiaalisia indeksejä tyypin 1 diabeetikoilla, joilla ei ole kroonista munuaistautia, arvioituna nilkan ja varpaan olkavarvasindeksien välillä T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joilla on lisäravinteita tai ei. metformiinin kanssa, 3. Osoittaa, että metformiini pystyy parantamaan pulssiaallon nopeutta potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes, mutta joilla ei ole kroonista munuaistautia, mitattuna pulssiaallon nopeuden erona T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joilla on lisätty metformiinia tai ei. , 4. Osoittaa, että metformiini pystyy hidastamaan sepelvaltimoiden kalkkeutumista potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes, mutta joilla ei ole kroonista munuaissairausta. e sepelvaltimon kalkkeutumispisteiden välillä, jotka on arvioitu TT-skannauksella T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joita hoidettiin tai ei ole metformiinilla, 5. Tehdä alaryhmäanalyysi primaarituloksesta arvioidakseen, onko metformiinin vaikutus polven alapuolella olevien eroihin TT-skannauksella arvioitu valtimoiden kalkkeutumispistemäärä T0- ja T2-vuotiailla vaihtelee polven alapuolisten valtimoiden kalkkeutumisen alkuperäisen pistemäärän (≤ vs. >400) mukaan, joka on arvioitu polven alapuolella olevan valtimon kalkkeutumisen pistemäärän etenemisen välillä T0 ja T2 vuoden välillä hoidetuilla tyypin 1 diabeetikoilla. tai ei metformiinin kanssa ja polven alapuolisen valtimon kalkkeutumisen pistemäärä ≤ ja >400.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes
Naiset ja miehet ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 80 vuotta vanha:
- Komplikaatiot: diabeettinen retinopatia ja/tai nefropatia (kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/mn) ja/tai neuropatia ja/tai perifeerinen valtimotukos ja/tai kardiopatia ja/tai aivohalvaus ja/tai
- kardiovaskulaariset riskitekijät: verenpainetauti ja/tai dyslipidemia (HDL < 0,35 g/l tai LDL > 1,9 g/l tai hoidettu dyslipidemia) ja/tai tupakan käyttö (vanha tai aktiivinen tupakointi yli 5 pakkausvuotta) ja/tai
- Diabetes kestää yli 20 vuotta
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokas ehkäisy koko tutkimuksen ajan
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään (AME poislukien)
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiniinipuhdistuma alle 3 kuukautta <60 ml/mn (MDRD) sisällyttämishetkellä
- Tunnettu metformiinin vasta-aihe: vaikea maksan vajaatoiminta - CHILD B tai C, sydämen vajaatoiminta (FEVG < 45 %) tai aiempi keuhkopöhö, hengitysvajaus, johon liittyy akuutti hengitysvajaus tai potilaat, jotka saavat happihoitoa, krooninen etylismi, maitohappoasidoosi
- Tunne herkkyys metformiinille tai jollekin sen apuaineelle tai lumelääkkeen apuaineelle (laktoosi)
- Alaraajojen angioplastia (stentauksella) ja/tai ohitusleikkaus tai sen historia
- Aiempi hoito metformiinilla (3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä)
- HbA1c alle 3 kuukautta > 11 %
- Krooninen tulehdussairaus tai krooninen immuunivastetta heikentävien lääkkeiden käyttö
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (Jardé 1 ja 2) tai minkä tahansa muun interventiotutkimuksen poissulkemisjaksoon
- Raskaana oleva nainen (vahvistettu sanguine-beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestillä) tai imettävä nainen
- Potilas, jolla on oikeusturvatoimenpide (opetus tai huoltajuus) tai vapaus riistetty
- Ei voi suostua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiini, aloitusannos 500 mg päivässä per os ja titrattu 2 000 mg:aan 2 vuoden aikana (nousu 500 mg joka toinen viikko)
|
Metformiini, aloitusannos 500 mg päivässä per os ja titrattu 2 000 mg:aan 2 vuoden aikana (nousu 500 mg joka toinen viikko)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (päällystetty tabletti, joka on samanlainen kuin metformiinitabletti, titrattu samalla aikataululla kuin kokeellisessa ryhmässä), aloitettiin annoksella 500 mg päivässä per os ja titrattiin 2 000 mg:aan 2 vuoden ajan (500 mg:n lisäys kahden viikon välein)
|
Kontrolliryhmä: lumelääke (päällystetty tabletti, joka on samanlainen kuin metformiinitabletti, titrattu samalla aikataululla kuin kokeellisessa ryhmässä) aloitettiin annoksella 500 mg päivässä per os ja titrattiin 2 000 mg:aan 2 vuoden ajan (500 mg:n lisäys kahden viikon välein)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos polven alapuolella olevien valtimoiden kalkkeutumispisteiden välillä arvioituna CT-skannauksella T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joita hoidettiin metformiinilla tai ei.
Aikaikkuna: Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Polven alapuolella olevat valtimon kalkkiutumispisteet saadaan skannauksen jälkeen 128-viipalisella monidetektorilla ilman kontrastia kraniokaudaalisessa suunnassa polvilumpion alaosasta nilkan alueelle.
3 mm:n poikkileikkausviipaleet analysoitiin erikseen.
Analyysin suorittivat radiologit, jotka pidettiin sokeina värin kaksisuuntaisen ultraäänitutkimuksen, laboratoriotestien ja kliinisten tutkimusten tuloksista käyttäen kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistopakettia (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare).
Poikkileikkauskuvissa tunnistettiin automaattisesti polven alapuolisissa valtimoissa olevat kalkkiutumisalueet, joiden tiheys oli ≥ 130 Hounsfield-yksikköä vaimennus ja pinta > 1 mm2.
Kalkkiutumispistemäärä, joka on määritetty Agatstonin et al. kuvaaman menetelmän mukaisesti, saadaan erikseen jokaiselle polven alapuolelle kuuluvalle päävaltimolle (distaalinen polvitaipeen, anteriorinen sääriluun valtimo, posteriorinen sääriluun ja peroneaalivaltimo) ja lasketaan yhteen, jotta saadaan kalkki.
|
Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos polven alapuolella olevien valtimoiden ultraäänitukospisteiden välillä T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joita hoidettiin metformiinilla tai ei.
Aikaikkuna: Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Yksityiskohtaisen värin kaksisuuntaisen ultraäänitutkimuksen vatsapuusta jalkavaltimoihin, kaikille potilaille yksi lääkäri keskuskohtaisesti.
Tukossairaus määritellään joko > 70 % ahtaumaksi tai tukkeutumaksi missä tahansa tutkittavassa valtimossa (aorto-ilio-femoraalinen segmentti, polvitaipeen valtimo, tibio-peroneaalinen runko, anteriorinen sääriluun, posteriorinen sääriluun, peroneaaliset ja dorsalis pedis valtimot ).
Tulokset pisteytetään angiografisen pisteytyksen mukautetun version mukaan alaraajojen valtimoiden ahtauman vaikeusasteen perusteella: 0, jos ahtauma on <70%, 2, jos ahtauma on >70%, ja 3, jos tukos.
Näin ollen duplex-pisteet vaihtelevat välillä 0 - 39. Mediakalkoosi arvostetaan myös jokaiselle intrapopliteaaliselle valtimolle (mukaan lukien polvitaipeen valtimot): 0, jos ei ole näkyvissä, 1, jos lievä ja epäjatkuva, 2, jos jatkuva ja 3, jos vakava ja ontelon tukos.
Siksi mediakalkoosin pisteet vaihtelevat välillä 0-36.
|
Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
|
Muutos nilkan ja varpaan olkavarren indeksien välillä T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joille on lisätty metformiinia tai ei.
Aikaikkuna: Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Dorsalis pedis, posterior tibia ja brachial valtimo systolinen verenpaine mitattiin Doppler-anturin avulla (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA). Mittaukset tehdään, kun osallistujat ovat levänneet 10 minuuttia makuuasennossa. Brakiaalinen verenpaine mitataan hallitsevasta käsivarresta sopivan kokoisella mansetilla 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Kaksi mittausta saadaan ja niistä lasketaan keskiarvo. Varpaiden systolisen paineen mittaukset tehdään Systole Automated Toe Pressure System -järjestelmällä (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Ranska) |
Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
|
Muutos pulssiaallon nopeuden välillä T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joille on lisätty metformiinia tai ei.
Aikaikkuna: Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Pulssiaallon nopeus ja pulssiaaltoanalyysi mitattiin applanaatiotonometrialla käyttäen SphygmoCor-järjestelmän versiota 7.1 (Atcor Medical).
Keskusvaltimopaine (CAP) ja keskussystolinen paine johdettiin ja keskus augmentaatioindeksi (AIx) laskettiin.
Koska syke vaikuttaa AIx:ään, käytettiin indeksiä, joka oli normalisoitu sykkeelle 75 lyöntiä/min.
Pulssiaallon nopeuden määrittämiseksi pulssiaaltomuodot tallennettiin peräkkäin oikeaan kaulavaltimoon ja vasempaan reisivaltimoon.
Aallon kulkuaika laskettiin käyttämällä vertailukehyksenä samanaikaisesti tallennetun elektrokardiogrammin R-aaltoa.
|
Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
|
Muutos sepelvaltimon kalkkeutumispisteiden välillä arvioituna TT-skannauksella T0- ja T2-vuotiailla tyypin 1 diabeetikoilla, joita hoidettiin metformiinilla tai ei.
Aikaikkuna: Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Agatston-pistemäärä on puoliautomaattinen työkalu, jolla lasketaan pisteet sepelvaltimon kalkkeutumisen laajuuden perusteella, joka havaitaan tehostamattomalla pieniannoksisella TT-skannauksella, joka tehdään rutiininomaisesti potilaille, joille tehdään sydämen TT.
Sepelvaltimon kalkkeutumispisteet saadaan skannauksen jälkeen 128-viipalisella monidetektori-CT-skannerilla ilman kontrastia kraniokaudaalisessa suunnassa.
Analyysin suorittivat radiologit, jotka pidettiin sokeina laboratorio- ja kliinisten tutkimusten tuloksista käyttäen kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistopakettia (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare).
Poikkileikkauskuvissa tunnistettiin automaattisesti sepelvaltimoiden kalkkiutumisalueet, joiden tiheys oli ≥130 Hounsfield-yksikköä vaimennus ja pinta > 1 mm2.
Kalkkiutumispisteet, jotka määritetään Agatstonin et al. kuvaaman menetelmän mukaisesti, saadaan erikseen jokaisesta päävaltimosta ja lasketaan yhteen, jotta saadaan kokonaissepelvaltimo
|
Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
|
Muutos polven alapuolisten valtimoiden kalkkiutumispisteiden etenemisen välillä T0 ja T2 vuoden välillä, kun polven alapuolisen valtimoiden kalkkeutumisen pistemäärä on ≤ ja > 400 (alaryhmäanalyysi)
Aikaikkuna: Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Yksityiskohtaisen värin kaksisuuntaisen ultraäänitutkimuksen vatsapuusta jalkavaltimoihin, kaikille potilaille yksi lääkäri keskuskohtaisesti.
Tukossairaus määritellään joko > 70 % ahtaumaksi tai tukkeutumaksi missä tahansa tutkittavassa valtimossa (aorto-ilio-femoraalinen segmentti, polvitaipeen valtimo, tibio-peroneaalinen runko, anteriorinen sääriluun, posteriorinen sääriluun, peroneaaliset ja dorsalis pedis valtimot ).
Tulokset pisteytetään angiografisen pisteytyksen mukautetun version mukaan alaraajojen valtimoiden ahtauman vaikeusasteen perusteella: 0, jos ahtauma on <70%, 2, jos ahtauma on >70%, ja 3, jos tukos.
Näin ollen duplex-pisteet vaihtelevat välillä 0 - 39. Mediakalkoosi arvostetaan myös jokaiselle intrapopliteaaliselle valtimolle (mukaan lukien polvitaipeen valtimot): 0, jos ei ole näkyvissä, 1, jos lievä ja epäjatkuva, 2, jos jatkuva ja 3, jos vakava ja ontelon tukos.
Siksi mediakalkoosin pisteet vaihtelevat välillä 0-36.
|
Muutos T0-peruskäynnin ja T2-vuoden välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologinen tutkimussuunnittelu
- Epidemiologiset menetelmät
- Tutkimussuunnittelu
- Menetelmät
- Biguanides
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Metformiini
- Kontrolliryhmät
Muut tutkimustunnusnumerot
- D20180102
- 2018-003121-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, National Commission for Information Technology and Freedoms) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tieto- ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .