Impact van metformine op perifere arteriële verkalking bij diabetes type 1 (IMPACT-1D)
Impact van metformine op perifere arteriële verkalking bij diabetes type 1: een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie
Vasculaire calcificatie (VC) is een complicatie die vaak wordt waargenomen bij ouderen, bij chronische nierziekte (CKD) en bij diabetes (vooral bij diabetes type 1). VC is een dynamisch pathofysiologisch proces dat cardiovasculaire morbiditeit veroorzaakt en een onafhankelijke risicofactor is voor grote amputaties. In vitro en humane observationele studies hebben een rol gesuggereerd van metformine bij het voorkomen van VC. De onderzoekers stellen voor om het effect van metforminebehandeling gedurende twee jaar te testen op arteriële verkalking van de onderste ledematen, geëvalueerd door CT-scan bij patiënten met diabetes type 1 en zonder CKD.
Dit onderzoek is een fase III dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie bestaande uit 2 jaar dubbelblinde behandelingsfase (patiënten gerandomiseerd naar metformine of placebo) bij type 1 diabetespatiënten.
De deelnemers en de onderzoekers zullen geblindeerd zijn voor de studiemedicatie die tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode is ingenomen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel van deze studie is om aan te tonen dat metformine bij patiënten met diabetes type 1 maar zonder chronische nierziekte in staat is om arteriële verkalking onder de knie te vertragen, geëvalueerd door het verschil tussen de score voor arteriële calcificatie onder de knie, geëvalueerd door CT-scan op T0 en T2jaar bij patiënten met diabetes type 1 die al dan niet met metformine werden behandeld. Dit onderzoek is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie die bestaat uit een behandelingsfase van 2 jaar (patiënten gerandomiseerd naar metformine of placebo). De deelnemers en de onderzoekers zullen blind zijn voor de studiemedicatie die tijdens de behandelingsperiode wordt ingenomen. De geleverde behandeling zal metformine versus placebo zijn, gestart met 500 mg per dag per os en getitreerd tot 2000 mg (verhoging van 500 mg om de twee weken). De duur van de behandeling zal twee jaar zijn. De belangrijkste inclusiecriteria zijn: Diabetes type 1 / Vrouwen en mannen ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar met complicaties: diabetische retinopathie en/of nefropathie (met creatinineklaring ≥ 60 ml/mn) en/of neuropathie en/of perifere arteriële occlusieve ziekte en/of cardiopathie en/of beroerte en/of cardiovasculaire risicofactoren (hypertensie en/of dyslipidemie (HDL < 0,35 g/L of LDL > 1,9 g/L of behandelde dyslipidemie) en/of tabaksgebruik (oud of actief roken meer dan 5 pakjaren)) en/of diabetesduur >20 jaar.
De secundaire doelstellingen en eindpunten zijn: 1. Om aan te tonen dat metformine bij patiënten met diabetes type 1 maar zonder CKD in staat is om arteriële occlusie onder de knie te vertragen, geëvalueerd door het verschil tussen de echografische occlusiescore onder de knie op T0 en T2 jaar bij patiënten met type 1 diabetes, al dan niet aangevuld met metformine, 2. Om aan te tonen dat metformine, bij patiënten met type 1 diabetes maar zonder CKD, de enkel- en teenarmindexen kan verbeteren, geëvalueerd door het verschil tussen enkel- en teenarmindexen op T0 en T2jaar bij type 1 diabetespatiënten, aangevuld of niet met metformine, 3. Om aan te tonen dat metformine bij patiënten met diabetes type 1 maar zonder CKD de pulsgolfsnelheid kan verbeteren, geëvalueerd door het verschil tussen de pulsgolfsnelheid op T0- en T2-jaren bij type 1-diabetici die al dan niet met metformine zijn aangevuld , 4. Om aan te tonen dat metformine, bij patiënten met type 1 diabetes maar zonder chronische nierziekte, coronaire arteriële verkalking kan vertragen, geëvalueerd door het verschil e tussen coronaire verkalkingsscore geëvalueerd door CT-scan op T0 en T2 jaar bij type 1 diabetespatiënten die al dan niet met metformine worden behandeld, 5. Om een subgroepanalyse uit te voeren voor de primaire uitkomst om te evalueren of het effect van metformine op het verschil van onder de knie arteriële calcificatiescore geëvalueerd door CT-scan op T0 en T2jaar varieert volgens de initiële arteriële calcificatiescore onder de knie (≤ versus >400) geëvalueerd door het verschil tussen progressie van de arteriële calcificatiescore onder de knie tussen T0 en T2jaar bij behandelde patiënten met type 1 diabetes of niet met metformine en met initiële arteriële verkalkingsscore onder de knie ≤ en >400.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes type 1
Vrouwen en mannen ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar met:
- Complicaties: diabetische retinopathie en/of nefropathie (met creatinineklaring ≥ 60 ml/mn) en/of neuropathie en/of perifere arteriële occlusieve ziekte en/of cardiopathie en/of beroerte en/of
- cardiovasculaire risicofactoren: hypertensie en/of dyslipidemie (HDL < 0,35g/L of LDL > 1,9g/L of behandelde dyslipidemie) en/of tabaksgebruik (oud of actief roken ouder dan 5 pakjaren) en/of
- Diabetesduur >20 jaar
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, effectieve anticonceptie gedurende de hele proefperiode
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel (met uitzondering van AME)
Uitsluitingscriteria:
- Creatinineklaring van minder dan 3 maanden <60 ml/mn (MDRD) op het moment van opname
- Bekende contra-indicatie van metformine: ernstige leverinsufficiëntie - KIND B of C, hartfalen (FEVG<45%) of voorgeschiedenis van longoedeem, ademhalingsinsufficiëntie met voorgeschiedenis van acuut ademhalingsfalen of patiënten die zuurstoftherapie krijgen, chronisch ethylisme, melkzuuracidose
- Gevoeligheid kennen voor metformine of voor een van de hulpstoffen of placebo-hulpstoffen (lactose)
- Indicatie of voorgeschiedenis van angioplastiek van de onderste ledematen (met stenting) en/of bypass
- Eerdere behandeling met metformine (binnen 3 maanden voorafgaand aan opname)
- HbA1c van minder dan 3 maanden >11%
- Chronische ontstekingsziekte of chronische inname van immuunonderdrukkende medicijnen
- Deelname aan een andere interventionele studie (Jardé 1 en 2) of aan de uitsluitingsperiode van een andere interventionele studie
- Zwangere vrouw (bevestigd door een optimistische bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of vrouw die borstvoeding geeft
- Patiënt onder wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij of curatele) of van vrijheid beroofd
- Kan niet instemmen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
Metformine, gestart met 500 mg per dag per os en getitreerd tot 2000 mg gedurende 2 jaar (verhoging van 500 mg om de twee weken)
|
Metformine, gestart met 500 mg per dag per os en getitreerd tot 2000 mg gedurende 2 jaar (verhoging van 500 mg om de twee weken)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (omhulde tablet vergelijkbaar met metforminetablet getitreerd volgens hetzelfde schema als in de experimentele arm), gestart met 500 mg per dag per os en getitreerd tot 2000 mg gedurende 2 jaar (verhoging van 500 mg om de twee weken)
|
Controlegroep: Placebo (omhulde tablet vergelijkbaar met metforminetablet getitreerd volgens hetzelfde schema als in de experimentele arm) gestart met 500 mg per dag per os en getitreerd tot 2000 mg gedurende 2 jaar (verhoging van 500 mg om de twee weken)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering tussen arteriële verkalkingsscore onder de knie, geëvalueerd door CT-scan op T0 en T2 jaar bij type 1 diabetespatiënten die al dan niet met metformine werden behandeld.
Tijdsspanne: Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
De verkalkingsscores onder de knie worden verkregen na het scannen met een 128-slice multidetector CT-scanner zonder contrast, in craniocaudale richting, vanaf de onderkant van de patella tot aan het enkelgebied.
De plakjes met een doorsnede van 3 mm werden afzonderlijk geanalyseerd.
De analyse werd uitgevoerd door radiologen die blind werden gehouden voor de resultaten van de kleurenduplex-echografie, laboratoriumtesten en klinische onderzoeken, met behulp van een in de handel verkrijgbaar softwarepakket (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare).
Op dwarsdoorsnedebeelden werden gebieden met verkalking langs arteriën onder de knie met een dichtheid ≥130 Hounsfield-eenheden verzwakking en een oppervlak >1 mm2 automatisch geïdentificeerd.
Calcificatiescore, bepaald volgens de methode beschreven door Agatston et al, zal afzonderlijk worden verkregen voor elk van de belangrijkste slagaders onder de knie (distale popliteale, anterieure tibiale, posterieure tibiale en peroneale slagaders) en opgeteld om de berekening te verkrijgen
|
Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering tussen arteriële echografische occlusiescore onder de knie op T0 en T2jaar bij type 1 diabetespatiënten die al dan niet met metformine werden behandeld.
Tijdsspanne: Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
Gedetailleerde duplex-echografie in kleur zal worden uitgevoerd, van de buikboom tot aan de voetslagaders, voor alle patiënten, door één arts per centrum.
Occlusieve ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >70% stenose of een occlusie in een slagader die wordt bestudeerd (aorto-ilio-femoraal segment, popliteale slagader, tibio-peroneale romp, anterieure tibiale, posterieure tibiale, peroneale en dorsalis pedis-slagaders ).
De resultaten worden gescoord volgens een aangepaste versie van een angiografische score op basis van de ernst van de stenose in de arteriën van de onderste ledematen: 0 als de stenose <70% is, 2 als de stenose >70% is en 3 in geval van occlusie.
Dientengevolge variëren de duplexscores van 0 tot 39. Mediacalcose wordt ook beoordeeld voor elke infrapopliteale slagader (popliteale slagaders inbegrepen): 0 indien niet zichtbaar, 1 indien mild en discontinu, 2 indien continu en 3 indien ernstig met lumenobstructie.
Daarom variëren mediacalcose-scores van 0 tot 36.
|
Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
|
Verandering tussen enkel- en teenarmindexen op T0 en T2jaar bij type 1 diabetespatiënten die al dan niet aangevuld zijn met metformine.
Tijdsspanne: Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
Dorsalis pedis, posterieure tibiale en brachiale arteriële systolische bloeddruk werden gemeten met een Doppler-sonde (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, VS). Metingen worden uitgevoerd nadat de deelnemers 10 minuten in rugligging hebben gerust. De brachiale bloeddruk wordt gemeten in de dominante arm met een manchet van de juiste maat na 10 minuten rust in rugligging. Twee metingen worden verkregen en gemiddeld. De systolische drukmetingen van de tenen worden uitgevoerd met het Systole Automated Toe Pressure System (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Frankrijk) |
Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
|
Verandering tussen pulsgolfsnelheid op T0 en T2 jaar bij patiënten met type 1 diabetes die al dan niet aangevuld zijn met metformine.
Tijdsspanne: Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
Pulsgolfsnelheid en pulsgolfanalyse werden gemeten met applanatietonometrie, met behulp van SphygmoCor-systeem versie 7.1 (Atcor Medical).
Centrale arteriële druk (CAP) en centrale systolische druk werden afgeleid en centrale augmentatie-index (AIx) werd berekend.
Omdat AIx wordt beïnvloed door de hartslag, werd een index gebruikt die is genormaliseerd voor een hartslag van 75 slagen/min.
Om de pulsgolfsnelheid te bepalen, werden achtereenvolgens pulsgolfvormen geregistreerd bij de rechter halsslagader en de linker dijbeenslagader.
De golftransittijd werd berekend met behulp van de R-golf van een gelijktijdig opgenomen elektrocardiogram als referentiekader.
|
Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
|
Verandering tussen coronaire calcificatiescore geëvalueerd door CT-scan op T0 en T2jaar bij patiënten met diabetes type 1 die al dan niet met metformine werden behandeld.
Tijdsspanne: Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
De Agatston-score is een semi-automatisch hulpmiddel om een score te berekenen op basis van de mate van verkalking van de kransslagader die wordt gedetecteerd door een niet-verbeterde CT-scan met lage dosis, die routinematig wordt uitgevoerd bij patiënten die een cardiale CT ondergaan.
Verkalkingsscores van de kransslagader zullen worden verkregen na scannen met een 128-slice multidetector CT-scanner zonder contrast, in craniocaudale richting.
Analyse werd uitgevoerd door radiologen die blind werden gehouden voor de resultaten van laboratoriumtests en klinische onderzoeken, met behulp van een in de handel verkrijgbaar softwarepakket (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare).
Op dwarsdoorsnedebeelden werden gebieden met verkalking langs kransslagaders met een dichtheid ≥130 Hounsfield-eenheden verzwakking en een oppervlak >1 mm2 automatisch geïdentificeerd.
Calcificatiescore, bepaald volgens de methode beschreven door Agatston et al, wordt afzonderlijk verkregen voor elk van de hoofdkransslagaders en opgeteld om de totale kransslagaders te verkrijgen
|
Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
|
Verandering tussen progressie van de arteriële calcificatiescore onder de knie tussen T0 en T2jaar met initiële arteriële calcificatiescore onder de knie ≤ en >400 (subgroepanalyse)
Tijdsspanne: Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
Gedetailleerde duplex-echografie in kleur zal worden uitgevoerd, van de buikboom tot aan de voetslagaders, voor alle patiënten, door één arts per centrum.
Occlusieve ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >70% stenose of een occlusie in een slagader die wordt bestudeerd (aorto-ilio-femoraal segment, popliteale slagader, tibio-peroneale romp, anterieure tibiale, posterieure tibiale, peroneale en dorsalis pedis-slagaders ).
De resultaten worden gescoord volgens een aangepaste versie van een angiografische score op basis van de ernst van de stenose in de arteriën van de onderste ledematen: 0 als de stenose <70% is, 2 als de stenose >70% is en 3 in geval van occlusie.
Dientengevolge variëren de duplexscores van 0 tot 39. Mediacalcose wordt ook beoordeeld voor elke infrapopliteale slagader (popliteale slagaders inbegrepen): 0 indien niet zichtbaar, 1 indien mild en discontinu, 2 indien continu en 3 indien ernstig met lumenobstructie.
Daarom variëren mediacalcose-scores van 0 tot 36.
|
Verandering tussen T0-basisbezoek en T2-jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Metabole ziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Diabetes mellitus, type 1
- Organische chemicaliën
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologisch onderzoeksontwerp
- Epidemiologische methoden
- Onderzoeksontwerp
- Methoden
- Biguanides
- Guanidines
- Amidines
- Metformine
- Controlegroepen
Andere studie-ID-nummers
- D20180102
- 2018-003121-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gegevens zijn beschikbaar op redelijk verzoek. De procedures die worden uitgevoerd met de Franse autoriteit voor gegevensbescherming (CNIL, Nationale Commissie voor informatietechnologie en vrijheden) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.
Raadpleging door de redactieraad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na deidentificatie kan niettemin worden overwogen, mits vooraf de voorwaarden van dergelijke raadpleging worden bepaald en met inachtneming van de toepasselijke regelgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .