Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метформина на кальцификацию периферических артерий при диабете 1 типа (IMPACT-1D)

28 октября 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Влияние метформина на кальцификацию периферических артерий при диабете 1 типа: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

Сосудистая кальцификация (VC) является осложнением, часто наблюдаемым у пожилых людей, при хронической болезни почек (ХБП) и при диабете (особенно при диабете 1 типа). РВ представляет собой динамический патофизиологический процесс, обусловливающий сердечно-сосудистую заболеваемость и являющийся независимым фактором риска обширной ампутации. Исследования in vitro и наблюдательные исследования на людях предполагают роль метформина в предотвращении VC. Исследователи предлагают проверить влияние лечения метформином в течение двух лет на кальцификацию артерий нижних конечностей, оцениваемую с помощью КТ, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и без ХБП.

Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование III фазы, состоящее из 2-летней фазы двойного слепого лечения (пациенты, рандомизированные для приема метформина или плацебо) у пациентов с диабетом 1 типа.

Участники и исследователи не будут осведомлены об исследуемых препаратах, принимаемых в период двойного слепого лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — показать, что метформин у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, но без хронического заболевания почек, способен замедлять кальцификацию артерий ниже колена, оцениваемую по разнице между показателями кальцификации артерий ниже колена, оцененными с помощью КТ в T0 и T2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин. Это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы III, состоящее из 2-летней фазы лечения (пациенты рандомизированы в группу приема метформина или плацебо). Участники и исследователи не будут осведомлены об исследуемых препаратах, принимаемых в период лечения. Проведенное лечение будет метформином по сравнению с плацебо, начиная с 500 мг в день per os и титруя до 2000 мг (увеличение на 500 мг каждые две недели). Продолжительность лечения составит два года. Основными критериями включения являются: сахарный диабет 1 типа / женщины и мужчины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 80 лет с осложнениями: диабетическая ретинопатия и/или нефропатия (с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин) и/или невропатия и/или поражение периферических артерий окклюзионная болезнь и/или кардиопатия, и/или инсульт, и/или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония и/или дислипидемия (ЛПВП < 0,35 г/л или ЛПНП > 1,9 г/л или дислипидемия, леченная) и/или употребление табака (старое или активное курение). более 5 пачек лет)) и/или длительность диабета >20 лет.

Второстепенными целями и конечными точками являются: 1. Показать, что метформин у пациентов с диабетом 1 типа, но без ХБП, способен замедлять окклюзию артерий ниже колена, оцениваемую по разнице между показателями окклюзии артерий ниже колена при УЗИ в Т0 и Т2 года у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших добавки метформин, 2. Показать, что метформин у пациентов с диабетом 1 типа, но без ХБП, способен улучшать лодыжечно-пальцевые индексы, оцениваемые по разнице между лодыжечно-пальцевыми индексами в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших добавки. с метформином, 3. Показать, что метформин у пациентов с диабетом 1 типа, но без ХБП, способен улучшать скорость пульсовой волны, оцениваемую по разнице между скоростью пульсовой волны в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получающих или не принимающих метформин. 4. Показать, что метформин у пациентов с диабетом 1 типа, но без хронической болезни почек, способен замедлять кальцификацию коронарных артерий, оцениваемую по разным e между показателями кальцификации коронарных артерий, оцененными с помощью КТ в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин, показатель кальцификации артерий, оцениваемый с помощью компьютерной томографии в Т0 и Т2 годах, варьируется в зависимости от начальной оценки кальцификации артерий ниже колена (≤ против >400), оцениваемой по разнице между прогрессированием кальцификации артерий ниже колена между Т0 и Т2 годами у пациентов с диабетом 1 типа, получавших лечение или не с метформином и с начальной оценкой кальцификации артерий ниже колена ≤ и> 400.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

230

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Olivier OB Bourron, Doctor
  • Номер телефона: (33)1-42-17-81-18
  • Электронная почта: olivier.bourron@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anne AR Radenne
  • Номер телефона: (33)1-42-16-16-99
  • Электронная почта: anne.radenne@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Pitié Salpêtrière Hospital, AP-HP, Diabetology department
        • Контакт:
          • Olivier OB Bourron, Doctor
          • Номер телефона: (33)1-42-17-81-18
          • Электронная почта: olivier.bourron@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диабет 1 типа

  2. Женщины и мужчины ≥ 18 лет и ≤ 80 лет с:

    • Осложнения: диабетическая ретинопатия и/или нефропатия (с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин) и/или невропатия, и/или окклюзионная болезнь периферических артерий, и/или кардиопатия, и/или инсульт, и/или
    • факторы сердечно-сосудистого риска: гипертония и/или дислипидемия (ЛПВП < 0,35 г/л или ЛПНП > 1,9 г/л или леченная дислипидемия) и/или употребление табака (давнее или активное курение более 5 пачек в год) и/или
    • Длительность диабета >20 лет
  3. Для женщин детородного возраста эффективная контрацепция в течение всего исследования
  4. Подписанное письменное информированное согласие
  5. Принадлежность к режиму социального обеспечения (за исключением AME)

Критерий исключения:

  1. Клиренс креатинина менее 3 месяцев <60 мл/мин (MDRD) на момент включения
  2. Известные противопоказания к метформину: тяжелая печеночная недостаточность (ребенок B или C), сердечная недостаточность (ОФВГ<45%) или отек легких в анамнезе, дыхательная недостаточность с острой дыхательной недостаточностью в анамнезе или пациенты, получающие оксигенотерапию, хронический этилизм, лактоацидоз
  3. знать чувствительность к метформину или любому из его вспомогательных веществ или вспомогательных веществ плацебо (лактоза)
  4. Показания или история ангиопластики нижних конечностей (со стентированием) и/или шунтирования
  5. Предшествующее лечение метформином (в течение 3 месяцев до включения)
  6. HbA1c менее 3 месяцев >11%
  7. Хронические воспалительные заболевания или хронический прием иммунодепрессантов
  8. Участие в другом интервенционном исследовании (Jardé 1 и 2) или в периоде исключения любого другого интервенционного исследования
  9. Беременная женщина (подтверждено сангвиническим тестом бета-хорионического гонадотропина человека) или кормящая женщина
  10. Пациент, находящийся под мерой правовой защиты (опека или попечительство) или лишенный свободы
  11. Не удалось дать согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Метформин, начал с 500 мг в день per os и титровал до 2000 мг в течение 2 лет (увеличение на 500 мг каждые две недели)
Лекарство: Метформин
Метформин, начал с 500 мг в день per os и титровал до 2000 мг в течение 2 лет (увеличение на 500 мг каждые две недели)
Другие имена:
  • Метформин Arrow LAB 1000 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (таблетка с покрытием, аналогичная таблетке метформина, титруемая по той же схеме, что и в экспериментальной группе), начиная с 500 мг в день per os и титруя до 2000 мг в течение 2 лет (увеличение на 500 мг каждые две недели)
Лекарство: Плацебо
Контрольная группа: плацебо (таблетки с покрытием, аналогичные таблеткам метформина, титрованные по той же схеме, что и в экспериментальной группе), начиная с 500 мг в день per os и титруя до 2000 мг в течение 2 лет (увеличение на 500 мг каждые две недели).
Другие имена:
  • Контрольная группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение между показателем кальцификации артерий ниже колена, оцененным с помощью КТ в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин.
Временное ограничение: Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Показатели кальцификации артерий ниже колена будут получены после сканирования мультидетекторным КТ-сканером со 128 срезами без контраста в краниокаудальном направлении от нижней части надколенника до области лодыжки. Срезы поперечного сечения толщиной 3 мм анализировали отдельно. Анализ проводился радиологами, не имеющими представления о результатах цветного дуплексного УЗИ, лабораторных анализов и клинических обследований с использованием имеющегося в продаже пакета программного обеспечения (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). На поперечных изображениях автоматически идентифицировались участки кальцификации вдоль артерий ниже колена с плотностью ≥130 единиц Хаунсфилда и площадью >1 мм2. Показатель кальцификации, определенный в соответствии с методом, описанным Agatston et al., будет получен отдельно для каждой из основных артерий ниже колена (дистальная подколенная, передняя большеберцовая, задняя большеберцовая и малоберцовая артерии) и суммирован для получения расчета
Разница между исходным посещением T0 и годами T2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение между показателями ультразвуковой окклюзии артерий ниже колена в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин.
Временное ограничение: Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Детальная цветная дуплексная эхография будет проводиться от дерева брюшной полости до артерий стопы всем пациентам одним врачом в каждом центре. Окклюзионное заболевание будет определяться как наличие > 70% стеноза или окклюзии в любой изучаемой артерии (аорто-подвздошно-бедренный сегмент, подколенная артерия, большеберцово-малоберцовая артерия, передняя большеберцовая, задняя большеберцовая, малоберцовая и тыльная артерии стопы). ). Результаты будут оцениваться в соответствии с адаптированной версией ангиографической шкалы, основанной на тяжести стеноза артерий нижних конечностей: 0, если стеноз <70%, 2, если стеноз >70%, и 3, если окклюзия. Следовательно, дуплексные баллы варьируются от 0 до 39. Медиокалькоз также будет оцениваться для каждой подколенной артерии (включая подколенные артерии): 0, если он не виден, 1, если легкий и прерывистый, 2, если непрерывный, и 3, если тяжелый с обструкцией просвета. Таким образом, балльная оценка медиакалкоза находится в диапазоне от 0 до 36.
Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Изменение между лодыжечно-носочным индексом и пальце-плечевым индексом в возрасте Т0 и Т2 у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин.
Временное ограничение: Разница между исходным посещением T0 и годами T2

С помощью доплеровского датчика (Parks Medical Electronics, Aloha, OR, USA) измеряли систолическое артериальное давление в тыльной части стопы, задней большеберцовой и плечевой артериях. Измерения будут проводиться после того, как участники отдохнут в течение 10 минут в положении лежа на спине. Плечевое артериальное давление будет измеряться на доминирующей руке с помощью манжеты соответствующего размера после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине. Два измерения будут получены и усреднены.

Измерения систолического давления в пальцах ног будут проводиться с помощью автоматизированной системы измерения давления в пальцах ног Systole (Atys Medical, Soucieu-en-Jarrest, Франция).
Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Изменение скорости пульсовой волны в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин.
Временное ограничение: Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Скорость пульсовой волны и анализ пульсовой волны измеряли с помощью аппланационной тонометрии с использованием системы SphygmoCor версии 7.1 (Atcor Medical). Рассчитывали центральное артериальное давление (ЦАД) и центральное систолическое давление, а также рассчитывали центральный индекс аугментации (AIx). Поскольку на AIx влияет частота сердечных сокращений, использовался показатель, нормализованный для частоты сердечных сокращений 75 уд/мин. Для определения скорости пульсовой волны регистрировали формы пульсовой волны последовательно на правой сонной и левой бедренной артериях. Время прохождения волны рассчитывали, используя зубец R одновременно записанной электрокардиограммы в качестве системы отсчета.
Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Изменение между показателем кальцификации коронарных артерий, оцененным с помощью КТ в Т0 и Т2 лет у пациентов с диабетом 1 типа, получавших или не получавших метформин.
Временное ограничение: Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Шкала Agatston представляет собой полуавтоматический инструмент для расчета оценки на основе степени кальцификации коронарных артерий, обнаруженной с помощью неконтрастной низкодозовой КТ, которая обычно проводится у пациентов, перенесших КТ сердца. Показатели кальцификации коронарных артерий будут получены после сканирования мультидетекторным компьютерным томографом со 128 срезами без контраста в краниокаудальном направлении. Анализ проводился радиологами, не имеющими доступа к результатам лабораторных анализов и клинических обследований, с использованием имеющегося в продаже пакета программного обеспечения (Heartbeat CaScore; Philips Healthcare). На поперечных изображениях автоматически идентифицировались участки кальцификации вдоль коронарных артерий с плотностью ≥130 единиц Хаунсфилда и площадью >1 мм2. Оценка кальцификации, определяемая в соответствии с методом, описанным Agatston et al., будет получена отдельно для каждой из основных коронарных артерий и суммирована для получения общей коронарной артерии.
Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Изменение между прогрессированием оценки кальцификации артерий ниже колена между T0 и T2 годами с начальной оценкой кальцификации артерий ниже колена ≤ и >400 (анализ подгрупп)
Временное ограничение: Разница между исходным посещением T0 и годами T2
Детальная цветная дуплексная эхография будет проводиться от дерева брюшной полости до артерий стопы всем пациентам одним врачом в каждом центре. Окклюзионное заболевание будет определяться как наличие > 70% стеноза или окклюзии в любой изучаемой артерии (аорто-подвздошно-бедренный сегмент, подколенная артерия, большеберцово-малоберцовая артерия, передняя большеберцовая, задняя большеберцовая, малоберцовая и тыльная артерии стопы). ). Результаты будут оцениваться в соответствии с адаптированной версией ангиографической шкалы, основанной на тяжести стеноза артерий нижних конечностей: 0, если стеноз <70%, 2, если стеноз >70%, и 3, если окклюзия. Следовательно, дуплексные баллы варьируются от 0 до 39. Медиокалькоз также будет оцениваться для каждой подколенной артерии (включая подколенные артерии): 0, если он не виден, 1, если легкий и прерывистый, 2, если непрерывный, и 3, если тяжелый с обструкцией просвета. Таким образом, балльная оценка медиакалкоза находится в диапазоне от 0 до 36.
Разница между исходным посещением T0 и годами T2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Olivier OB Bourron, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

2 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

2 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20180102
  • 2018-003121-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные доступны по разумному запросу. Процедуры, проводимые с французским органом по защите данных (CNIL, Национальная комиссия по информационным технологиям и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также информацию и документы о согласии, подписанные пациентами.

Консультация редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, после деидентификации, тем не менее, может быть рассмотрена при условии предварительного определения условий такой консультации и соблюдения применимых правил.

Сроки обмена IPD

Начиная с 3 месяцев и заканчивая 3 годами после публикации статьи. Запросы вне этих временных рамок также могут быть отправлены спонсору.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 1 типа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться